局所進行性または転移性上皮腫瘍を有する参加者における MEHD7945A の安全性と薬物動態 (PK) の研究
2018年4月30日 更新者：Genentech, Inc.
局所進行性または転移性上皮腫瘍患者に静脈内投与された MEHD7945A の安全性と薬物動態に関する第 I 相非盲検用量漸増研究
これは、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない難治性、局所進行性、または転移性の上皮悪性腫瘍の参加者を対象とした、MEHD7945A の第 I 相多施設共同非盲検試験です。
この研究は、用量漸増段階と拡大段階の 2 段階で実施されます。
用量漸増段階は、2 週間ごと (Q2W) に投与される MEHD7945A (1 ～ 30 ミリグラム/キログラム [mg/kg] の 5 つの用量レベル) の安全性、忍容性、PK を評価するように設計されています。
拡張段階は、用量漸増段階で最大耐用量 (MTD) が確立された後に開始されます。
難治性または再発転移性の結腸直腸がん（CRC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）、膵臓がんの参加者は、安全性、忍容性、 MEHD7945A の抗腫瘍活性の PK および予備評価。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Uni of Colorado Cancer Center; Anschutz Cancer Pavilion
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital.
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 平均余命が12週間以上(>/=)
- 検査用に十分な腫瘍組織サンプルが入手可能であり、提供する意欲があること
- 用量漸増段階：標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない、組織学的に治癒不可能な、局所進行性または転移性の上皮悪性腫瘍を有する参加者
- 拡大期：標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない上皮性腫瘍、組織学的に証明された不治の腫瘍、局所進行性腫瘍、または転移性腫瘍のいずれかを患っている参加者：CRC、NSCLC、HNSCC、または膵臓がん
- 研究に登録されている間、妊娠の可能性のある男性および女性に対する効果的な避妊手段（例：禁欲、ホルモンまたは二重バリア法、外科的に不妊手術されたパートナー）の使用
除外基準:
- 研究治療の1日目前の最後の抗腫瘍療法から4週間未満（<）
- サイクル1、1日目の前4週間以内に大規模な外科手術を受けた
- 現在の悪性腫瘍の唯一の症状としての軟髄膜疾患
- 抗生物質の静注が必要な活動性感染症
- 非ステロイド性抗炎症薬によって制御されない活動性の自己免疫疾患
- ビスホスホネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
- 現在の重度の制御不能な全身性疾患
- ニューヨーク心臓協会の基準に該当する心不全、または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴
- -サイクル1、1日目の前6か月以内の心筋梗塞の病歴、または不安定狭心症の病歴
- ウイルス性またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用、肝硬変などの臨床的に重要な肝疾患の病歴
- 間質性肺疾患の病歴
- 治療の中止を必要とした他の治療用抗体に対する重度のアレルギー反応または過敏症反応の病歴
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- 原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または未治療/活動性のCNS転移
- サイクル 1、1 日目の 4 週間以内の重大な外傷
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 (MEHD7945A)
参加者は、MTDに達するか、研究者が判断した疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで、Q2Wの用量でMEHD7945Aの静脈内（IV）注入を受けます。
1 ～ 30 mg/kg のおよそ 5 つの用量レベルが評価されます。
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MEHD7945A は、個々の治療群で指定されているとおりに投与されます。
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実験的：線量拡張 (MEHD7945A)
参加者は、治験責任医師が判断した疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで、MTD（用量漸増部分から決定）以下でMEHD7945AのQ2W点滴を受けます。
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MEHD7945A は、個々の治療群で指定されているとおりに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MEHD7945A の用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の割合
時間枠：1～28日目
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1～28日目
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MEHD7945A の最大耐量 (MTD)
時間枠：1～28日目
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1～28日目
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大約 6.75 年
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ベースラインは最大約 6.75 年
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抗MEHD7945A抗体を有する参加者の割合
時間枠：約6.75年までのベースライン（サイクル[Cy] 1、2、4 [1サイクル：14日]の1日目[D1]の投与前[0～4時間{Hr}]、研究完了/早期終了時に評価） (ET) 訪問 [最長約 6.75 年])
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約6.75年までのベースライン（サイクル[Cy] 1、2、4 [1サイクル：14日]の1日目[D1]の投与前[0～4時間{Hr}]、研究完了/早期終了時に評価） (ET) 訪問 [最長約 6.75 年])
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MEHD7945Aの濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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MEHD7945Aの最大血清濃度(Cmax)
時間枠：投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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MEHD7945Aの最小(トラフ)濃度(Cmin)
時間枠：Cy1、2、3、4、6 の D1 に事前投与 (0 ～ 4 時間)、その後は 4 Cy ごと (Cy16 まで)。研究完了/ET（最長約6.75年）（Cy=14日）
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Cy1、2、3、4、6 の D1 に事前投与 (0 ～ 4 時間)、その後は 4 Cy ごと (Cy16 まで)。研究完了/ET（最長約6.75年）（Cy=14日）
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MEHD7945Aのクリアランス(Cl)
時間枠：投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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MEHD7945Aの定常状態分布量(Vss)
時間枠：投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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MEHD7945Aの半減期(t1/2)
時間枠：投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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MEHD7945Aの蓄積率
時間枠：投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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投与前（0～4時間）、Cy1 D1投与後0.5、4、24、72時間（注入期間＝1.5時間）。 Cy 1、2、4 の 8 日目。投与前、Cy2、3、4、6 の 1 日目に投与後 0.5 時間、その後は 4 Cy ごと（Cy16 まで）。研究完了/ET (約6.75年) (Cy=14日)
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MEHD7945A の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：1～28日目
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1～28日目
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固形腫瘍バージョン1.0（RECIST V1.0）における奏効評価基準を使用して研究者によって評価された客観的奏効（完全奏効[CR]または部分奏効[PR]）を示した参加者の割合
時間枠：最初の治験治療（Cy1 D1、1 Cy=14日）から治験薬の最後の投与から60日以内の最初の進行または死亡のいずれか早い方の発生まで（最長約6.75年）
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最初の治験治療（Cy1 D1、1 Cy=14日）から治験薬の最後の投与から60日以内の最初の進行または死亡のいずれか早い方の発生まで（最長約6.75年）
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固形腫瘍バージョン 1.0 (RECIST V1.0) における奏効評価基準を使用して研究者によって評価された客観的奏効 (CR または PR) の期間
時間枠：-治験薬の最後の投与から60日以内の再発または死亡のいずれか早い方までの、文書化された客観的反応の最初の発現（最長約6.75年）
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-治験薬の最後の投与から60日以内の再発または死亡のいずれか早い方までの、文書化された客観的反応の最初の発現（最長約6.75年）
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固形腫瘍バージョン 1.0 (RECIST V1.0) における奏効評価基準を使用して研究者によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治験治療（Cy1 D1、1 Cy = 14 日）から、治験薬の最後の投与から 60 日以内の最初の進行または死亡のいずれか早い方の発生まで（最長約 6.75 年）
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最初の治験治療（Cy1 D1、1 Cy = 14 日）から、治験薬の最後の投与から 60 日以内の最初の進行または死亡のいずれか早い方の発生まで（最長約 6.75 年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Andrea Pirzkall, M.D.、Genentech, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年11月9日
一次修了 (実際)
2013年12月3日
研究の完了 (実際)
2018年4月23日
試験登録日
最初に提出
2010年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月30日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAF4873g
- GO00765 (その他の識別子：Genentech, Inc.)
- 2010-022217-26 (EudraCT番号)
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