Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van MEHD7945A bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale tumoren

30 april 2018 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase I, open-label, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van MEHD7945A intraveneus toegediend aan patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale tumoren

Dit is een fase I, multicenter, open-label studie van MEHD7945A bij deelnemers met ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale maligniteiten die zijn gevorderd ondanks standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd: een dosisescalatiefase en een uitbreidingsfase. De dosis-escalatiefase is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MEHD7945A te beoordelen, toegediend (op vijf dosisniveaus van 1 tot 30 milligram per kilogram [mg/kg]) om de 2 weken (Q2W). Een uitbreidingsfase zal worden gestart na het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) in de dosisescalatiefase. Deelnemers met refractaire of recidiverende gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) en alvleesklierkanker zullen worden ingeschreven in een uitbreidingsfase om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van MEHD7945A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Uni of Colorado Cancer Center; Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>/=) 12 weken
  • Beschikbaarheid en bereidheid om voldoende monster van tumorweefsel te leveren voor testen
  • Dosisescalatiefase: deelnemers met histologisch gedocumenteerde ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale maligniteit die is gevorderd ondanks standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
  • Expansiestadium: deelnemers met een van de volgende epitheliale, histologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumor die is gevorderd ondanks standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat: CRC, NSCLC, HNSCC of alvleesklierkanker
  • Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (bijv. onthouding, hormonale of dubbele barrièremethode, chirurgisch gesteriliseerde partner) voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan (<) 4 weken sinds de laatste antitumortherapie voorafgaand aan Dag 1 van de studiebehandeling
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
  • Leptomeningeale ziekte als de enige manifestatie van de huidige maligniteit
  • Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
  • Actieve auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gehouden door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  • Symptomatische hypercalciëmie die continu gebruik van bisfosfonaattherapie vereist
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
  • Geschiedenis van hartfalen volgens de criteria van de New York Heart Association of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  • Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór cyclus 1, dag 1 of geschiedenis van onstabiele angina pectoris
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op andere therapeutische antilichamen waarvoor stopzetting van de therapie nodig was
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of onbehandelde/actieve CZS-metastasen
  • Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voor cyclus 1, dag 1
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie (MEHD7945A)
Deelnemers zullen een intraveneuze (IV) infusie van MEHD7945A krijgen in stijgende doses Q2W totdat MTD is bereikt of tot ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker, ondraaglijke toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er zullen ongeveer 5 dosisniveaus tussen 1 en 30 mg/kg worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: MEHD7945A
MEHD7945A zal worden toegediend zoals gespecificeerd in de individuele armen.
Experimenteel: Dosisuitbreiding (MEHD7945A)
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEHD7945A Q2W op of onder de MTD (bepaald vanaf dosisescalatiegedeelte) tot ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker, ondraaglijke toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: MEHD7945A
MEHD7945A zal worden toegediend zoals gespecificeerd in de individuele armen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Dagen 1-28
Dagen 1-28
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Dagen 1-28
Dagen 1-28
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 6,75 jaar
Basislijn tot ongeveer 6,75 jaar
Percentage deelnemers met anti-MEHD7945A-antilichamen
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 6,75 jaar (beoordeeld bij predosis [0 tot 4 uur {uur}] op dag 1 [D1] van cycli [Cy] 1, 2, 4 [1 cyclus: 14 dagen], bij voltooiing/vroegtijdige beëindiging van het onderzoek (ET) bezoek [tot ongeveer 6,75 jaar])
Baseline tot ongeveer 6,75 jaar (beoordeeld bij predosis [0 tot 4 uur {uur}] op dag 1 [D1] van cycli [Cy] 1, 2, 4 [1 cyclus: 14 dagen], bij voltooiing/vroegtijdige beëindiging van het onderzoek (ET) bezoek [tot ongeveer 6,75 jaar])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Maximale serumconcentratie (Cmax) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Minimale (dal)concentratie (Cmin) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosering (0 tot 4 uur) op D1 van Cy1,2,3,4,6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (tot ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosering (0 tot 4 uur) op D1 van Cy1,2,3,4,6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (tot ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Opruiming (Cl) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Distributievolume bij steady state (Vss) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Halfwaardetijd (t1/2) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Accumulatieverhouding van MEHD7945A
Tijdsspanne: Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Predosis (0-4 uur), 0,5, 4, 24, 72 uur na Cy1 D1-dosis (infusieduur = 1,5 uur); Dag 8 van Cy 1, 2, 4; predosis, 0,5 uur postose op dag 1 van Cy2, 3, 4, 6, daarna elke 4 Cy (tot Cy16); studievoltooiing/ET (ongeveer 6,75 jaar) (Cy=14 dagen)
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van MEHD7945A
Tijdsspanne: Dagen 1-28
Dagen 1-28
Percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.0 (RECIST V1.0)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (Cy1 D1, 1 Cy=14 dagen) tot het eerste optreden van progressie of overlijden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6,75 jaar)
Vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (Cy1 D1, 1 Cy=14 dagen) tot het eerste optreden van progressie of overlijden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6,75 jaar)
Duur van objectieve respons (CR of PR) beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.0 (RECIST V1.0)
Tijdsspanne: Eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot het moment van terugval of overlijden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6,75 jaar)
Eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot het moment van terugval of overlijden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6,75 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.0 (RECIST V1.0)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (Cy1 D1, 1 Cy = 14 dagen) tot het eerste optreden van progressie of overlijden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6,75 jaar)
Vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (Cy1 D1, 1 Cy = 14 dagen) tot het eerste optreden van progressie of overlijden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6,75 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andrea Pirzkall, M.D., Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAF4873g
  • GO00765 (Andere identificatie: Genentech, Inc.)
  • 2010-022217-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Epitheliale tumoren, kwaadaardig

Klinische onderzoeken op MEHD7945A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren