Aprimoramento da vasorreatividade cerebral e cognição pela insulina intranasal no diabetes tipo 2
Nosso objetivo é determinar os efeitos agudos da insulina intranasal na perfusão regional e na cognição de idosos. Propomos um estudo piloto para examinar o efeito de uma única dose de insulina intranasal na vasorreatividade regional e nas funções cognitivas em 30 indivíduos com DM2 e 30 controles saudáveis com mais de 50 anos de idade, usando um design duplo-cego, controlado por placebo e cruzado.
Hipótese 1: A insulina intranasal melhora agudamente a perfusão regional e a vasorreatividade em pacientes idosos com DM2 em comparação com placebo e em comparação com o grupo controle.
Hipótese 2: A insulina intranasal melhora o funcionamento cognitivo, incluindo atenção, memória e função executiva em pacientes diabéticos em comparação com placebo e em comparação com o grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um importante fator de risco para demência vascular. O DM altera o transporte de insulina através da barreira hematoencefálica afetando a perfusão e a função neuronal. A administração intranasal permite a entrega eficaz de insulina ao cérebro. Estudos clínicos demonstraram melhora da função cognitiva e da memória em pessoas saudáveis e com deficiência cognitiva.
Objetivo 1: Determinar os efeitos agudos de uma dose única de 40 UI de insulina intranasal versus placebo na perfusão regional e vasorreatividade ao desafio de CO2 medido por ressonância magnética 3-D contínua arterial spin labeling (CASL) a 3 Tesla no controle e diabético grupos. Usaremos o Doppler transcraniano para determinar os efeitos da insulina intranasal versus placebo na autorregulação cerebral com base nas medidas da relação pressão-fluxo batimento-a-batimento.
Objetivo 2: Determinar se a insulina intranasal melhora o funcionamento cognitivo em pacientes idosos com DM2 em comparação com placebo e grupo controle.
Este estudo translacional abordará uma área importante sobre os efeitos da insulina intranasal na regulação do fluxo sanguíneo cerebral e na cognição em diabéticos idosos que não foi estudada. A administração intranasal de insulina pode fornecer um novo alvo terapêutico para prevenção e tratamento de doenças microvasculares e complicações cerebrovasculares do DM2. Se bem-sucedida, essa abordagem pode ter um impacto significativo no manejo clínico de uma grande população de idosos com DM2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo de diabetes:
- 30 homens e mulheres com idade > 50 anos diagnosticados com DM2 e tratados > 5 anos com agentes orais
- A gravidade do diabetes será avaliada a partir da duração do diabetes, hemoglobina A1C e níveis de glicose em jejum.
Grupo de controle:
- 30 homens e mulheres saudáveis com idade > 50 anos selecionados para ter a mesma distribuição de idade e sexo que os diabéticos
- Normotenso, não tratado para nenhuma doença sistêmica e com glicemia de jejum normal.
Critério de exclusão:
- Diabetes mellitus tipo 1
- História de hipoglicemia grave ou episódio de hipoglicemia durante o monitoramento inicial domiciliar
- Teste de estresse positivo para DAC ou outras condições isquêmicas
- Estenose carotídea > 50% pela história médica
- História de um AVC clinicamente documentado
- Tratamento com quaisquer medicamentos administrados por via intranasal, incluindo esteróides intranasais
- Quaisquer reações adversas ou alérgicas anteriores à insulina
- Condição médica aguda ou instável, incluindo infarto do miocárdio ou doença grave e cirurgia dentro de seis meses
- Insuficiência hepática ou renal ou transplante
- Hipertensão não controlada (PA sistólica > 180 e/ou PA diastólica > 100 mm Hg ou indivíduos tomando mais de 3 medicamentos anti-hipertensivos)
- Distúrbios convulsivos
- Tumores malignos
- Demência clínica (pela história) ou incapacidade de seguir os detalhes do protocolo (pontuação do MEEM (Mini Exame do Estado Mental) (≥3 pontos abaixo do Valor Normal Comparativo para a faixa etária e nível educacional do indivíduo, ou ≤ 24)
- Abuso atual de drogas recreativas ou álcool
- Obesidade mórbida (IMC >40)
- Incapacidade de obter permissão para participação do médico de cuidados primários
- Critério de exclusão do Doppler transcraniano (TCD) - janela de insonação ruim e sinal de TCD
- Critérios de exclusão de RM - qualquer metal ou bioimplantes não compatível com 3 Tesla MRI e claustrofobia
- Distúrbios ou lesões clinicamente significativas e limitantes do movimento do quadril, joelho e/ou costas e artrite reumatoide
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Insulina vs. placebo
Comparações de efeitos agudos de insulina intranasal ou placebo (solução salina) no fluxo sanguíneo cerebral e cognição em controles saudáveis e diabetes tipo 2.
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Os efeitos agudos de uma dose única de 40 UI de insulina intranasal
Outros nomes:
Os efeitos agudos da solução salina estéril intranasal.
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Outro: Saudável x diabético
Comparações de efeitos agudos de insulina intranasal ou placebo (solução salina) no fluxo sanguíneo cerebral e cognição em controles saudáveis e diabetes tipo 2.
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Os efeitos agudos de uma dose única de 40 UI de insulina intranasal
Outros nomes:
Os efeitos agudos da solução salina estéril intranasal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Cognitivo: Teste Breve de Memória Espacial Visuoespacial - Recordação Total (Pontuação da Unidade T)
Prazo: Alterações agudas dentro de 2 horas
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Determinar os efeitos agudos de uma dose única de 40 UI de insulina intranasal versus placebo na cognição e perfusão regional e vasorreatividade ao desafio de CO2 medido por ressonância magnética 3-D contínua arterial spin labeling (CASL) a 3 Tesla nos grupos controle e diabético . Resultado cognitivo: Teste de Memória Espacial Visuoespacial Breve - Recordação Total (Pontuação T da unidade). Resultado da perfusão: vasorreatividade regional (ml/100g/min/mmHg). Cada participante recebeu uma dose única de insulina intranasal (INI) ou placebo no dia 2 e uma dose única de insulina ou placebo no dia 3 em ordem aleatória. Efeitos agudos na perfusão basal, vasorreatividade regional e cognição foram determinados dentro de 2 horas após a administração de insulina ou placebo. |
Alterações agudas dentro de 2 horas
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Resultado da perfusão: perfusão do córtex insular direito (ml/100g/min/mmHg)
Prazo: Alterações agudas dentro de 2 horas
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Determinar os efeitos agudos de uma dose única de 40 UI de insulina intranasal versus placebo na cognição e perfusão regional e vasorreatividade ao desafio de CO2 medido por ressonância magnética 3-D contínua arterial spin labeling (CASL) a 3 Tesla nos grupos controle e diabético . Resultado cognitivo: Teste de Memória Espacial Visuoespacial Breve - Recordação Total (Pontuação T da unidade). Resultado da perfusão: vasorreatividade regional (ml/100g/min/mmHg). |
Alterações agudas dentro de 2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1R21-DK088446301
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