Verbesserung der zerebralen Vasoreaktivität und Kognition durch intranasales Insulin bei Typ-2-Diabetes
Unser Ziel ist es, die akuten Auswirkungen von intranasalem Insulin auf die regionale Durchblutung und Kognition älterer Erwachsener zu bestimmen. Wir schlagen eine Pilotstudie vor, um die Wirkung einer Einzeldosis intranasalem Insulin auf die regionale Vasoreaktivität und die kognitiven Funktionen bei 30 Probanden mit T2DM und 30 gesunden Kontrollpersonen > 50 Jahre unter Verwendung eines doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Designs zu untersuchen.
Hypothese 1: Intranasales Insulin verbessert die akut regionale Perfusion und Vasoreaktivität bei älteren Patienten mit T2DM im Vergleich zu Placebo und im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Hypothese 2: Intranasales Insulin verbessert die kognitiven Funktionen einschließlich Aufmerksamkeit, Gedächtnis und exekutive Funktion bei Diabetikern im Vergleich zu Placebo und im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist ein Hauptrisikofaktor für vaskuläre Demenz. DM verändert den Insulintransport durch die Blut-Hirn-Schranke und beeinflusst so die Durchblutung und die neuronale Funktion. Die intranasale Verabreichung ermöglicht eine wirksame Abgabe von Insulin an das Gehirn. Klinische Studien zeigten eine Verbesserung der kognitiven Funktion und des Gedächtnisses bei gesunden und kognitiv beeinträchtigten Menschen.
Ziel 1: Bestimmung der akuten Auswirkungen einer einzelnen 40-IE-Dosis intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die regionale Perfusion und Vasoreaktivität gegenüber CO2-Exposition, gemessen durch 3-D-MRT mit kontinuierlicher arterieller Spinmarkierung (CASL) bei 3 Tesla bei der Kontrollgruppe und dem Diabetiker Gruppen. Wir werden den transkraniellen Doppler verwenden, um die Auswirkungen von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die zerebrale Autoregulation zu bestimmen, basierend auf Messungen der Beziehung zwischen Druck und Strömungsgeschwindigkeit von Schlag zu Schlag.
Ziel 2: Feststellung, ob intranasales Insulin die kognitiven Funktionen bei älteren T2DM-Patienten im Vergleich zu Placebo und der Kontrollgruppe verbessert.
Diese translationale Studie befasst sich mit einem wichtigen Bereich über die Auswirkungen von intranasalem Insulin auf die Regulierung des zerebralen Blutflusses und die Wahrnehmung bei älteren Diabetikern, der noch nicht untersucht wurde. Die intranasale Insulinverabreichung könnte ein neues therapeutisches Ziel für die Prävention und Behandlung mikrovaskulärer Erkrankungen und zerebrovaskulärer Komplikationen bei T2DM darstellen. Bei Erfolg könnte dieser Ansatz erhebliche Auswirkungen auf die klinische Behandlung einer großen Population älterer Erwachsener mit T2DM haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diabetesgruppe:
- 30 Männer und Frauen im Alter von > 50 Jahren, bei denen T2DM diagnostiziert wurde und die > 5 Jahre lang mit oralen Wirkstoffen behandelt wurden
- Der Schweregrad des Diabetes wird anhand der Diabetesdauer, des Hämoglobins A1C und des Nüchternglukosespiegels beurteilt.
Kontrollgruppe:
- Es wurden 30 gesunde Männer und Frauen im Alter von > 50 Jahren ausgewählt, die die gleiche Alters- und Geschlechtsverteilung aufwiesen wie die Diabetiker
- Normotensiv, nicht wegen einer systemischen Erkrankung behandelt und mit normalem Nüchternblutzucker.
Ausschlusskriterien:
- Diabetes mellitus Typ 1
- Schwere Hypoglykämie oder hypoglykämische Episode in der Anamnese während der Basisüberwachung zu Hause
- Positiver Stresstest für CAD oder andere ischämische Erkrankungen
- Karotisstenose > 50 % laut Krankengeschichte
- Vorgeschichte eines klinisch dokumentierten Schlaganfalls
- Behandlung mit intranasal verabreichten Medikamenten, einschließlich intranasaler Steroide
- Alle früheren unerwünschten oder allergischen Reaktionen auf Insulin
- Akuter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich Myokardinfarkt oder schwerer Krankheit und Operation innerhalb von sechs Monaten
- Leber- oder Nierenversagen oder Transplantation
- Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg oder Personen, die mehr als 3 blutdrucksenkende Medikamente einnehmen)
- Anfallsleiden
- Bösartige Tumore
- Klinische Demenz (nach Vorgeschichte) oder Unfähigkeit, Einzelheiten des Protokolls zu befolgen (MMSE-Score (Mini Mental Status Exam) (≥3 Punkte unter dem vergleichenden Normalwert für die Altersgruppe und das Bildungsniveau des Probanden oder ≤ 24)
- Aktueller Freizeitdrogen- oder Alkoholmissbrauch
- Krankhafte Fettleibigkeit (BMI >40)
- Es ist nicht möglich, die Genehmigung des Hausarztes zur Teilnahme einzuholen
- Ausschlusskriterium für den transkraniellen Doppler (TCD) – schlechtes Insonationsfenster und schlechtes TCD-Signal
- MRT-Ausschlusskriterien – alle Metalle oder Bioimplantate, die nicht mit der 3-Tesla-MRT und Klaustrophobie kompatibel sind
- Klinisch bedeutsame und bewegungseinschränkende Hüft-, Knie- und/oder Rückenerkrankungen oder -verletzungen sowie rheumatoide Arthritis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Insulin vs. Placebo
Vergleiche der akuten Wirkungen von intranasalem Insulin oder Placebo (Kochsalzlösung) auf den zerebralen Blutfluss und die Kognition bei gesunden Kontrollpersonen und Typ-2-Diabetes.
|
Die akuten Auswirkungen einer einzelnen 40-IE-Dosis intranasalem Insulin
Andere Namen:
Die akuten Wirkungen intranasaler steriler Kochsalzlösung.
|
|
Sonstiges: Gesund vs. Diabetiker
Vergleiche der akuten Wirkungen von intranasalem Insulin oder Placebo (Kochsalzlösung) auf den zerebralen Blutfluss und die Kognition bei gesunden Kontrollpersonen und Typ-2-Diabetes.
|
Die akuten Auswirkungen einer einzelnen 40-IE-Dosis intranasalem Insulin
Andere Namen:
Die akuten Wirkungen intranasaler steriler Kochsalzlösung.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Kognitives Ergebnis: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – Total Recall (Unit T Score)
Zeitfenster: Akute Veränderungen innerhalb von 2 Stunden
|
Bestimmung der akuten Auswirkungen einer einzelnen 40-IE-Dosis intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Kognition und die regionale Perfusion und Vasoreaktivität bei CO2-Exposition, gemessen durch 3-D-MRT mit kontinuierlicher arterieller Spinmarkierung (CASL) bei 3 Tesla in der Kontroll- und Diabetikergruppe . Kognitives Ergebnis: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – Total Recall (Einheit T-Score). Perfusionsergebnis: Regionale Vasoreaktivität (ml/100 g/min/mmHg). Jeder Teilnehmer erhielt am zweiten Tag eine Einzeldosis intranasales Insulin (INI) oder Placebo und am dritten Tag eine Einzeldosis Insulin oder Placebo in zufälliger Reihenfolge. Akute Auswirkungen auf die Grundperfusion, die regionale Vasoreaktivität und die Kognition wurden innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung von Insulin oder Placebo festgestellt. |
Akute Veränderungen innerhalb von 2 Stunden
|
|
Perfusionsergebnis: Perfusion des rechten Inselkortex (ml/100 g/Min/mmHg)
Zeitfenster: Akute Veränderungen innerhalb von 2 Stunden
|
Bestimmung der akuten Auswirkungen einer einzelnen 40-IE-Dosis intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Kognition und die regionale Perfusion und Vasoreaktivität bei CO2-Exposition, gemessen durch 3-D-MRT mit kontinuierlicher arterieller Spinmarkierung (CASL) bei 3 Tesla in der Kontroll- und Diabetikergruppe . Kognitives Ergebnis: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – Total Recall (Einheit T-Score). Perfusionsergebnis: Regionale Vasoreaktivität (ml/100 g/min/mmHg). |
Akute Veränderungen innerhalb von 2 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1R21-DK088446301
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .