Miglioramento della vasoreattività cerebrale e della cognizione da parte dell'insulina intranasale nel diabete di tipo 2
Il nostro obiettivo è determinare gli effetti acuti dell'insulina intranasale sulla perfusione regionale e sulla cognizione degli anziani. Proponiamo uno studio pilota per esaminare l'effetto di una singola dose di insulina intranasale sulla vasoreattività regionale e sulle funzioni cognitive in 30 soggetti con T2DM e 30 controlli sani >50 anni utilizzando un disegno cross-over in doppio cieco, controllato con placebo.
Ipotesi 1: l'insulina intranasale migliora la perfusione regionale acuta e la vasoreattività nei pazienti più anziani con T2DM rispetto al placebo e rispetto al gruppo di controllo.
Ipotesi 2: l'insulina intranasale migliora il funzionamento cognitivo inclusa l'attenzione, la memoria e la funzione esecutiva nei pazienti diabetici rispetto al placebo e rispetto al gruppo di controllo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è un importante fattore di rischio per la demenza vascolare. Il DM altera il trasporto dell'insulina attraverso la barriera emato-encefalica influenzando la perfusione e la funzione neuronale. La somministrazione intranasale consente un'efficace somministrazione di insulina al cervello. Gli studi clinici hanno dimostrato il miglioramento della funzione cognitiva e della memoria nelle persone sane e con problemi cognitivi.
Obiettivo 1: Determinare gli effetti acuti di una singola dose di 40 UI di insulina intranasale rispetto al placebo sulla perfusione regionale e sulla vasoreattività alla stimolazione con CO2 misurata mediante MRI 3-D continue arterial spin labeling (CASL) a 3 Tesla nel gruppo di controllo e diabetico gruppi. Useremo il Doppler transcranico per determinare gli effetti sull'insulina intranasale rispetto al placebo sull'autoregolazione cerebrale sulla base delle misurazioni della relazione tra battito e velocità del flusso di pressione.
Obiettivo 2: Determinare se l'insulina intranasale migliora il funzionamento cognitivo nei pazienti anziani con T2DM rispetto al placebo e al gruppo di controllo.
Questo studio traslazionale affronterà un'area importante sugli effetti dell'insulina intranasale sulla regolazione del flusso sanguigno cerebrale e sulla cognizione nei diabetici anziani che non è stata studiata. La somministrazione intranasale di insulina può fornire un nuovo bersaglio terapeutico per la prevenzione e il trattamento delle malattie microvascolari e delle complicanze cerebrovascolari del T2DM. In caso di successo, questo approccio potrebbe avere un impatto significativo sulla gestione clinica di un'ampia popolazione di anziani con T2DM.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo diabetico:
- 30 uomini e donne di età >50 anni con diagnosi di T2DM e trattati > 5 anni con agenti orali
- La gravità del diabete sarà valutata dalla durata del diabete, dall'emoglobina A1C e dai livelli di glucosio a digiuno.
Gruppo di controllo:
- 30 uomini e donne sani di età >50 anni selezionati per avere la stessa distribuzione per età e sesso dei soggetti diabetici
- Normotesi, non trattata per alcuna malattia sistemica e con normale glicemia a digiuno.
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito di tipo 1
- Storia di grave ipoglicemia o episodio ipoglicemico durante il monitoraggio domiciliare al basale
- Stress test positivo per CAD o altre condizioni ischemiche
- Stenosi carotidea > 50% in base all'anamnesi
- Storia di un ictus clinicamente documentato
- Trattamento con qualsiasi farmaco somministrato per via intranasale, compresi gli steroidi intranasali
- Qualsiasi precedente reazione avversa o allergica all'insulina
- Condizione medica acuta o instabile incluso infarto miocardico o malattia grave e intervento chirurgico entro sei mesi
- Insufficienza epatica o renale o trapianto
- Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >180 e/o pressione diastolica >100 mm Hg o soggetti che assumono più di 3 farmaci antipertensivi)
- Disturbi convulsivi
- Tumore maligno
- Demenza clinica (per anamnesi) o incapacità di seguire i dettagli del protocollo (punteggio MMSE (Mini Mental Status Exam) (≥3 punti al di sotto del valore normale comparativo per la fascia di età e il livello di istruzione del soggetto, o ≤ 24)
- Attuale abuso di droghe ricreative o alcol
- Obesità patologica (IMC >40)
- Impossibilità di ottenere il permesso per la partecipazione dal medico di base
- Criterio di esclusione Doppler transcranico (TCD): scarsa finestra di insonazione e segnale TCD
- Criteri di esclusione della risonanza magnetica: qualsiasi metallo o bioimpianto non compatibile con la risonanza magnetica a 3 Tesla e la claustrofobia
- Disturbi o lesioni clinicamente significativi e limitanti il movimento dell'anca, del ginocchio e/o della schiena e artrite reumatoide
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Insulina vs placebo
Confronto degli effetti acuti dell'insulina intranasale o del placebo (soluzione salina) sul flusso sanguigno cerebrale e sulla cognizione nei controlli sani e nel diabete di tipo 2.
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Gli effetti acuti di una singola dose di 40 UI di insulina intranasale
Altri nomi:
Gli effetti acuti della soluzione fisiologica sterile intranasale.
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Altro: Sano contro diabetico
Confronto degli effetti acuti dell'insulina intranasale o del placebo (soluzione salina) sul flusso sanguigno cerebrale e sulla cognizione nei controlli sani e nel diabete di tipo 2.
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Gli effetti acuti di una singola dose di 40 UI di insulina intranasale
Altri nomi:
Gli effetti acuti della soluzione fisiologica sterile intranasale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito cognitivo: breve test di memoria spaziale visuospaziale -Richiamo totale (punteggio unità T)
Lasso di tempo: Cambiamenti acuti entro 2 ore
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Per determinare gli effetti acuti di una singola dose di 40 UI di insulina intranasale rispetto al placebo sulla cognizione e sulla perfusione regionale e sulla vasoreattività alla stimolazione con CO2 misurata mediante MRI 3-D con etichettatura di rotazione arteriosa continua (CASL) a 3 Tesla nei gruppi di controllo e diabetici . Risultato cognitivo: breve test di memoria spaziale visuospaziale -Richiamo totale (punteggio T dell'unità). Esito della perfusione: vasoreattività regionale (ml/100 g/min/mmHg). Ogni partecipante ha ricevuto una singola dose di insulina intranasale (INI) o placebo il giorno 2 e una singola dose di insulina o placebo il giorno 3 in ordine casuale. Gli effetti acuti sulla perfusione basale, sulla vasoreattività regionale e sulla cognizione sono stati determinati entro 2 ore dalla somministrazione di insulina o placebo. |
Cambiamenti acuti entro 2 ore
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Risultato della perfusione: perfusione della corteccia insulare destra (ml/100 g/min/mmHg)
Lasso di tempo: Cambiamenti acuti entro 2 ore
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Per determinare gli effetti acuti di una singola dose di 40 UI di insulina intranasale rispetto al placebo sulla cognizione e sulla perfusione regionale e sulla vasoreattività alla stimolazione con CO2 misurata mediante MRI 3-D con etichettatura di rotazione arteriosa continua (CASL) a 3 Tesla nei gruppi di controllo e diabetici . Risultato cognitivo: breve test di memoria spaziale visuospaziale -Richiamo totale (punteggio T dell'unità). Esito della perfusione: vasoreattività regionale (ml/100 g/min/mmHg). |
Cambiamenti acuti entro 2 ore
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1R21-DK088446301
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