Mejora de la vasorreactividad cerebral y la cognición mediante insulina intranasal en la diabetes tipo 2
Nuestro objetivo es determinar los efectos agudos de la insulina intranasal en la perfusión regional y la cognición de los adultos mayores. Proponemos un estudio piloto para examinar el efecto de una dosis única de insulina intranasal sobre la vasorreactividad regional y las funciones cognitivas en 30 sujetos con DM2 y 30 controles sanos mayores de 50 años utilizando un diseño cruzado, doble ciego, controlado con placebo.
Hipótesis 1: la insulina intranasal mejora la perfusión regional aguda y la vasorreactividad en pacientes mayores con DM2 en comparación con el placebo y en comparación con el grupo de control.
Hipótesis 2: La insulina intranasal mejora el funcionamiento cognitivo, incluida la atención, la memoria y la función ejecutiva en pacientes diabéticos en comparación con el placebo y en comparación con el grupo de control.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un factor de riesgo importante para la demencia vascular. La DM altera el transporte de insulina a través de la barrera hematoencefálica afectando la perfusión y la función neuronal. La administración intranasal permite la entrega efectiva de insulina al cerebro. Los estudios clínicos demostraron una mejora de la función cognitiva y la memoria en personas sanas y con deterioro cognitivo.
Objetivo 1: Determinar los efectos agudos de una dosis única de 40 UI de insulina intranasal frente a placebo en la perfusión regional y la vasorreactividad a la provocación con CO2 medidos mediante resonancia magnética con marcaje arterial continuo (CASL) en 3D a 3 Tesla en el grupo de control y diabético. grupos Utilizaremos el Doppler transcraneal para determinar los efectos de la insulina intranasal frente al placebo en la autorregulación cerebral en función de las mediciones de la relación de velocidad de flujo de presión latido a latido.
Objetivo 2: determinar si la insulina intranasal mejora el funcionamiento cognitivo en pacientes mayores con DM2 en comparación con el grupo de control y el placebo.
Este estudio traslacional abordará un área importante sobre los efectos de la insulina intranasal en la regulación del flujo sanguíneo cerebral y la cognición en diabéticos mayores que no se ha estudiado. La administración de insulina intranasal puede proporcionar un objetivo terapéutico novedoso para la prevención y el tratamiento de la enfermedad microvascular y las complicaciones cerebrovasculares de la DM2. Si tiene éxito, este enfoque puede tener un impacto significativo en el manejo clínico de una gran población de adultos mayores con DM2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo de diabetes:
- 30 hombres y mujeres mayores de 50 años diagnosticados con DM2 y tratados > 5 años con agentes orales
- La gravedad de la diabetes se evaluará a partir de la duración de la diabetes, la hemoglobina A1C y los niveles de glucosa en ayunas.
Grupo de control:
- 30 hombres y mujeres sanos mayores de 50 años seleccionados para tener las mismas distribuciones de edad y sexo que los sujetos diabéticos
- Normotensos, sin tratamiento de ninguna enfermedad sistémica y con glucemia normal en ayunas.
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1
- Antecedentes de hipoglucemia grave o episodio de hipoglucemia durante el seguimiento inicial domiciliario
- Prueba de estrés positiva para CAD u otras condiciones isquémicas
- Estenosis carotídea > 50% por antecedentes médicos
- Antecedentes de un accidente cerebrovascular clínicamente documentado.
- Tratamiento con cualquier medicamento administrado por vía intranasal, incluidos los esteroides intranasales
- Cualquier reacción adversa o alérgica previa a la insulina.
- Condición médica aguda o inestable, incluido infarto de miocardio o enfermedad grave y cirugía dentro de los seis meses
- Insuficiencia hepática o renal o trasplante
- Hipertensión no controlada (PA sistólica >180 y/o PA diastólica >100 mmHg o sujetos que toman más de 3 medicamentos antihipertensivos)
- Trastornos convulsivos
- Tumores malignos
- Demencia clínica (por antecedentes) o incapacidad para seguir los detalles del protocolo (puntuación del MMSE (Mini examen del estado mental) (≥3 puntos por debajo del valor normal comparativo para el grupo de edad y el nivel educativo del sujeto, o ≤ 24)
- Abuso actual de drogas recreativas o alcohol
- Obesidad mórbida (IMC > 40)
- Imposibilidad de obtener permiso para participar del médico de atención primaria
- Criterio de exclusión del Doppler transcraneal (TCD): ventana de insonación y señal TCD deficientes
- Criterios de exclusión de RM: cualquier metal o bioimplante no compatible con RM de 3 Tesla y claustrofobia
- Trastornos o lesiones de cadera, rodilla y/o espalda clínicamente significativos y que limitan el movimiento, y artritis reumatoide
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Insulina versus placebo
Comparaciones de los efectos agudos de la insulina intranasal o el placebo (solución salina) sobre el flujo sanguíneo cerebral y la cognición en controles sanos y diabetes tipo 2.
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Los efectos agudos de una dosis única de 40 UI de insulina intranasal
Otros nombres:
Los efectos agudos de la solución salina estéril intranasal.
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Otro: Saludable vs diabético
Comparaciones de los efectos agudos de la insulina intranasal o el placebo (solución salina) sobre el flujo sanguíneo cerebral y la cognición en controles sanos y diabetes tipo 2.
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Los efectos agudos de una dosis única de 40 UI de insulina intranasal
Otros nombres:
Los efectos agudos de la solución salina estéril intranasal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado cognitivo: prueba breve de memoria espacial visuoespacial: recuerdo total (puntuación T de la unidad)
Periodo de tiempo: Cambios agudos en 2 horas
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Determinar los efectos agudos de una dosis única de 40 UI de insulina intranasal frente a placebo sobre la cognición y la perfusión regional y la vasorreactividad al desafío con CO2 medidos mediante resonancia magnética con marcaje arterial continuo en 3D (CASL) a 3 Tesla en los grupos de control y diabéticos . Resultado cognitivo: prueba breve de memoria espacial visuoespacial - recuerdo total (puntaje T de la unidad). Resultado de la perfusión: vasorreactividad regional (ml/100g/min/mmHg). Cada participante recibió una dosis única de insulina intranasal (INI) o placebo el día 2 y una dosis única de insulina o placebo el día 3 en orden aleatorio. Los efectos agudos sobre la perfusión inicial, la vasorreactividad regional y la cognición se determinaron dentro de las 2 horas posteriores a la administración de insulina o placebo. |
Cambios agudos en 2 horas
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Resultado de la perfusión: perfusión de la corteza insular derecha (ml/100 g/min/mmHg)
Periodo de tiempo: Cambios agudos en 2 horas
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Determinar los efectos agudos de una dosis única de 40 UI de insulina intranasal frente a placebo sobre la cognición y la perfusión regional y la vasorreactividad al desafío con CO2 medidos mediante resonancia magnética con marcaje arterial continuo en 3D (CASL) a 3 Tesla en los grupos de control y diabéticos . Resultado cognitivo: prueba breve de memoria espacial visuoespacial - recuerdo total (puntaje T de la unidad). Resultado de la perfusión: vasorreactividad regional (ml/100g/min/mmHg). |
Cambios agudos en 2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1R21-DK088446301
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