Zvýšení cerebrální vazoreaktivity a kognice intranazálním inzulínem u diabetu 2. typu
Naším cílem je určit akutní účinky intranazálního inzulínu na regionální perfuzi a kognici starších dospělých. Navrhujeme pilotní studii, která by zkoumala účinek jedné dávky intranazálního inzulínu na regionální vazoreaktivitu a kognitivní funkce u 30 subjektů s T2DM a 30 zdravých kontrol starších 50 let pomocí dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného, zkříženého designu.
Hypotéza 1: Intranazální inzulín zlepšuje akutně regionální perfuzi a vazoreaktivitu u starších pacientů s T2DM ve srovnání s placebem a ve srovnání s kontrolní skupinou.
Hypotéza 2: Intranazální inzulín zlepšuje kognitivní funkce včetně pozornosti, paměti a výkonných funkcí u diabetických pacientů ve srovnání s placebem a ve srovnání s kontrolní skupinou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je hlavním rizikovým faktorem vaskulární demence. DM mění transport inzulínu přes hematoencefalickou bariéru, což ovlivňuje perfuzi a neuronální funkci. Intranazální podání umožňuje účinné dodání inzulínu do mozku. Klinické studie prokázaly zlepšení kognitivních funkcí a paměti u zdravých a kognitivně postižených lidí.
Cíl 1: Stanovit akutní účinky jednorázové 40-IU dávky intranazálního inzulinu vs. placebo na regionální perfuzi a vazoreaktivitu vůči CO2 expozici měřené pomocí 3D kontinuálního arteriálního spinového značení (CASL) MRI při 3 Tesla u kontrolní a diabetické skupiny. Použijeme transkraniálního Dopplera ke stanovení účinků intranazálního inzulínu vs. placeba na cerebrální autoregulaci na základě měření vztahu mezi tlakem a rychlostí toku.
Cíl 2: Zjistit, zda intranazální inzulín zlepšuje kognitivní funkce u starších pacientů s T2DM ve srovnání s placebem a kontrolní skupinou.
Tato translační studie se bude zabývat důležitou oblastí účinků intranazálního inzulínu na regulaci průtoku krve mozkem a kognitivní funkce u starších diabetiků, která nebyla studována. Intranazální podávání inzulínu může poskytnout nový terapeutický cíl pro prevenci a léčbu mikrovaskulárního onemocnění a cerebrovaskulárních komplikací T2DM. Pokud bude úspěšný, může mít tento přístup významný dopad na klinický management velké populace starších dospělých s T2DM.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina diabetiků:
- 30 mužů a žen ve věku >50 let s diagnózou T2DM a léčených > 5 let perorálními přípravky
- Závažnost diabetu bude hodnocena z trvání diabetu, hemoglobinu A1C a hladin glukózy nalačno.
Kontrolní skupina:
- 30 zdravých mužů a žen ve věku > 50 let vybraných tak, aby měli stejné rozdělení věku a pohlaví jako diabetici
- Normotenzní, neléčený na žádné systémové onemocnění a mají normální hladinu glukózy v krvi nalačno.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. typu
- Anamnéza těžké hypoglykémie nebo hypoglykemické epizody během domácího základního sledování
- Pozitivní zátěžový test na CAD nebo jiné ischemické stavy
- Stenóza karotidy > 50 % podle anamnézy
- Anamnéza klinicky zdokumentované cévní mozkové příhody
- Léčba jakýmikoli léky podávanými intranazálně včetně intranazálních steroidů
- Jakékoli předchozí nežádoucí nebo alergické reakce na inzulín
- Akutní nebo nestabilní zdravotní stav včetně infarktu myokardu nebo závažného onemocnění a chirurgického zákroku do šesti měsíců
- Selhání jater nebo ledvin nebo transplantace
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >180 a/nebo diastolický TK >100 mm Hg nebo subjekty užívající více než 3 antihypertenziva)
- Záchvatové poruchy
- Zhoubné nádory
- Klinická demence (podle historie) nebo neschopnost dodržovat podrobnosti protokolu (skóre MMSE (Mini Mental Status Exam) (≥ 3 body pod srovnávací normální hodnotou pro věkovou skupinu a úroveň vzdělání subjektu nebo ≤ 24)
- Současné rekreační zneužívání drog nebo alkoholu
- Morbidní obezita (BMI > 40)
- Neschopnost získat povolení k účasti od lékaře primární péče
- Kritérium vyloučení transkraniálního Dopplera (TCD) - špatné insonační okno a TCD signál
- Kritéria vyloučení z MR – jakýkoli kov nebo bioimplantáty, které nejsou kompatibilní s 3 Tesla MRI a klaustrofobií
- Klinicky významné a pohyb omezující poruchy nebo poranění kyčle, kolena a/nebo zad a revmatoidní artritida
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inzulin vs. placebo
Srovnání akutních účinků intranazálního inzulínu nebo placeba (fyziologického roztoku) na průtok krve mozkem a kognitivní funkce u zdravých kontrol a diabetu 2.
|
Akutní účinky jedné 40-IU dávky intranazálního inzulínu
Ostatní jména:
Akutní účinky intranazálního sterilního fyziologického roztoku.
|
|
Jiný: Zdravý vs. Diabetik
Srovnání akutních účinků intranazálního inzulínu nebo placeba (fyziologického roztoku) na průtok krve mozkem a kognitivní funkce u zdravých kontrol a diabetu 2.
|
Akutní účinky jedné 40-IU dávky intranazálního inzulínu
Ostatní jména:
Akutní účinky intranazálního sterilního fyziologického roztoku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognitivní výsledek: Krátký test vizuoprostorové prostorové paměti – celkové vybavování (skóre jednotky T)
Časové okno: Akutní změny do 2 hodin
|
Stanovení akutních účinků jedné 40-IU dávky intranazálního inzulínu vs. placebo na kognici a regionální perfuzi a vazoreaktivitu vůči expozici CO2 měřené pomocí 3D kontinuálního značení arteriálního spinu (CASL) MRI při 3 Tesla v kontrolní a diabetické skupině . Kognitivní výsledek: Krátký test visuospatiální prostorové paměti – Total Recall (jednotkové T skóre). Výsledek perfuze: Regionální vazoreaktivita (ml/100g/min/mmHg). Každý účastník dostal jednu dávku intranazálního inzulínu (INI) nebo placeba v den 2 a jednu dávku inzulínu nebo placeba v den 3 v náhodném pořadí. Akutní účinky na výchozí perfuzi, regionální vazoreaktivitu a kognici byly stanoveny do 2 hodin po podání inzulínu nebo placeba. |
Akutní změny do 2 hodin
|
|
Výsledek perfuze: perfuze pravého insulárního kortexu (ml/100g/min/mmHg)
Časové okno: Akutní změny do 2 hodin
|
Stanovení akutních účinků jedné 40-IU dávky intranazálního inzulínu vs. placebo na kognici a regionální perfuzi a vazoreaktivitu vůči expozici CO2 měřené pomocí 3D kontinuálního značení arteriálního spinu (CASL) MRI při 3 Tesla v kontrolní a diabetické skupině . Kognitivní výsledek: Krátký test visuospatiální prostorové paměti – Total Recall (jednotkové T skóre). Výsledek perfuze: Regionální vazoreaktivita (ml/100g/min/mmHg). |
Akutní změny do 2 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1R21-DK088446301
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .