Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakogenetik ved behandling af nikotinafhængighed

3. februar 2016 opdateret af: University of Pennsylvania

Farmakogenetik ved behandling af nikotinafhængighed (PNAT)

Formålet med dette forskningsprogram er at forstå, hvordan en biomarkør kaldet "nikotinmetabolitforholdet" (også kaldet NMR) kan påvirke en rygers evne til at holde op med at ryge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rygning er et enormt folkesundhedsproblem med et stort behov for forskning for at forbedre behandlingsresultater. Vores tidligere data indikerer, at cytochrom P450 2A6 (CYP2A6) enzymet er kritisk i den metaboliske inaktivering af nikotin og også påvirker rygeadfærd og respons på terapier. Med en vision om oversættelse af vores forskning til praksis har vi karakteriseret en genetisk informeret biomarkør for CYP2A6-aktivitet, specifikt nikotinmetabolitforholdet (NMR; 3'hydroxycotinin/cotinin), som afspejler både CYP2A6 genetisk variation og miljømæssige påvirkninger på CYP2A6-aktivitet . NMR måles non-invasivt hos rygere med etableret pålidelighed, stabilitet, analytisk validitet og effektivitet som en forudsigelse for evnen til at holde op med at ryge og behandlingsrespons i flere retrospektive forsøg. Oversættelse af disse resultater til klinisk praksis kræver validering i et prospektivt klinisk forsøg, der sammenligner alternative terapier til rygestop. Det foreslåede forsøg er således et prospektivt, stratificeret, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg med alternative behandlinger til rygestopbehandling hos cirka 1.200 rygere. Randomisering til placebo (PLA), transdermal nikotin (TN) eller vareniclin (VAR) vil blive stratificeret prospektivt baseret på nikotinmetabolitforholdet (NMR). Afholdenhed fra rygning ved behandlingens afslutning vil være det primære resultat. Afbrydelsesrate ved 6-måneders opfølgning er et sekundært resultat. For at lette oversættelse til praksis vil en analyse af omkostningseffektiviteten af ​​vores foreslåede tilgang også blive afsluttet. Den foreslåede forskning giver det næste kritiske skridt til at validere et genetisk informeret diagnostisk værktøj, NMR, som klinikere kan bruge i fremtiden til at optimere behandlingsbeslutninger for deres patienter, der ønsker at holde op med at ryge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1246

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T1RH
        • Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto
  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14260
        • University at Buffalo - State University of New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77230
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Berettigede deltagere vil være mænd og kvinder

  1. I alderen 18-65 år.
  2. Røg mindst 10 cigaretter om dagen i de sidste 6 måneder.
  3. Angiv en basislinjeværdi for kulilte (CO) på mere end 10 ppm ved indtagelsessessionen.
  4. Søger rygestopbehandling.
  5. Planlæg at bo i området de næste 12 måneder.
  6. Flydende engelsktalende.
  7. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til kombineret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Alle forsøgspersoner skal give samtykke til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. kondomer og sæddræbende middel, oral prævention, Depo-Provera-injektion, præventionsplaster, tubal ligering) eller afholde sig fra samleje i den tid, de tager undersøgelsesmedicin (piller og plastre) og i mindst en måned efter, at medicinperioden slutter. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør ikke være gravide under undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

Rygeadfærd

  1. Regelmæssig (daglig) brug af tyggetobak, snus eller snus.
  2. Nuværende tilmelding eller planer om at tilmelde dig et andet rygestop- eller forskningsprogram inden for de næste 12 måneder.
  3. Planlæg at bruge andre nikotinerstatninger eller rygestopbehandlinger inden for de næste 12 måneder.
  4. Angiv en basislinje CO-aflæsning på mindre end eller lig med 10 ppm ved indtagelsessessionen.

Kriterier for udelukkelse af alkohol/stoffer

  1. Anamnese (inden for det sidste år) eller i øjeblikket i behandling for stofmisbrug (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana eller stimulanser), undtagen nikotin.
  2. Nuværende brug af kokain og/eller metamfetamin (urinstofscreening ved indtagelsessessionen).
  3. Aktuelt alkoholforbrug, der overstiger mere end 25 standarddrikke/uge.
  4. Aktuelt alkoholmisbrug eller afhængighed.
  5. Aktuelt ikke-alkoholisk psykoaktivt stofmisbrug eller afhængighed.

Medicinske udelukkelseskriterier

  1. Kvinder, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer.
  2. Anamnese med epilepsi eller en anfaldsforstyrrelse.

  3. Aktuelle medicinske problemer, for hvilke transdermal nikotin er kontraindiceret, herunder:

    • Allergi over for latex.
    • Anamnese med nyre- og/eller leversygdom, inklusive transplantation (selvrapportering).
    • Ukontrolleret hypertension (bestemt som et systolisk blodtryk (SBP) aflæsning over 160 og/eller et diastolisk blodtryk (DBP) større end 100).
  4. Alvorlig eller ustabil sygdom inden for de seneste 6 måneder.
  5. Anamnese (sidste 6 måneder) med unormal hjerterytme, takykardi og kardiovaskulær sygdom (slagtilfælde, angina, hjerteanfald) kan resultere i udelukkelse. Disse forhold vil blive vurderet fra sag til sag af undersøgelseslægen.
  6. Manglende evne til at give en blodprøve, der skal bruges til at vurdere nikotinmetabolitforholdet.

Psykiatriske udelukkelseskriterier (som bestemt af selvrapportering og MINI)

  1. Nuværende diagnose af svær depression. Personer med en historie med svær depression, hvis de er stabile i 6 måneder eller længere, er berettigede, forudsat at de ikke er udelukket baseret på medicin (nedenfor).
  2. Enhver selvmordsrisikoscore på MINI eller selvrapporteret selvmordsforsøg på telefonskærm.
  3. Aktuel eller tidligere hypomanisk/manisk episode.
  4. Anamnese eller nuværende diagnose af posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
  5. Anamnese eller nuværende diagnose af psykotisk lidelse, bipolar lidelse, skizofreni.

Kriterier for udelukkelse af medicin

  1. Nuværende brug eller nylig ophør (inden for de sidste 14 dage) af:

    • Rygestopmedicin (f. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix); BEMÆRK: Når deltagerne er fundet kvalificerede til undersøgelsen, bliver de instrueret i at bruge den rygestopmedicin, som studiepersonalet har givet dem. Hvis en forsøgsperson rapporterer et isoleret (ikke-dagligt) tilfælde af brug af en ikke-undersøgelses-rygestopmedicin, vil undersøgelseslægen og PI evaluere situationen og afgøre, om det er sikkert for forsøgspersonen at fortsætte med at deltage.
    • Antipsykotisk medicin.
    • Visse lægemidler, der bruges til at behandle depression, herunder Wellbutrin, monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) og tricykliske antidepressiva.
    • Receptpligtige stimulanser (f.eks. Provigil, Ritalin, Adderall).

  2. Nuværende brug af:

    • Nikotinerstatningsterapi (NRT); BEMÆRK: Når deltagerne er fundet kvalificerede til undersøgelsen, får de at vide, at de kun bør bruge den NRT, som studiepersonalet har givet dem. Hvis en forsøgsperson rapporterer en isoleret (ikke-daglig) forekomst af NRT-brug under undersøgelsen, kan de få lov til at fortsætte.
    • Tagamet (cimetidin).
    • Hjertemedicin såsom digoxin, quinidin, nitroglycerin; brug af disse medikamenter kan resultere i manglende egnethed og vil derfor blive vurderet fra sag til sag af undersøgelseslægen.
    • Antikoagulanter (f.eks. Coumadin, Warfarin).

  3. Daglig brug af:

    • Opiatholdige lægemidler til kroniske smerter; hvis en deltager rapporterer at tage en opiatholdig medicin hver dag i de 14 dage forud for telefonskærmen og/eller indtagelsessessionen, vil deltageren være udelukket.
    • Redningsinhalatorer (f.eks. albuterol, proventil, ventolin eller maxair)

Generel udelukkelse

  1. Enhver medicinsk tilstand, sygdom, lidelse eller samtidig medicin, der kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller behandling, som bestemt af den primære efterforsker og/eller undersøgelseslægen.
  2. Manglende evne til at give informeret samtykke eller fuldføre nogen af ​​undersøgelsesopgaverne som bestemt af den primære efterforsker og/eller undersøgelseslægen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo (langsomme metabolisatorer)

Forsøgspersoner i denne arm er dem, der er identificeret som langsomme metabolisatorer af nikotin (baseret på deres NMR) og vil tage placebo-piller dagligt i tolv uger og bære et placeboplaster dagligt i elleve uger.

Placebo-pillen vil se identisk ud med de aktive vareniclin-tabletter; dog vil de ikke indeholde nogen aktiv medicin. Forsøgspersoner vil følge det samme lægemiddelregime som dem i den aktive vareniclinarm.

Placeboplasteret vil se identisk ud med de aktive transdermale nikotinplastre; dog indeholder de ikke egentlig nikotin. Forsøgspersoner vil følge samme kur som dem i den aktive transdermale nikotinarm.

Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage rådgivning om rygestop under deres sessioner.
Medicin: Placebo

Dag 1-3: 0,5 mg én gang dagligt oralt Dag 4-7: 0,5 mg to gange dagligt oralt Dag 8-84: 1,0 mg to gange dagligt oralt

Uge 1 - 6: 21 mg placeboplaster Uge 7 - 8: 14 mg placeboplaster Uge 9 - 11: 7 mg placeboplaster

Andre navne:
  • Placebo piller
  • Placebo plastre
Aktiv komparator: Vareniclin (langsomme metabolisatorer)

Forsøgspersoner i denne arm er dem, der er identificeret som langsomme metabolisatorer af nikotin (baseret på deres NMR) og vil tage aktive vareniclin-piller dagligt i tolv uger og bære et placeboplaster dagligt i elleve uger.

Når de tager den aktive vareniclin, vil forsøgspersoner følge samme behandlingsregime ifølge producenten.

Placeboplasteret vil se identisk ud med de aktive transdermale nikotinplastre; dog indeholder de ikke egentlig nikotin. Forsøgspersoner vil følge samme kur som dem i den aktive transdermale nikotinarm.

Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage rådgivning om rygestop under deres sessioner.
Medicin: Vareniclin
Dag 1-3: 0,5 mg én gang dagligt oralt Dag 4-7: 0,5 mg to gange dagligt oralt Dag 8-84: 1,0 mg to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • Chantix
Aktiv komparator: Transdermal nikotin (langsomme metabolisatorer)

Forsøgspersoner i denne arm er dem, der er identificeret som langsomme metabolisatorer af nikotin (baseret på deres NMR) og vil tage placebo-piller dagligt i tolv uger og vil bære et aktivt transdermalt nikotinplaster dagligt i elleve uger.

Placebo-pillen vil se identisk ud med de aktive vareniclin-tabletter; dog vil de ikke indeholde nogen aktiv medicin. Forsøgspersoner vil følge det samme lægemiddelregime som dem i den aktive vareniclinarm.

Når de bærer den aktive transdermale nikotin, vil forsøgspersoner følge samme behandlingsregime ifølge producenten.

Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage rådgivning om rygestop under deres sessioner.
Medicin: Transdermal nikotin
Uge 1-6: 21 mg nikotinplaster Uge 7-8: 14 mg nikotinplaster Uge 9-11: 7 mg nikotinplaster
Andre navne:
  • Nicoderm CQ
  • Nikotinplaster
Placebo komparator: Placebo (normale metabolisatorer)

Personer i denne arm er dem, der er identificeret som normale metabolisatorer af nikotin (baseret på deres NMR) og vil tage placebo-piller dagligt i tolv uger og bære et placeboplaster dagligt i elleve uger.

Placebo-pillen vil se identisk ud med de aktive vareniclin-tabletter; dog vil de ikke indeholde nogen aktiv medicin. Forsøgspersoner vil følge det samme lægemiddelregime som dem i den aktive vareniclinarm.

Placeboplasteret vil se identisk ud med de aktive transdermale nikotinplastre; dog indeholder de ikke egentlig nikotin. Forsøgspersoner vil følge samme kur som dem i den aktive transdermale nikotinarm.

Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage rådgivning om rygestop under deres sessioner.
Medicin: Placebo

Dag 1-3: 0,5 mg én gang dagligt oralt Dag 4-7: 0,5 mg to gange dagligt oralt Dag 8-84: 1,0 mg to gange dagligt oralt

Uge 1 - 6: 21 mg placeboplaster Uge 7 - 8: 14 mg placeboplaster Uge 9 - 11: 7 mg placeboplaster

Andre navne:
  • Placebo piller
  • Placebo plastre
Aktiv komparator: Vareniclin (normale metabolisatorer)

Forsøgspersoner i denne arm er dem, der er identificeret som normale metabolisatorer af nikotin (baseret på deres NMR) og vil tage aktive vareniclin-piller dagligt i tolv uger og bære et placeboplaster dagligt i elleve uger.

Når de tager den aktive vareniclin, vil forsøgspersoner følge samme behandlingsregime ifølge producenten.

Placeboplasteret vil se identisk ud med de aktive transdermale nikotinplastre; dog indeholder de ikke egentlig nikotin. Forsøgspersoner vil følge samme kur som dem i den aktive transdermale nikotinarm.

Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage rådgivning om rygestop under deres sessioner.
Medicin: Vareniclin
Dag 1-3: 0,5 mg én gang dagligt oralt Dag 4-7: 0,5 mg to gange dagligt oralt Dag 8-84: 1,0 mg to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • Chantix
Aktiv komparator: Transdermal nikotin (normale metabolisatorer)

Personer i denne arm er dem, der er identificeret som normale metabolisatorer af nikotin (baseret på deres NMR) og vil tage placebo-piller dagligt i tolv uger og vil bære et aktivt transdermalt nikotinplaster dagligt i elleve uger.

Placebo-pillen vil se identisk ud med de aktive vareniclin-tabletter; dog vil de ikke indeholde nogen aktiv medicin. Forsøgspersoner vil følge det samme lægemiddelregime som dem i den aktive vareniclinarm.

Når de bærer den aktive transdermale nikotin, vil forsøgspersoner følge samme behandlingsregime ifølge producenten.

Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage rådgivning om rygestop under deres sessioner.
Medicin: Transdermal nikotin
Uge 1-6: 21 mg nikotinplaster Uge 7-8: 14 mg nikotinplaster Uge 9-11: 7 mg nikotinplaster
Andre navne:
  • Nicoderm CQ
  • Nikotinplaster

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
7-dages punktprævalensstoprate ved endt behandling (EOT)
Tidsramme: Uge 11
Procentdelen af ​​ITT-personer, der blev bekræftet som afholdende. Afholdenhed blev defineret som ingen selvrapporteret rygning (ikke engang et sug) i mindst 7 dage før den telefoniske vurdering, med personlig verifikation for dem, der selv rapporterede afholdenhed. Personlig verifikation bestod af analyse af kulilte i luften med en aflæsning på 8 ppm eller mindre, der bekræftede afholdenhed. Forsøgspersoner, der gik tabt til opfølgning, blev betragtet som rygere.
Uge 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
7-dages Point Prevalence Stop Rate ved 6-måneders opfølgningsundersøgelse
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​ITT-personer, der blev bekræftet som afholdende ved den 6-måneders opfølgningsundersøgelse. Afholdenhed blev defineret som ingen selvrapporteret rygning (ikke engang et sug) i mindst 7 dage før den telefoniske vurdering, med personlig verifikation for dem, der selv rapporterede afholdenhed. Personlig verifikation bestod af analyse af kulilte i luften med en aflæsning på 8 ppm eller mindre, der bekræftede afholdenhed. Forsøgspersoner, der gik tabt til opfølgning, blev betragtet som rygere.
Uge 24
Samlet alvorlighedsindeks for bivirkninger ved Pre-Quit
Tidsramme: Pre-Quit (Uge -1/Baseline)

Den gennemsnitlige bivirkningsscore efter behandlingsgruppe (placebo vs. nikotinplaster vs. vareniclin) og efter NMR-gruppe (langsomme metabolisatorer vs. normale metabolisatorer).

Bivirkningens sværhedsgrad blev beregnet ved hjælp af en Side Effects Checklists (SEC). 29 almindelige bivirkninger forbundet med transdermal nikotin- eller vareniclinbehandling blev vurderet af deltagerne på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). For hver deltager på dette tidspunkt blev disse scores summeret for at beregne en samlet score med et interval på 0 til 87; en højere score indikerede en højere sværhedsgrad af bivirkninger.
Pre-Quit (Uge -1/Baseline)
Samlet alvorlighedsindeks for bivirkninger ved målslutdato
Tidsramme: Mål for slutdato (uge 0)

Den gennemsnitlige bivirkningsscore efter behandlingsgruppe (placebo vs. nikotinplaster vs. vareniclin) og efter NMR-gruppe (langsomme metabolisatorer vs. normale metabolisatorer).

Bivirkningens sværhedsgrad blev beregnet ved hjælp af en Side Effects Checklists (SEC). 29 almindelige bivirkninger forbundet med transdermal nikotin- eller vareniclinbehandling blev vurderet af deltagerne på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). For hver deltager på dette tidspunkt blev disse scores summeret for at beregne en samlet score med et interval på 0 til 87; en højere score indikerede en højere sværhedsgrad af bivirkninger.
Mål for slutdato (uge 0)
Samlet alvorlighedsindeks for bivirkninger i uge 1
Tidsramme: Uge 1

Den gennemsnitlige bivirkningsscore efter behandlingsgruppe (placebo vs. nikotinplaster vs. vareniclin) og efter NMR-gruppe (langsomme metabolisatorer vs. normale metabolisatorer).

Bivirkningens sværhedsgrad blev beregnet ved hjælp af en Side Effects Checklists (SEC). 29 almindelige bivirkninger forbundet med transdermal nikotin- eller vareniclinbehandling blev vurderet af deltagerne på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). For hver deltager på dette tidspunkt blev disse scores summeret for at beregne en samlet score med et interval på 0 til 87; en højere score indikerede en højere sværhedsgrad af bivirkninger.
Uge 1
Samlet alvorlighedsindeks for bivirkninger i uge 4
Tidsramme: Uge 4

Den gennemsnitlige bivirkningsscore efter behandlingsgruppe (placebo vs. nikotinplaster vs. vareniclin) og efter NMR-gruppe (langsomme metabolisatorer vs. normale metabolisatorer).

Bivirkningens sværhedsgrad blev beregnet ved hjælp af en Side Effects Checklists (SEC). 29 almindelige bivirkninger forbundet med transdermal nikotin- eller vareniclinbehandling blev vurderet af deltagerne på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). For hver deltager på dette tidspunkt blev disse scores summeret for at beregne en samlet score med et interval på 0 til 87; en højere score indikerede en højere sværhedsgrad af bivirkninger.
Uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
  • Ledende efterforsker: Rachel F Tyndale, PhD, University of Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2011

Først opslået (Skøn)

14. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 811722
  • U01DA020830 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner