Forbedring af cerebral vasoreaktivitet og kognition af intranasal insulin ved type 2-diabetes
Vores mål er at bestemme de akutte virkninger af intranasal insulin på regional perfusion og kognition af ældre voksne. Vi foreslår et pilotstudie for at undersøge effekten af en enkelt dosis intranasal insulin på regional vasoreaktivitet og kognitive funktioner hos 30 forsøgspersoner med T2DM og 30 raske kontroller >50 år gamle ved hjælp af et dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, cross-over-design.
Hypotese 1: Intranasal insulin forbedrer akut regional perfusion og vasoreaktivitet hos ældre patienter med T2DM sammenlignet med placebo og sammenlignet med kontrolgruppen.
Hypotese 2: Intranasal insulin forbedrer kognitiv funktion inklusive opmærksomhed, hukommelse og eksekutiv funktion hos diabetespatienter sammenlignet med placebo og sammenlignet med kontrolgruppen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er en væsentlig risikofaktor for vaskulær demens. DM ændrer insulintransport over blod-hjerne-barrieren, hvilket påvirker perfusion og neuronal funktion. Intranasal administration muliggør effektiv levering af insulin til hjernen. Kliniske undersøgelser viste forbedring af kognitiv funktion og hukommelse hos raske og kognitivt svækkede mennesker.
Mål 1: At bestemme de akutte virkninger af en enkelt 40-IE dosis af intranasal insulin vs. placebo på regional perfusion og vasoreaktivitet til CO2-udfordring målt ved 3-D kontinuerlig arteriel spin-mærkning (CASL) MRI ved 3 Tesla hos kontrol- og diabetikeren grupper. Vi vil bruge transkraniel Doppler til at bestemme virkningerne på intranasal insulin vs. placebo på cerebral autoregulering baseret på målinger af takt-til-slag trykstrømningshastighedsforhold.
Mål 2: At afgøre, om intranasal insulin forbedrer kognitiv funktion hos ældre T2DM-patienter sammenlignet med placebo og kontrolgruppen.
Denne translationelle undersøgelse vil behandle et vigtigt område om virkningerne af intranasal insulin på cerebral blodgennemstrømningsregulering og kognition hos ældre diabetikere, som ikke er blevet undersøgt. Intranasal insulinadministration kan give et nyt terapeutisk mål for forebyggelse og behandling af mikrovaskulær sygdom og cerebrovaskulære komplikationer af T2DM. Hvis den lykkes, kan denne tilgang have betydelig indflydelse på den kliniske håndtering af en stor population af ældre voksne med T2DM.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diabetes gruppe:
- 30 mænd og kvinder i alderen >50 år diagnosticeret med T2DM og behandlet > 5 år med orale midler
- Diabetes sværhedsgrad vil blive vurderet ud fra diabetesvarighed, hæmoglobin A1C og fastende glukoseniveauer.
Kontrolgruppe:
- 30 raske mænd og kvinder i alderen >50 år udvalgt til at have samme alders- og kønsfordeling som diabetikere
- Normotensiv, ikke behandlet for nogen systemisk sygdom, og har normalt fastende blodsukker.
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus
- Anamnese med alvorlig hypoglykæmi eller hypoglykæmisk episode under hjemmebaselinemonitorering
- Positiv stresstest for CAD eller andre iskæmiske tilstande
- Carotisstenose > 50 % efter sygehistorie
- Anamnese med et klinisk dokumenteret slagtilfælde
- Behandling med medicin indgivet intranasalt inklusive intranasale steroider
- Eventuelle tidligere bivirkninger eller allergiske reaktioner på insulin
- Akut eller ustabil medicinsk tilstand inklusive myokardieinfarkt eller større sygdom og operation inden for seks måneder
- Lever- eller nyresvigt eller transplantation
- Ukontrolleret hypertension (systolisk BP >180 og/eller diastolisk BP >100 mm Hg eller personer, der tager mere end 3 antihypertensive medicin)
- Anfaldslidelser
- Ondartede tumorer
- Klinisk demens (efter historie) eller manglende evne til at følge detaljerne i protokollen (MMSE (Mini Mental Status Exam) score (≥3 point under den sammenlignende normalværdi for emnets aldersgruppe og uddannelsesniveau, eller ≤ 24)
- Aktuelt rekreativt stof- eller alkoholmisbrug
- Sygelig fedme (BMI >40)
- Manglende mulighed for at få tilladelse til deltagelse fra primærlægen
- Transkraniel Doppler (TCD) udelukkelseskriterium - dårligt insonationsvindue og TCD-signal
- MR eksklusionskriterier - ethvert metal eller bioimplantater, der ikke er kompatible med 3 Tesla MRI og klaustrofobi
- Klinisk signifikant og bevægelsesbegrænsende hofte-, knæ- og/eller ryglidelser eller skade og leddegigt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Insulin vs. placebo
Sammenligninger af akutte effekter af intranasal insulin eller placebo (saltvand) på cerebral blodgennemstrømning og kognition hos raske kontroller og type 2-diabetes.
|
De akutte virkninger af en enkelt 40-IE dosis af intranasal insulin
Andre navne:
De akutte virkninger af intranasal sterilt saltvand.
|
|
Andet: Sund vs. diabetiker
Sammenligninger af akutte effekter af intranasal insulin eller placebo (saltvand) på cerebral blodgennemstrømning og kognition hos raske kontroller og type 2-diabetes.
|
De akutte virkninger af en enkelt 40-IE dosis af intranasal insulin
Andre navne:
De akutte virkninger af intranasal sterilt saltvand.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitivt resultat: Kort Visuospatial Spatial Memory Test -Total Recall (Unit T Score)
Tidsramme: Akutte forandringer inden for 2 timer
|
For at bestemme de akutte virkninger af en enkelt 40-IE dosis af intranasal insulin vs. placebo på kognition og regional perfusion og vasoreaktivitet til CO2-udfordring målt ved 3-D kontinuert arteriel spin-mærkning (CASL) MRI ved 3 Tesla i kontrol- og diabetiske grupper . Kognitivt resultat: Kort Visuospatial Spatial Memory test -Total Recall (enhed T Score). Perfusionsresultat: Regional vasoreaktivitet (ml/100g/min/mmHg). Hver deltager fik en enkelt dosis intranasal insulin (INI) eller placebo på dag 2 og en enkelt dosis insulin eller placebo på dag 3 i en tilfældig rækkefølge. Akutte effekter på baseline-perfusion, regional vasoreaktivitet og kognition blev bestemt inden for 2 timer efter administration af insulin eller placebo. |
Akutte forandringer inden for 2 timer
|
|
Perfusionsresultat: Højre insulær cortex-perfusion (ml/100g/min/mmHg)
Tidsramme: Akutte forandringer inden for 2 timer
|
For at bestemme de akutte virkninger af en enkelt 40-IE dosis af intranasal insulin vs. placebo på kognition og regional perfusion og vasoreaktivitet til CO2-udfordring målt ved 3-D kontinuert arteriel spin-mærkning (CASL) MRI ved 3 Tesla i kontrol- og diabetiske grupper . Kognitivt resultat: Kort Visuospatial Spatial Memory test -Total Recall (enhed T Score). Perfusionsresultat: Regional vasoreaktivitet (ml/100g/min/mmHg). |
Akutte forandringer inden for 2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R21-DK088446301
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .