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ニコチン中毒治療の薬理遺伝学

2016年2月3日 更新者：University of Pennsylvania

ニコチン中毒治療（PNAT）の薬理遺伝学

この研究プログラムの目的は、「ニコチン代謝物比」(NMR とも呼ばれる) と呼ばれるバイオマーカーが喫煙者の禁煙能力にどのように影響するかを理解することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

喫煙は公衆衛生上の大きな問題であり、治療結果を改善するための研究が大いに必要です。 以前のデータは、シトクロム P450 2A6 (CYP2A6) 酵素がニコチンの代謝不活性化に重要であり、喫煙行動と治療への反応にも影響を与えることを示しています。 私たちの研究を実践に移すというビジョンを持って、CYP2A6 活性の遺伝情報に基づいたバイオマーカー、特にニコチン代謝産物比 (NMR; 3'ヒドロキシコチニン/コチニン) を特徴付けました。これは、CYP2A6 の遺伝的変異と CYP2A6 活性に対する環境の影響の両方を反映しています。 . NMR は喫煙者を対象に非侵襲的に測定され、信頼性、安定性、分析的妥当性、禁煙能力の予測因子としての有効性、および複数のレトロスペクティブ試験での治療反応が確立されています。 これらの調査結果を臨床に応用するには、禁煙の代替療法を比較する前向き臨床試験で検証する必要があります。 したがって、提案された試験は、約 1,200 人の喫煙者における禁煙治療のための代替療法の前向き、層別化、プラセボ対照、多施設臨床試験です。 プラセボ (PLA)、経皮ニコチン (TN)、またはバレニクリン (VAR) への無作為化は、ニコチン代謝産物比 (NMR) に基づいて前向きに層別化されます。 治療終了時の禁煙が主要な結果となります。 6 か月のフォローアップでの禁煙率は二次的な結果です。 実践への変換を容易にするために、提案されたアプローチの費用対効果の分析も完了する予定です。 提案された研究は、禁煙を希望する患者の治療決定を最適化するために臨床医が将来使用できる、遺伝情報に基づいた診断ツールである NMR を検証するための次の重要なステップを提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1246

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14260
        • University at Buffalo - State University of New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77230
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T1RH
        • Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

参加資格は男女問わず

  1. 18 歳から 65 歳の間。
  2. 過去 6 か月間、1 日あたり少なくとも 10 本のタバコを吸っています。
  3. 摂取セッションで 10ppm を超えるベースラインの一酸化炭素 (CO) 値を提供します。
  4. 禁煙治療を希望しています。
  5. 今後 12 か月間、その地域に住む計画を立てます。
  6. 流暢な英語のスピーカー。
  7. -書面によるインフォームドコンセントを提供できます。これには、複合同意および医療保険の相互運用性と責任に関する法律（HIPAA）フォームに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。 すべての被験者は、医学的に認められた避妊法（コンドームと殺精子剤、経口避妊薬、デポプロベラ注射、避妊パッチ、卵管結紮など）を使用することに同意するか、治験薬（ピルとパッチ）および投薬期間が終了してから少なくとも1か月間。 出産の可能性のあるすべての女性被験者は、研究期間中妊娠していてはなりません。

除外基準:

喫煙行動

  1. 噛みタバコ、嗅ぎタバコ、またはスヌースの定期的な (毎日の) 使用。
  2. -現在の登録、または今後12か月以内に別の禁煙または研究プログラムに登録する予定。
  3. 今後 12 か月以内に、他のニコチン代用品または禁煙治療の使用を計画してください。
  4. 摂取セッションで 10ppm 以下のベースライン CO 測定値を提供します。

アルコール/薬物の除外基準

  1. -ニコチンを除く薬物乱用（例：アルコール、オピオイド、コカイン、マリファナ、または覚せい剤）の歴史（昨年以内）または現在治療を受けている。
  2. -コカインおよび/またはメタンフェタミンの現在の使用（摂取セッションでの尿中薬物スクリーニング）。
  3. 週に25杯以上の標準的な飲み物を超える現在のアルコール消費。
  4. 現在のアルコール乱用または依存。
  5. -現在の非アルコール性精神活性物質の乱用または依存。

医学的除外基準

  1. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性。
  2. -てんかんまたは発作障害の病歴。

  3. 経皮ニコチンが禁忌である現在の医学的問題には、以下が含まれます。

    • ラテックスアレルギー。
    • -移植を含む腎臓および/または肝臓疾患の病歴（自己申告）。
    • -制御されていない高血圧（160を超える収縮期血圧（SBP）および/または100を超える拡張期血圧（DBP）として決定される）。
  4. -過去6か月以内の重篤または不安定な疾患。
  5. 異常な心拍リズム、頻脈、および心血管疾患 (脳卒中、狭心症、心臓発作) の病歴 (過去 6 か月) は、不適格となる場合があります。 これらの状態は、治験担当医師によってケースバイケースで評価されます。
  6. ニコチン代謝産物の比率を評価するために使用する血液サンプルを提供できない。

精神医学的除外基準（自己報告およびMINIによって決定される）

  1. 大うつ病の現在の診断。 大うつ病の病歴があり、6 か月以上安定している場合は、投薬 (下記) に基づいて除外されない限り、資格があります。
  2. MINI での自殺リスク スコア、または電話画面での自殺未遂の自己申告。
  3. 現在または過去の軽躁/躁エピソード。
  4. -心的外傷後ストレス障害（PTSD）の病歴または現在の診断。
  5. -精神病性障害、双極性障害、統合失調症の病歴または現在の診断。

投薬除外基準

  1. 以下の現在の使用または最近の中止 (過去 14 日以内):

    • 禁煙薬（例： ジバン、ウェルブトリン、ウェルブトリン SR、チャンティックス);注: 参加者が研究に適格であることが判明したら、研究スタッフから提供された禁煙薬を使用するように指示されます。 被験者が、研究以外の禁煙治療薬を使用した孤立した (非日常的な) 事例を報告した場合、治験担当医と PI は状況を評価し、被験者が参加を継続しても安全かどうかを判断します。
    • 抗精神病薬。
    • ウェルブトリン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）、三環系抗うつ薬など、うつ病の治療に使用される特定の薬。
    • 処方覚せい剤（例： プロビジル、リタリン、アデロール）。

  2. 現在の使用:

    • ニコチン補充療法 (NRT);注: 参加者が研究に適格であることが判明したら、研究スタッフから提供された NRT のみを使用するように指示されます。 被験者が研究中に NRT の使用の孤立した (非日常的な) 例を報告した場合、被験者は継続を許可される場合があります。
    • タガメット（シメチジン）。
    • ジゴキシン、キニジン、ニトログリセリンなどの心臓薬;これらの薬物の使用は不適格になる可能性があるため、治験担当医師によってケースバイケースで評価されます。
    • 抗凝固剤（クマジン、ワルファリンなど）。

  3. 毎日の使用:

    • 慢性疼痛のためのアヘン剤含有薬;参加者が、電話スクリーニングおよび/または摂取セッションの前の 14 日間、アヘン剤を含む薬を毎日服用していると報告した場合、その参加者は不適格となります。
    • レスキュー吸入器 (例: albuterol、proventil、ventolin、または maxair)

一般除外

  1. -参加者の安全または治療を損なう可能性のある病状、病気、障害、または付随する薬物療法。
  2. -インフォームドコンセントを提供できない、または研究責任者および/または研究医師が決定した研究タスクを完了することができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ (遅い代謝者)

このアームの被験者は、ニコチンの代謝が遅いと特定された被験者であり (NMR に基づく)、プラセボ ピルを 12 週間毎日服用し、プラセボ パッチを毎日 11 週間着用します。

プラセボ錠剤は、アクティブなバレニクリン錠剤と同じように見えます。ただし、有効な薬は含まれていません。 被験者は、アクティブなバレニクリン群と同じ投薬計画に従います。

プラセボ パッチは、アクティブな経皮ニコチン パッチと同じように見えます。ただし、実際のニコチンは含まれていません。 被験者は、アクティブな経皮ニコチンアームの被験者と同じレジメンに従います。

このアームのすべての被験者は、セッション中に禁煙カウンセリングを受けます。
薬：プラセボ

1～3 日目：0.5mg 1 日 1 回経口 4～7 日目：0.5mg 1 日 2 回経口 8～84 日目：1.0mg 1 日 2 回経口

1～6週目：21mgプラセボパッチ 7～8週目：14mgプラセボパッチ 9～11週目：7mgプラセボパッチ

他の名前：
  • プラセボ錠剤
  • プラセボパッチ
アクティブコンパレータ：バレニクリン（遅い代謝物質）

この群の被験者は、ニコチンの代謝が遅い（NMR に基づく）と特定された被験者であり、アクティブなバレニクリン錠剤を 12 週間毎日服用し、プラセボ パッチを 11 週間毎日着用します。

アクティブなバレニクリンを服用する場合、被験者はメーカーごとに同じ治療計画に従います。

プラセボ パッチは、アクティブな経皮ニコチン パッチと同じように見えます。ただし、実際のニコチンは含まれていません。 被験者は、アクティブな経皮ニコチンアームの被験者と同じレジメンに従います。

このアームのすべての被験者は、セッション中に禁煙カウンセリングを受けます。
薬：バレニクリン
1～3 日目：0.5mg 1 日 1 回経口 4～7 日目：0.5mg 1 日 2 回経口 8～84 日目：1.0mg 1 日 2 回経口
他の名前：
  • シャンテックス
アクティブコンパレータ：経皮ニコチン (遅い代謝物質)

このアームの被験者は、ニコチンの代謝が遅いと特定された被験者 (NMR に基づく) であり、プラセボ錠剤を 12 週間毎日服用し、アクティブな経皮ニコチンパッチを毎日 11 週間着用します。

プラセボ錠剤は、アクティブなバレニクリン錠剤と同じように見えます。ただし、有効な薬は含まれていません。 被験者は、アクティブなバレニクリン群と同じ投薬計画に従います。

アクティブな経皮ニコチンを着用している場合、被験者はメーカーごとに同じ治療計画に従います。

このアームのすべての被験者は、セッション中に禁煙カウンセリングを受けます。
薬：経皮ニコチン
1～6週目：21mgニコチンパッチ 7～8週目：14mgニコチンパッチ 9～11週目：7mgニコチンパッチ
他の名前：
  • ニコダームCQ
  • ニコチンパッチ
プラセボコンパレーター：プラセボ（正常代謝者）

このアームの対象は、ニコチンの正常な代謝者として特定されたものであり (NMR に基づく)、プラセボ ピルを 12 週間毎日服用し、プラセボ パッチを 11 週間毎日着用します。

プラセボ錠剤は、アクティブなバレニクリン錠剤と同じように見えます。ただし、有効な薬は含まれていません。 被験者は、アクティブなバレニクリン群と同じ投薬計画に従います。

プラセボ パッチは、アクティブな経皮ニコチン パッチと同じように見えます。ただし、実際のニコチンは含まれていません。 被験者は、アクティブな経皮ニコチンアームの被験者と同じレジメンに従います。

このアームのすべての被験者は、セッション中に禁煙カウンセリングを受けます。
薬：プラセボ

1～3 日目：0.5mg 1 日 1 回経口 4～7 日目：0.5mg 1 日 2 回経口 8～84 日目：1.0mg 1 日 2 回経口

1～6週目：21mgプラセボパッチ 7～8週目：14mgプラセボパッチ 9～11週目：7mgプラセボパッチ

他の名前：
  • プラセボ錠剤
  • プラセボパッチ
アクティブコンパレータ：バレニクリン（正常代謝剤）

このアームの被験者は、ニコチンの正常な代謝者として特定された被験者であり (NMR に基づいて)、アクティブなバレニクリン錠剤を 12 週間毎日服用し、プラセボ パッチを 11 週間毎日着用します。

アクティブなバレニクリンを服用する場合、被験者はメーカーごとに同じ治療計画に従います。

プラセボ パッチは、アクティブな経皮ニコチン パッチと同じように見えます。ただし、実際のニコチンは含まれていません。 被験者は、アクティブな経皮ニコチンアームの被験者と同じレジメンに従います。

このアームのすべての被験者は、セッション中に禁煙カウンセリングを受けます。
薬：バレニクリン
1～3 日目：0.5mg 1 日 1 回経口 4～7 日目：0.5mg 1 日 2 回経口 8～84 日目：1.0mg 1 日 2 回経口
他の名前：
  • シャンテックス
アクティブコンパレータ：経皮ニコチン (正常な代謝物質)

このアームの被験者は、ニコチンの正常な代謝者 (NMR に基づく) と特定された被験者であり、プラセボ錠剤を 12 週間毎日服用し、アクティブな経皮ニコチンパッチを毎日 11 週間着用します。

プラセボ錠剤は、アクティブなバレニクリン錠剤と同じように見えます。ただし、有効な薬は含まれていません。 被験者は、アクティブなバレニクリン群と同じ投薬計画に従います。

アクティブな経皮ニコチンを着用している場合、被験者はメーカーごとに同じ治療計画に従います。

このアームのすべての被験者は、セッション中に禁煙カウンセリングを受けます。
薬：経皮ニコチン
1～6週目：21mgニコチンパッチ 7～8週目：14mgニコチンパッチ 9～11週目：7mgニコチンパッチ
他の名前：
  • ニコダームCQ
  • ニコチンパッチ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療終了時 (EOT) の 7 日間ポイント有病率禁煙率
時間枠：11週目
禁欲であることが確認された ITT 被験者の割合。 禁欲は、電話による評価の前に少なくとも 7 日間、自己申告による禁煙 (一服でさえない) と定義され、これらの自己申告による禁酒については対面で検証されます。 対面での確認は呼気一酸化炭素分析で構成され、禁酒を確認する 8 ppm 以下の測定値が示されました。 フォローアップに失敗した被験者は喫煙者と見なされました。
11週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月フォローアップ調査での7日ポイント有病率の離脱率
時間枠：24週目
6 か月のフォローアップ調査で禁酒と確認された ITT 被験者の割合。 禁欲は、電話による評価の前に少なくとも 7 日間、自己申告による禁煙 (一服でさえない) と定義され、これらの自己申告による禁酒については対面で検証されます。 対面での確認は呼気一酸化炭素分析で構成され、禁酒を確認する 8 ppm 以下の測定値が示されました。 フォローアップに失敗した被験者は喫煙者と見なされました。
24週目
禁煙前の総副作用重症度指数
時間枠：禁煙前（-1週目/ベースライン）

治療群 (プラセボ vs ニコチンパッチ vs バレニクリン) および NMR グループ (低代謝群 vs 正常代謝群) による平均副作用重症度スコア。

副作用の重症度は、副作用チェックリスト (SEC) を使用して計算されました。 経皮ニコチンまたはバレニクリン治療に関連する 29 の一般的な副作用が、参加者によって 0 (なし) から 3 (重度) のスケールで評価されました。 この時点での各参加者について、これらのスコアを合計して、0 から 87 の範囲で合計スコアを計算しました。スコアが高いほど、副作用の重症度が高いことを示しました。
禁煙前（-1週目/ベースライン）
目標中止日における総副作用重症度指数
時間枠：目標終了日 (第 0 週)

治療群 (プラセボ vs ニコチンパッチ vs バレニクリン) および NMR グループ (低代謝群 vs 正常代謝群) による平均副作用重症度スコア。

副作用の重症度は、副作用チェックリスト (SEC) を使用して計算されました。 経皮ニコチンまたはバレニクリン治療に関連する 29 の一般的な副作用が、参加者によって 0 (なし) から 3 (重度) のスケールで評価されました。 この時点での各参加者について、これらのスコアを合計して、0 から 87 の範囲で合計スコアを計算しました。スコアが高いほど、副作用の重症度が高いことを示しました。
目標終了日 (第 0 週)
1週目の総副作用重症度指数
時間枠：1週目

治療群 (プラセボ vs ニコチンパッチ vs バレニクリン) および NMR グループ (低代謝群 vs 正常代謝群) による平均副作用重症度スコア。

副作用の重症度は、副作用チェックリスト (SEC) を使用して計算されました。 経皮ニコチンまたはバレニクリン治療に関連する 29 の一般的な副作用が、参加者によって 0 (なし) から 3 (重度) のスケールで評価されました。 この時点での各参加者について、これらのスコアを合計して、0 から 87 の範囲で合計スコアを計算しました。スコアが高いほど、副作用の重症度が高いことを示しました。
1週目
4週目の総副作用重症度指数
時間枠：4週目

治療群 (プラセボ vs ニコチンパッチ vs バレニクリン) および NMR グループ (低代謝群 vs 正常代謝群) による平均副作用重症度スコア。

副作用の重症度は、副作用チェックリスト (SEC) を使用して計算されました。 経皮ニコチンまたはバレニクリン治療に関連する 29 の一般的な副作用が、参加者によって 0 (なし) から 3 (重度) のスケールで評価されました。 この時点での各参加者について、これらのスコアを合計して、0 から 87 の範囲で合計スコアを計算しました。スコアが高いほど、副作用の重症度が高いことを示しました。
4週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pennsylvania

協力者

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

捜査官

  • 主任研究者：Caryn Lerman, PhD、University of Pennsylvania
  • 主任研究者：Rachel F Tyndale, PhD、University of Toronto

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年12月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2014年9月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月10日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年2月3日

最終確認日

2016年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 811722
  • U01DA020830 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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