DNA修复系统的遗传和功能研究与类风湿性关节炎的易感性

类风湿性关节炎 (RA) 是一种对称性多关节关节炎，主要影响手脚的小关节。 除了作为关节衬里的滑膜中的炎症外，称为血管翳的组织侵袭性前沿侵入并破坏局部关节结构。 滑膜通常是一种相对无细胞的结构，具有脆弱的内膜衬里。 RA 也是一种慢性自身免疫性疾病，由于肌腱、关节和骨骼的不可逆损伤，可导致畸形和严重残疾。 已知RA可以被认为是一种复杂的遗传病，并且可以涉及许多“疾病风险”基因或“疾病保护”基因。 许多研究报道了 IL-6、IL-8 基因与系统性红斑狼疮 (SLE) 的关联以及 HLA-DR 基因多态性与 RA 的关联。 此外，RA的慢性炎症过程是通过细胞因子网络介导的，这导致在关节的细胞滑膜组织中诱导一些破坏性酶，如基质金属蛋白酶。 RA虽然是台湾常见的关节炎，患病率为1%，但其发病机制仍未完全研究，尤其是DNA修复相关基因。

在这个提议中，我们想进行以下实验：

1. 研究DNA修复相关基因多态性与RA易感性的关系；
2. 研究DNA修复相关基因拷贝数变异（CNV）与RA易感性的关系；
3. DNA 修复相关基因的功能检测，并将其与 RA 患者的拷贝数变异 (CNV)、基因型和/或单倍型进行比较；到目前为止，我们已经分析了 RA 与 DNA 修复系统中 MUTYH 的几个 SNP 之间的关联。 我们还使用病理特征分析了 SNP 结果与 RA 之间的关系。 这些数据有助于阐明RA患者对DNA修复系统中基因型和/或单体型的易感性。

这项研究对于了解 DNA 修复系统在类风湿性关节炎进展中的作用以及未来开发新的治疗方式具有重要意义。