DNA-korjausjärjestelmän ja nivelreuman herkkyyden geneettinen ja toiminnallinen tutkimus

Nivelreuma (RA) on symmetrinen moniniveltulehdus, joka vaikuttaa ensisijaisesti käsien ja jalkojen pieniin diartrodiaalisiin niveliin. Nivelkalvon eli nivelkalvon tulehduksen lisäksi kudoksen aggressiivinen etuosa, nimeltään pannus, tunkeutuu ja tuhoaa paikallisia nivelrakenteita. Nivelkalvo on normaalisti suhteellisen soluton rakenne, jossa on herkkä sisäkalvo. Nivelreuma on myös krooninen autoimmuunisairaus ja voi johtaa epämuodostumisiin ja vakaviin vammaisiin jänteiden, nivelten ja luiden peruuttamattomien vaurioiden vuoksi. Tiedetään, että nivelreumaa voidaan pitää monimutkaisena geneettisenä sairautena, ja monet "tautiriski"- tai "tautia suojaavat" geenit voivat olla mukana. Lukuisat tutkimukset raportoivat IL-6- ja IL-8-geenien yhteyden systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE) ja HLA-DR-geenipolymorfismien yhteyden RA:n kanssa. Lisäksi RA:n krooninen tulehdusprosessi välittyy sytokiiniverkoston kautta, mikä johtaa joidenkin tuhoavien entsyymien, kuten matriksin metalloprotieaasien, indusoimiseen nivelten solun nivelkudoksessa. Vaikka nivelreuma on yleinen niveltulehdus, jonka esiintyvyys on 1 % Taiwanissa, patogeneesiä ei ole vieläkään täysin tutkittu, erityisesti DNA-korjausgeeneissä.

Tässä ehdotuksessa haluamme suorittaa seuraavat kokeet:

1. Tutkia DNA:n korjaavien suhteellisten geenien polymorfismien yhteyksiä ja herkkyyttä RA:lle;
2. Tutkia DNA:n korjaavien suhteellisten geenien kopiolukuvariaation (CNV) ja RA-alttiuden assosiaatioita;
3. Funktionaalinen määritys DNA:n korjaavissa suhteellisissa geeneissä ja vertaa sitä kopioluvun vaihteluun (CNV), genotyyppiin ja/tai haplotyyppiin nivelreumapotilailla; Toistaiseksi olemme analysoineet RA:n ja useiden MUTYH:n SNP:iden välistä yhteyttä DNA-korjausjärjestelmissä. Analysoimme myös SNP-tulosten ja RA:n välistä suhdetta patologisten ominaisuuksien avulla. Nämä tiedot auttavat selventämään sellaisten RA-potilaiden herkkyyttä, joilla on genotyyppi ja/tai haplotyyppi DNA-korjausjärjestelmässä.

Tämä tutkimus on arvokas, jotta voidaan ymmärtää DNA-korjausjärjestelmän rooli nivelreuman etenemisessä ja kehittää uusia hoitomuotoja tulevaisuudessa.