Wzmocnienie naczyń mózgowych i funkcji poznawczych przez insulinę donosową w cukrzycy typu 2
Naszym celem jest określenie ostrego wpływu insuliny podawanej donosowo na regionalną perfuzję i funkcje poznawcze osób starszych. Proponujemy badanie pilotażowe w celu zbadania wpływu pojedynczej dawki insuliny donosowej na miejscową reaktywność naczyń i funkcje poznawcze u 30 osób z T2DM i 30 zdrowych osób z grupy kontrolnej w wieku >50 lat, stosując podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, krzyżowy projekt.
Hipoteza 1: Insulina donosowa poprawia ostrą regionalną perfuzję i wazoreaktywność u starszych pacjentów z T2DM w porównaniu z placebo iw porównaniu z grupą kontrolną.
Hipoteza 2: Insulina donosowa poprawia funkcje poznawcze, w tym uwagę, pamięć i funkcje wykonawcze u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z placebo iw porównaniu z grupą kontrolną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cukrzyca typu 2 (T2DM) jest głównym czynnikiem ryzyka otępienia naczyniowego. DM zmienia transport insuliny przez barierę krew-mózg, wpływając na perfuzję i funkcje neuronów. Podanie donosowe umożliwia skuteczne dostarczenie insuliny do mózgu. Badania kliniczne wykazały poprawę funkcji poznawczych i pamięci u osób zdrowych i z zaburzeniami poznawczymi.
Cel 1: Określenie ostrego wpływu pojedynczej dawki 40 j.m. insuliny donosowej w porównaniu z placebo na regionalną perfuzję i reaktywność naczyń na prowokację CO2 mierzoną za pomocą 3-D ciągłego znakowania wirowania tętniczego (CASL) MRI przy 3 teslach u grupy kontrolnej i chorych na cukrzycę grupy. Użyjemy przezczaszkowego badania dopplerowskiego, aby określić wpływ insuliny donosowej w porównaniu z placebo na autoregulację mózgową w oparciu o pomiary zależności prędkości przepływu ciśnienia od uderzenia do uderzenia.
Cel 2: Określenie, czy insulina donosowa poprawia funkcje poznawcze u starszych pacjentów z T2DM w porównaniu z placebo i grupą kontrolną.
To translacyjne badanie zajmie się ważnym obszarem dotyczącym wpływu insuliny donosowej na regulację mózgowego przepływu krwi i funkcje poznawcze u starszych diabetyków, który nie był badany. Donosowe podawanie insuliny może stanowić nowy cel terapeutyczny w profilaktyce i leczeniu choroby mikronaczyniowej oraz powikłań naczyniowo-mózgowych T2DM. Jeśli się powiedzie, podejście to może mieć znaczący wpływ na postępowanie kliniczne w dużej populacji osób starszych z T2DM.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupa cukrzycowa:
- 30 mężczyzn i kobiet w wieku >50 lat z rozpoznaną T2DM i leczonych >5 lat lekami doustnymi
- Nasilenie cukrzycy zostanie ocenione na podstawie czasu trwania cukrzycy, poziomu hemoglobiny A1C i poziomu glukozy na czczo.
Grupa kontrolna:
- 30 zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku >50 lat dobranych w taki sam sposób pod względem wieku i płci jak osoby z cukrzycą
- Normotensyjne, nieleczone z powodu żadnej choroby ogólnoustrojowej i prawidłowy poziom glukozy we krwi na czczo.
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca typu 1
- Historia ciężkiej hipoglikemii lub epizodu hipoglikemii podczas domowego monitorowania stanu wyjściowego
- Pozytywny test wysiłkowy na CAD lub inne stany niedokrwienne
- Zwężenie tętnicy szyjnej > 50% na podstawie wywiadu medycznego
- Historia udokumentowanego klinicznie udaru mózgu
- Leczenie wszelkimi lekami podawanymi donosowo, w tym sterydami donosowymi
- Wszelkie wcześniejsze reakcje niepożądane lub alergiczne na insulinę
- Ostry lub niestabilny stan zdrowia, w tym zawał mięśnia sercowego lub poważna choroba i operacja w ciągu sześciu miesięcy
- Niewydolność wątroby lub nerek lub przeszczep
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180 i/lub rozkurczowe >100 mm Hg lub osoby przyjmujące więcej niż 3 leki przeciwnadciśnieniowe)
- Zaburzenia napadowe
- Nowotwory złośliwe
- Demencja kliniczna (na podstawie wywiadu) lub niezdolność do śledzenia szczegółów protokołu (MMSE (Mini Mental Exam Exam) (≥3 punkty poniżej porównawczej wartości normalnej dla grupy wiekowej i poziomu wykształcenia pacjenta lub ≤24)
- Aktualne rekreacyjne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Chorobliwa otyłość (BMI >40)
- Brak możliwości uzyskania zgody na udział od lekarza pierwszego kontaktu
- Kryterium wyłączenia przezczaszkowego Dopplera (TCD) - słabe okno insonacyjne i sygnał TCD
- Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego — wszelkie metalowe lub bioimplanty niekompatybilne z rezonansem magnetycznym 3 tesli i klaustrofobią
- Klinicznie istotne i ograniczające ruch zaburzenia lub urazy stawu biodrowego, kolanowego i/lub pleców oraz reumatoidalne zapalenie stawów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Insulina kontra placebo
Porównania ostrego wpływu insuliny donosowej lub placebo (sól fizjologiczna) na mózgowy przepływ krwi i funkcje poznawcze u zdrowych osób z grupy kontrolnej i z cukrzycą typu 2.
|
Ostre skutki pojedynczej dawki 40 IU insuliny donosowej
Inne nazwy:
Ostre skutki donosowej sterylnej soli fizjologicznej.
|
|
Inny: Zdrowy kontra diabetyk
Porównania ostrego wpływu insuliny donosowej lub placebo (sól fizjologiczna) na mózgowy przepływ krwi i funkcje poznawcze u zdrowych osób z grupy kontrolnej i z cukrzycą typu 2.
|
Ostre skutki pojedynczej dawki 40 IU insuliny donosowej
Inne nazwy:
Ostre skutki donosowej sterylnej soli fizjologicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik poznawczy: Krótki test wzrokowo-przestrzennej pamięci przestrzennej - pamięć całkowita (wynik jednostki T)
Ramy czasowe: Ostre zmiany w ciągu 2 godzin
|
Określenie ostrego wpływu pojedynczej dawki 40 j.m. insuliny donosowej w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze i regionalną perfuzję oraz reaktywność naczyń na prowokację CO2 mierzoną za pomocą 3-D ciągłego znakowania wirowania tętniczego (CASL) MRI przy 3 teslach w grupie kontrolnej i z cukrzycą . Wynik poznawczy: Krótki test wzrokowo-przestrzennej pamięci przestrzennej - pamięć całkowita (jednostka T-Score). Wynik perfuzji: regionalna wazoreaktywność (ml/100g/min/mmHg). Każdy uczestnik otrzymał pojedynczą dawkę insuliny donosowej (INI) lub placebo w dniu 2 i pojedynczą dawkę insuliny lub placebo w dniu 3 w losowej kolejności. Ostry wpływ na wyjściową perfuzję, regionalną wazoreaktywność i funkcje poznawcze określono w ciągu 2 godzin po podaniu insuliny lub placebo. |
Ostre zmiany w ciągu 2 godzin
|
|
Wynik perfuzji: Perfuzja prawej kory wyspy (ml/100 g/min/mmHg)
Ramy czasowe: Ostre zmiany w ciągu 2 godzin
|
Określenie ostrego wpływu pojedynczej dawki 40 j.m. insuliny donosowej w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze i regionalną perfuzję oraz reaktywność naczyń na prowokację CO2 mierzoną za pomocą 3-D ciągłego znakowania wirowania tętniczego (CASL) MRI przy 3 teslach w grupie kontrolnej i z cukrzycą . Wynik poznawczy: Krótki test wzrokowo-przestrzennej pamięci przestrzennej - pamięć całkowita (jednostka T-Score). Wynik perfuzji: regionalna wazoreaktywność (ml/100g/min/mmHg). |
Ostre zmiany w ciągu 2 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vera Novak, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R21-DK088446301
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .