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Une étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique (PK) du MEHD7945A chez des participants atteints de tumeurs épithéliales localement avancées ou métastatiques

30 avril 2018 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase I, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité et la pharmacocinétique du MEHD7945A administré par voie intraveineuse à des patients atteints de tumeurs épithéliales localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase I sur le MEHD7945A chez des participants atteints de malignités épithéliales incurables, localement avancées ou métastatiques qui ont progressé malgré un traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard. L'étude sera menée en deux étapes : une étape d'escalade de dose et une étape d'expansion. L'étape d'escalade de dose est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MEHD7945A administré (à cinq niveaux de dose de 1 à 30 milligrammes par kilogramme [mg/kg]) toutes les 2 semaines (Q2W). Une phase d'expansion sera initiée après l'établissement de la dose maximale tolérée (DMT) en phase d'escalade de dose. Les participants atteints d'un cancer colorectal (CCR) réfractaire ou métastatique récurrent, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) et d'un cancer du pancréas seront inscrits à une phase d'expansion afin de mieux caractériser l'innocuité, la tolérabilité, PK et évaluation préliminaire de l'activité anti-tumorale de MEHD7945A.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Uni of Colorado Cancer Center; Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 12 semaines
  • Disponibilité et volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral suffisant pour les tests
  • Stade d'escalade de dose : participants atteints d'une tumeur maligne épithéliale incurable, localement avancée ou métastatique documentée histologiquement qui a progressé malgré un traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe
  • Stade d'expansion : participants présentant l'une des tumeurs épithéliales suivantes, histologiquement documentées, incurables, localement avancées ou métastatiques qui ont progressé malgré un traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'existe : CCR, NSCLC, HNSCC ou cancer du pancréas
  • Utilisation d'un moyen de contraception efficace (par exemple, abstinence, méthode hormonale ou à double barrière, partenaire stérilisé chirurgicalement) pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant leur inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Moins de (<) 4 semaines depuis le dernier traitement antitumoral avant le jour 1 du traitement à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1
  • Maladie leptoméningée comme seule manifestation de la malignité actuelle
  • Infection active nécessitant des antibiotiques IV
  • Maladie auto-immune active non contrôlée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates
  • Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque cardiaque répondant à tous les critères de la New York Heart Association ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1, ou antécédent d'angor instable
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  • Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps thérapeutiques ayant nécessité l'arrêt du traitement
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Malignité primaire du système nerveux central (SNC) ou métastases non traitées/actives du SNC
  • Blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose (MEHD7945A)
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de MEHD7945A à des doses croissantes Q2W jusqu'à ce que le MTD soit atteint ou jusqu'à la progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur, la toxicité intolérable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité. Environ 5 niveaux de dose entre 1 et 30 mg/kg seront évalués.
Médicament: MEHD7945A
MEHD7945A sera administré comme spécifié dans les bras individuels.
Expérimental: Extension de dose (MEHD7945A)
Les participants recevront une perfusion IV de MEHD7945A Q2W à ou en dessous de la MTD (décidée à partir de la partie d'escalade de dose) jusqu'à la progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur, la toxicité intolérable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité.
Médicament: MEHD7945A
MEHD7945A sera administré comme spécifié dans les bras individuels.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) de MEHD7945A
Délai: Jours 1 à 28
Jours 1 à 28
Dose maximale tolérée (MTD) de MEHD7945A
Délai: Jours 1 à 28
Jours 1 à 28
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Référence jusqu'à environ 6,75 ans
Référence jusqu'à environ 6,75 ans
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-MEHD7945A
Délai: Au départ jusqu'à environ 6,75 ans (évalué à la pré-dose [0 à 4 heures {Hr}] le jour 1 [J1] des cycles [Cy] 1, 2, 4 [1 cycle : 14 jours], à la fin de l'étude/arrêt anticipé (ET) visite [jusqu'à environ 6,75 ans])
Au départ jusqu'à environ 6,75 ans (évalué à la pré-dose [0 à 4 heures {Hr}] le jour 1 [J1] des cycles [Cy] 1, 2, 4 [1 cycle : 14 jours], à la fin de l'étude/arrêt anticipé (ET) visite [jusqu'à environ 6,75 ans])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Zone sous la courbe concentration-temps (AUC) de MEHD7945A
Délai: Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Concentration sérique maximale (Cmax) de MEHD7945A
Délai: Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Concentration minimale (creuse) (Cmin) de MEHD7945A
Délai: Prédose (0 à 4 heures) à J1 de Cy1,2,3,4,6, puis toutes les 4 Cy (jusqu'à Cy16) ; fin des études/ET (jusqu'à environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0 à 4 heures) à J1 de Cy1,2,3,4,6, puis toutes les 4 Cy (jusqu'à Cy16) ; fin des études/ET (jusqu'à environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Jeu (Cl) de MEHD7945A
Délai: Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Volume de distribution à l'état stable (Vss) de MEHD7945A
Délai: Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Demi-vie (t1/2) du MEHD7945A
Délai: Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Rapport d'accumulation de MEHD7945A
Délai: Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Prédose (0-4 h), 0,5, 4, 24, 72 h après la dose de Cy1 D1 (durée de la perfusion = 1,5 h) ; Jour 8 de Cy 1, 2, 4 ; prédose, postose 0,5 h au jour 1 de Cy2, 3, 4, 6, tous les 4 Cy ensuite (jusqu'à Cy16); fin des études/ET (environ 6,75 ans) (Cy=14 jours)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de MEHD7945A
Délai: Jours 1 à 28
Jours 1 à 28
Pourcentage de participants avec une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST V1.0)
Délai: Du premier traitement à l'étude (Cy1 D1, 1 Cy = 14 jours) à la première occurrence de progression ou de décès dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6,75 ans)
Du premier traitement à l'étude (Cy1 D1, 1 Cy = 14 jours) à la première occurrence de progression ou de décès dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6,75 ans)
Durée de la réponse objective (RC ou RP) évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST V1.0)
Délai: Première occurrence d'une réponse objective documentée jusqu'au moment de la rechute ou du décès dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6,75 ans)
Première occurrence d'une réponse objective documentée jusqu'au moment de la rechute ou du décès dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6,75 ans)
Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST V1.0)
Délai: Du premier traitement à l'étude (Cy1 D1, 1 Cy = 14 jours) à la première occurrence de progression ou de décès dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6,75 ans)
Du premier traitement à l'étude (Cy1 D1, 1 Cy = 14 jours) à la première occurrence de progression ou de décès dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6,75 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Andrea Pirzkall, M.D., Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

23 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2010

Première publication (Estimation)

22 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAF4873g
  • GO00765 (Autre identifiant: Genentech, Inc.)
  • 2010-022217-26 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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