Un estudio de la seguridad y farmacocinética (PK) de MEHD7945A en participantes con tumores epiteliales metastásicos o localmente avanzados
30 de abril de 2018 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de MEHD7945A administrado por vía intravenosa a pacientes con tumores epiteliales metastásicos o localmente avanzados
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase I de MEHD7945A en participantes con neoplasias malignas epiteliales metastásicas, localmente avanzadas o incurables que han progresado a pesar de la terapia estándar o para las que no existe una terapia estándar.
El estudio se llevará a cabo en dos etapas: una etapa de escalada de dosis y una etapa de expansión.
La etapa de escalada de dosis está diseñada para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK de MEHD7945A administrado (en cinco niveles de dosis de 1 a 30 miligramos por kilogramo [mg/kg]) cada 2 semanas (Q2W).
Se iniciará una etapa de expansión luego del establecimiento de la dosis máxima tolerada (MTD) en la etapa de escalada de dosis.
Los participantes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico refractario o recurrente, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) y cáncer de páncreas se inscribirán en una etapa de expansión para caracterizar mejor la seguridad, tolerabilidad, PK y evaluación preliminar de la actividad antitumoral de MEHD7945A.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, España, 28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Uni of Colorado Cancer Center; Anschutz Cancer Pavilion
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 12 semanas
- Disponibilidad y disposición para proporcionar suficiente muestra de tejido tumoral para la prueba
- Etapa de escalada de dosis: Participantes con neoplasia maligna epitelial incurable, localmente avanzada o metastásica documentada histológicamente que ha progresado a pesar de la terapia estándar o para la cual no existe una terapia estándar
- Etapa de expansión: Participantes con uno de los siguientes tumores epiteliales, documentados histológicamente, incurables, localmente avanzados o metastásicos que han progresado a pesar de la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar: CCR, NSCLC, HNSCC o cáncer de páncreas
- Uso de un método anticonceptivo eficaz (p. ej., abstinencia, método hormonal o de doble barrera, pareja esterilizada quirúrgicamente) para hombres y mujeres en edad fértil mientras están inscritos en el estudio
Criterio de exclusión:
- Menos de (<) 4 semanas desde la última terapia antitumoral antes del día 1 del tratamiento del estudio
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
- Enfermedad leptomeníngea como única manifestación de la malignidad actual
- Infección activa que requiere antibióticos IV
- Enfermedad autoinmune activa que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
- Hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de la terapia con bisfosfonatos
- Enfermedad sistémica grave actual no controlada
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca cardíaca de cualquier criterio de la New York Heart Association o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento
- Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ciclo 1, día 1, o antecedentes de angina inestable
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
- Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos terapéuticos que requirieron la interrupción del tratamiento
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC no tratadas/activas
- Lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis (MEHD7945A)
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de MEHD7945A en dosis crecientes Q2W hasta que se alcance la MTD o hasta la progresión de la enfermedad según lo determine el investigador, toxicidad intolerable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
Se evaluarán aproximadamente 5 niveles de dosis entre 1 y 30 mg/kg.
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MEHD7945A se administrará como se especifica en los brazos individuales.
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Experimental: Expansión de dosis (MEHD7945A)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEHD7945A Q2W en o por debajo de la MTD (decidida a partir de la parte de aumento de la dosis) hasta la progresión de la enfermedad según lo determine el investigador, toxicidad intolerable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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MEHD7945A se administrará como se especifica en los brazos individuales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Días 1-28
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Dosis máxima tolerada (MTD) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Días 1-28
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 6,75 años
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Línea de base hasta aproximadamente 6,75 años
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-MEHD7945A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 6,75 años (evaluado antes de la dosis [0 a 4 horas {Hr}] en el día 1 [D1] de los ciclos [Cy] 1, 2, 4 [1 ciclo: 14 días], en la finalización del estudio/terminación anticipada (ET) visita [hasta aproximadamente 6,75 años])
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Línea de base hasta aproximadamente 6,75 años (evaluado antes de la dosis [0 a 4 horas {Hr}] en el día 1 [D1] de los ciclos [Cy] 1, 2, 4 [1 ciclo: 14 días], en la finalización del estudio/terminación anticipada (ET) visita [hasta aproximadamente 6,75 años])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Concentración sérica máxima (Cmax) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Concentración mínima (valle) (Cmin) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0 a 4 horas) en D1 de Cy1,2,3,4,6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (hasta aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0 a 4 horas) en D1 de Cy1,2,3,4,6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (hasta aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Liquidación (Cl) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Vida media (t1/2) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Relación de acumulación de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Predosis (0-4 horas), 0,5, 4, 24, 72 horas posteriores a la dosis de Cy1 D1 (duración de la infusión = 1,5 horas); Día 8 de Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 horas después del día 1 de Cy2, 3, 4, 6, cada 4 Cy a partir de entonces (hasta Cy16); finalización del estudio/ET (aproximadamente 6,75 años) (Cy=14 días)
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de MEHD7945A
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Días 1-28
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Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.0 (RECIST V1.0)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento del estudio (Cy1 D1, 1 Cy=14 días) hasta la primera aparición de progresión o muerte dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6,75 años)
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Desde el primer tratamiento del estudio (Cy1 D1, 1 Cy=14 días) hasta la primera aparición de progresión o muerte dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6,75 años)
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Duración de la respuesta objetiva (CR o PR) evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.0 (RECIST V1.0)
Periodo de tiempo: Primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la recaída o la muerte dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6,75 años)
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Primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la recaída o la muerte dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6,75 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.0 (RECIST V1.0)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento del estudio (Cy1 D1, 1 Cy = 14 días) hasta la primera aparición de progresión o muerte dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6,75 años)
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Desde el primer tratamiento del estudio (Cy1 D1, 1 Cy = 14 días) hasta la primera aparición de progresión o muerte dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6,75 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Andrea Pirzkall, M.D., Genentech, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
23 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DAF4873g
- GO00765 (Otro identificador: Genentech, Inc.)
- 2010-022217-26 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .