DNA修復システムと関節リウマチの感受性の遺伝的および機能的研究

関節リウマチ (RA) は、主に手と足の小さな可動関節に影響を及ぼす対称性の多関節炎です。 関節の内層である滑膜の炎症に加えて、パンヌスと呼ばれる組織の攻撃的な前部が侵入し、局所的な関節構造を破壊します。 滑膜は通常、繊細な内膜を備えた比較的無細胞の構造です。 関節リウマチは慢性自己免疫疾患でもあり、腱、関節、骨の不可逆的な損傷により、変形や重度の障害を引き起こす可能性があります。 RA は複雑な遺伝性疾患と考えられ、多くの「疾患リスク」遺伝子または「疾患防御」遺伝子が関与している可能性があることが知られています。 多くの研究が、IL-6、IL-8 遺伝子と全身性エリテマトーデス (SLE) との関連性、および HLA-DR 遺伝子多型と RA との関連性を報告しています。 さらに、関節リウマチの慢性炎症プロセスはサイトカインネットワークを介して媒介され、関節の細胞滑膜組織にマトリックスメタロプロテアーゼなどのいくつかの破壊酵素を誘導します。 RAは台湾での有病率が1%の一般的な関節炎ですが、その病因、特にDNA修復関連遺伝子の研究はまだ不完全です。

この提案では、次の実験を実行したいと考えています。

1. DNA修復関連遺伝子の多型とRAに対する感受性の関連を研究する。
2. DNA修復関連遺伝子のコピー数変異（CNV）とRAに対する感受性の関連を研究する。
3. DNA 修復機能アッセイは、相対的な遺伝子を修復し、それを RA 患者のコピー数変異 (CNV)、遺伝子型、および/またはハプロタイプと比較します。これまでに、我々は、DNA修復システムにおけるRAとMUTYHのいくつかのSNPとの関連を分析してきました。 また、病理学的特徴を使用して、SNPs の結果と RA との関係を分析しました。 これらのデータは、DNA 修復システムの遺伝子型および/またはハプロタイプを持つ RA 患者の感受性を明らかにするのに役立ちます。

この研究は、関節リウマチの進行において DNA 修復システムが果たす役割を理解する上で、また将来の新しい治療法を開発する上で貴重です。