Genetická a funkční studie systému opravy DNA a náchylnosti k revmatoidní artritidě

Revmatoidní artritida (RA) je symetrická polyartikulární artritida, která primárně postihuje malé diartrodiální klouby rukou a nohou. Kromě zánětu v synovii, což je kloubní výstelka, agresivní přední část tkáně nazývaná pannus napadá a ničí místní kloubní struktury. Synovium je normálně relativně acelulární struktura s jemnou vnitřní výstelkou. RA je také chronické autoimunitní onemocnění a může vést k deformacím a těžkým postižením v důsledku nevratného poškození šlach, kloubů a kostí. Je známo, že RA lze považovat za komplexní genetické onemocnění a může se na něm podílet mnoho genů „rizikových vůči onemocnění“ nebo genů „ochranných vůči onemocněním“. Četné studie uvádějí asociaci genů IL-6, IL-8 se systémovým lupus erythematodes (SLE) a asociaci polymorfismů genu HLA-DR s RA. Kromě toho je chronický zánětlivý proces RA zprostředkován sítí cytokinů, což vede k indukci některých destruktivních enzymů, jako jsou matricové metaloprotieázy, v buněčné synoviální tkáni kloubů. Ačkoli je RA běžnou artritidou s prevalencí 1 % na Tchaj-wanu, patogeneze je stále neúplně studována, zejména u genů souvisejících s opravou DNA.

V tomto návrhu bychom rádi provedli následující experimenty:

1. Studujte asociace polymorfismů relativních genů opravy DNA a náchylnost k RA;
2. Studujte asociace variace počtu kopií (CNV) relativních genů opravy DNA a náchylnosti k RA;
3. Funkční test u relativních genů opravy DNA a porovnat jej s variací počtu kopií (CNV), genotypem a/nebo haplotypem u pacientů s RA; Dosud jsme analyzovali spojení mezi RA a několika SNP MUTYH v systémech opravy DNA. Také jsme analyzovali vztah mezi výsledky SNP a RA pomocí patologických znaků. Tyto údaje jsou užitečné pro objasnění citlivosti pacientů s RA s genotypem a/nebo haplotypem v systému opravy DNA.

Tato studie je cenná pro pochopení úlohy systému opravy DNA v progresi revmatoidní artritidy a pro vývoj nové terapeutické modality v budoucnu.