Uno studio sulla sicurezza e la farmacocinetica (PK) di MEHD7945A nei partecipanti con tumori epiteliali localmente avanzati o metastatici
30 aprile 2018 aggiornato da: Genentech, Inc.
Uno studio di fase I, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di MEHD7945A somministrato per via endovenosa a pazienti con tumori epiteliali localmente avanzati o metastatici
Questo è uno studio di Fase I, multicentrico, in aperto su MEHD7945A in partecipanti con neoplasie epiteliali incurabili, localmente avanzate o metastatiche che sono progredite nonostante la terapia standard o per le quali non esiste alcuna terapia standard.
Lo studio sarà condotto in due fasi: una fase di escalation della dose e una fase di espansione.
La fase di aumento della dose è progettata per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di MEHD7945A somministrato (a cinque livelli di dose da 1 a 30 milligrammi per chilogrammo [mg/kg]) ogni 2 settimane (Q2W).
Una fase di espansione verrà avviata dopo aver stabilito la dose massima tollerata (MTD) nella fase di aumento della dose.
I partecipanti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) refrattario o ricorrente, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) e carcinoma pancreatico saranno arruolati in una fase di espansione per caratterizzare meglio la sicurezza, tollerabilità, PK e valutazione preliminare dell'attività antitumorale di MEHD7945A.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
66
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Spagna, 28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Uni of Colorado Cancer Center; Anschutz Cancer Pavilion
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 settimane
- Disponibilità e disponibilità a fornire un campione di tessuto tumorale sufficiente per il test
- Fase di aumento della dose: partecipanti con neoplasia epiteliale incurabile, localmente avanzata o metastatica documentata istologicamente che è progredita nonostante la terapia standard o per la quale non esiste alcuna terapia standard
- Stadio di espansione: partecipanti con uno dei seguenti tumori epiteliali, istologicamente documentati, incurabili, localmente avanzati o metastatici che sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard: CRC, NSCLC, HNSCC o cancro del pancreas
- Uso di un efficace mezzo di contraccezione (ad esempio, astinenza, metodo ormonale o a doppia barriera, partner sterilizzato chirurgicamente) per uomini e donne in età fertile durante l'arruolamento nello studio
Criteri di esclusione:
- Meno di (<) 4 settimane dall'ultima terapia antitumorale prima del Giorno 1 del trattamento in studio
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
- Malattia leptomeningea come unica manifestazione dell'attuale neoplasia
- Infezione attiva che richiede antibiotici EV
- Malattia autoimmune attiva non controllata da farmaci antinfiammatori non steroidei
- Ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bifosfonati
- Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
- Storia di insufficienza cardiaca cardiaca di qualsiasi criterio della New York Heart Association o grave aritmia cardiaca che richieda un trattamento
- Anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il Ciclo 1, Giorno 1, o anamnesi di angina instabile
- Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
- Storia di malattia polmonare interstiziale
- Anamnesi di grave reazione allergica o di ipersensibilità ad altri anticorpi terapeutici che ha richiesto l'interruzione della terapia
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Tumore maligno primitivo del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC non trattate/attive
- Lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose (MEHD7945A)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa (IV) di MEHD7945A in dosi crescenti Q2W fino al raggiungimento di MTD o fino alla progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore, tossicità intollerabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Saranno valutati circa 5 livelli di dose tra 1 e 30 mg/kg.
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MEHD7945A sarà somministrato come specificato nei singoli bracci.
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Sperimentale: Espansione della dose (MEHD7945A)
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di MEHD7945A Q2W pari o inferiore all'MTD (deciso dalla parte di aumento della dose) fino alla progressione della malattia determinata dallo sperimentatore, tossicità intollerabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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MEHD7945A sarà somministrato come specificato nei singoli bracci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Giorni 1-28
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Giorni 1-28
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Dose massima tollerata (MTD) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Giorni 1-28
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Giorni 1-28
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Basale fino a circa 6,75 anni
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Basale fino a circa 6,75 anni
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Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-MEHD7945A
Lasso di tempo: Basale fino a circa 6,75 anni (valutato alla pre-somministrazione [da 0 a 4 ore {Hr}] il Giorno 1 [D1] dei Cicli [Cy] 1, 2, 4 [1 Ciclo: 14 giorni], al completamento dello studio/interruzione anticipata (ET) visita [fino a circa 6,75 anni])
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Basale fino a circa 6,75 anni (valutato alla pre-somministrazione [da 0 a 4 ore {Hr}] il Giorno 1 [D1] dei Cicli [Cy] 1, 2, 4 [1 Ciclo: 14 giorni], al completamento dello studio/interruzione anticipata (ET) visita [fino a circa 6,75 anni])
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Concentrazione sierica massima (Cmax) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Concentrazione minima (minima) (Cmin) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predosare (da 0 a 4 ore) su D1 di Cy1,2,3,4,6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16 ); completamento dello studio/ET (fino a circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predosare (da 0 a 4 ore) su D1 di Cy1,2,3,4,6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16 ); completamento dello studio/ET (fino a circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Gioco (Cl) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Emivita (t1/2) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Rapporto di accumulo di MEHD7945A
Lasso di tempo: Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Predose (0-4 ore), 0,5, 4, 24, 72 ore dopo la dose Cy1 D1 (durata dell'infusione=1,5 ore); Giorno 8 di Cy 1, 2, 4; predose, 0,5 ore postose il giorno 1 di Cy2, 3, 4, 6, successivamente ogni 4 Cy (fino a Cy16); completamento dello studio/ET (circa 6,75 anni) (Cy=14 giorni)
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Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Giorni 1-28
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Giorni 1-28
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Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.0 (RECIST V1.0)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento in studio (Cy1 D1, 1 Cy=14 giorni) alla prima occorrenza di progressione o decesso entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,75 anni)
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Dal primo trattamento in studio (Cy1 D1, 1 Cy=14 giorni) alla prima occorrenza di progressione o decesso entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,75 anni)
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Durata della risposta obiettiva (CR o PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.0 (RECIST V1.0)
Lasso di tempo: Prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della ricaduta o del decesso entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,75 anni)
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Prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della ricaduta o del decesso entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,75 anni)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.0 (RECIST V1.0)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento in studio (Cy1 D1, 1 Cy = 14 giorni) alla prima occorrenza di progressione o decesso entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,75 anni)
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Dal primo trattamento in studio (Cy1 D1, 1 Cy = 14 giorni) alla prima occorrenza di progressione o decesso entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,75 anni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Andrea Pirzkall, M.D., Genentech, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 novembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
3 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
23 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 settembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 settembre 2010
Primo Inserito (Stima)
22 settembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 maggio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAF4873g
- GO00765 (Altro identificatore: Genentech, Inc.)
- 2010-022217-26 (Numero EudraCT)
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