Farmacogenética del tratamiento de la adicción a la nicotina
Farmacogenética del Tratamiento de la Adicción a la Nicotina (PNAT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T1RH
- Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260
- University at Buffalo - State University of New York
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes elegibles serán hombres y mujeres.
- Entre las edades de 18-65.
- Fuma al menos 10 cigarrillos/día durante los últimos 6 meses.
- Proporcione una lectura de referencia de monóxido de carbono (CO) superior a 10 ppm en la sesión de admisión.
- Están buscando tratamiento para dejar de fumar.
- Planee vivir en el área durante los próximos 12 meses.
- Hablante fluido de inglés.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento combinado y la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA). Todos los sujetos deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (p. ej., condones y espermicida, anticonceptivo oral, inyección de Depo-Provera, parche anticonceptivo, ligadura de trompas) o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tiempo que estén tomando la medicación del estudio (píldoras y parches) y durante al menos un mes después de que termine el período de medicación. Todas las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
Comportamiento de fumar
- Consumo habitual (diario) de tabaco de mascar, rapé o snus.
- Inscripción actual o planes para inscribirse en otro programa para dejar de fumar o de investigación en los próximos 12 meses.
- Planee usar otros sustitutos de la nicotina o tratamientos para dejar de fumar en los próximos 12 meses.
- Proporcione una lectura de referencia de CO inferior o igual a 10 ppm en la sesión de admisión.
Criterios de exclusión de alcohol/drogas
- Antecedentes (en el último año) o tratamiento actual por abuso de sustancias (p. ej., alcohol, opioides, cocaína, marihuana o estimulantes), excluida la nicotina.
- Uso actual de cocaína y/o metanfetaminas (prueba de detección de drogas en orina en la sesión de admisión).
- Consumo actual de alcohol que excede más de 25 tragos estándar por semana.
- Abuso o dependencia actual del alcohol.
- Abuso o dependencia actual de sustancias psicoactivas no alcohólicas.
Criterios de exclusión médica
- Mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo o lactando.
- Antecedentes de epilepsia o un trastorno convulsivo.
Problemas médicos actuales para los cuales la nicotina transdérmica está contraindicada, incluidos:
- Alergia al látex.
- Antecedentes de enfermedad renal y/o hepática, incluido el trasplante (autoinforme).
- Hipertensión no controlada (determinada como una lectura de presión arterial sistólica (PAS) superior a 160 y/o una presión arterial diastólica (PAD) superior a 100).
- Enfermedad grave o inestable en los últimos 6 meses.
- Los antecedentes (últimos 6 meses) de ritmos cardíacos anormales, taquicardia y enfermedades cardiovasculares (derrame cerebral, angina de pecho, ataque cardíaco) pueden resultar en la no elegibilidad. Estas condiciones serán evaluadas caso por caso por el Médico del Estudio.
- Imposibilidad de proporcionar una muestra de sangre para evaluar la proporción de metabolitos de nicotina.
Criterios de exclusión psiquiátrica (según lo determinado por autoinforme y MINI)
- Diagnóstico actual de depresión mayor. Las personas con antecedentes de depresión mayor, si están estables durante 6 meses o más, son elegibles, siempre que no estén excluidas en función de los medicamentos (a continuación).
- Cualquier puntaje de riesgo de suicidio en MINI o intento de suicidio autoinformado en la pantalla del teléfono.
- Episodio hipomaníaco/maníaco actual o pasado.
- Antecedentes o diagnóstico actual de trastorno de estrés postraumático (TEPT).
- Antecedentes o diagnóstico actual de trastorno psicótico, trastorno bipolar, esquizofrenia.
Criterios de exclusión de medicamentos
Uso actual o interrupción reciente (en los últimos 14 días) de:
- Medicamentos para dejar de fumar (p. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix); NOTA: Una vez que los participantes son elegibles para el estudio, se les indica que usen el medicamento para dejar de fumar que les proporcionó el personal del estudio. Si un sujeto informa un caso aislado (no diario) de uso de un medicamento para dejar de fumar que no pertenece al estudio, el médico del estudio y el IP evaluarán la situación y determinarán si es seguro que el sujeto continúe participando.
- Medicamentos antipsicóticos.
- Ciertos medicamentos utilizados para tratar la depresión, incluidos Wellbutrin, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y antidepresivos tricíclicos.
- Estimulantes recetados (p. Provigil, Ritalin, Adderall).
Uso actual de:
- Terapia de reemplazo de nicotina (NRT); NOTA: Una vez que se determina que los participantes son elegibles para el estudio, se les dice que solo deben usar la NRT que les proporcionó el personal del estudio. Si un sujeto informa un caso aislado (no diario) de uso de NRT durante el estudio, se le puede permitir continuar.
- Tagamet (cimetidina).
- Medicamentos para el corazón como digoxina, quinidina, nitroglicerina; el uso de estos medicamentos puede resultar en la no elegibilidad y, por lo tanto, el médico del estudio los evaluará caso por caso.
- Anticoagulantes (p. ej., Coumadin, Warfarin).
Uso diario de:
- Medicamentos que contienen opiáceos para el dolor crónico; si un participante informa haber tomado un medicamento que contiene opiáceos todos los días durante los 14 días anteriores a la pantalla telefónica y/o sesión de admisión, el participante no será elegible.
- Inhaladores de rescate (p. ej., albuterol, proventil, ventolin o maxair)
Exclusión general
- Cualquier condición médica, enfermedad, trastorno o medicamento concomitante que pueda comprometer la seguridad o el tratamiento del participante, según lo determine el Investigador Principal y/o el Médico del Estudio.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o completar cualquiera de las tareas del estudio según lo determine el investigador principal y/o el médico del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo (metabolizadores lentos)
Los sujetos de este grupo son aquellos identificados como metabolizadores lentos de la nicotina (según su NMR) y tomarán píldoras de placebo diariamente durante doce semanas y usarán un parche de placebo diariamente durante once semanas. La píldora de placebo se verá idéntica a las tabletas activas de vareniclina; sin embargo, no contendrán ningún medicamento activo. Los sujetos seguirán el mismo régimen farmacológico que los del brazo activo de vareniclina. El parche de placebo se verá idéntico a los parches de nicotina transdérmicos activos; sin embargo, no contienen nicotina real. Los sujetos seguirán el mismo régimen que los del brazo de nicotina transdérmica activa. Todos los sujetos de este brazo recibirán asesoramiento para dejar de fumar durante sus sesiones. |
Días 1-3: 0,5 mg una vez al día por vía oral Días 4-7: 0,5 mg dos veces al día por vía oral Días 8-84: 1,0 mg dos veces al día por vía oral Semanas 1 a 6: parche de placebo de 21 mg Semanas 7 a 8: parche de placebo de 14 mg Semanas 9 a 11: parche de placebo de 7 mg
Otros nombres:
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Comparador activo: Vareniclina (metabolizadores lentos)
Los sujetos de este grupo son aquellos identificados como metabolizadores lentos de la nicotina (según su NMR) y tomarán píldoras de vareniclina activa diariamente durante doce semanas y usarán un parche de placebo diariamente durante once semanas. Al tomar la vareniclina activa, los sujetos seguirán el mismo régimen de tratamiento indicado por el fabricante. El parche de placebo se verá idéntico a los parches de nicotina transdérmicos activos; sin embargo, no contienen nicotina real. Los sujetos seguirán el mismo régimen que los del brazo de nicotina transdérmica activa. Todos los sujetos de este brazo recibirán asesoramiento para dejar de fumar durante sus sesiones. |
Días 1-3: 0,5 mg una vez al día por vía oral Días 4-7: 0,5 mg dos veces al día por vía oral Días 8-84: 1,0 mg dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
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Comparador activo: Nicotina transdérmica (metabolizadores lentos)
Los sujetos de este grupo son aquellos identificados como metabolizadores lentos de nicotina (según su NMR) y tomarán píldoras de placebo diariamente durante doce semanas y usarán un parche de nicotina transdérmico activo diariamente durante once semanas. La píldora de placebo se verá idéntica a las tabletas activas de vareniclina; sin embargo, no contendrán ningún medicamento activo. Los sujetos seguirán el mismo régimen farmacológico que los del brazo activo de vareniclina. Cuando usen la nicotina transdérmica activa, los sujetos seguirán el mismo régimen de tratamiento indicado por el fabricante. Todos los sujetos de este brazo recibirán asesoramiento para dejar de fumar durante sus sesiones. |
Semana 1-6: parche de nicotina de 21 mg Semana 7-8: parche de nicotina de 14 mg Semana 9-11: parche de nicotina de 7 mg
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (metabolizadores normales)
Los sujetos de este grupo son aquellos identificados como metabolizadores normales de nicotina (según su RMN) y tomarán píldoras de placebo diariamente durante doce semanas y usarán un parche de placebo diariamente durante once semanas. La píldora de placebo se verá idéntica a las tabletas activas de vareniclina; sin embargo, no contendrán ningún medicamento activo. Los sujetos seguirán el mismo régimen farmacológico que los del brazo activo de vareniclina. El parche de placebo se verá idéntico a los parches de nicotina transdérmicos activos; sin embargo, no contienen nicotina real. Los sujetos seguirán el mismo régimen que los del brazo de nicotina transdérmica activa. Todos los sujetos de este brazo recibirán asesoramiento para dejar de fumar durante sus sesiones. |
Días 1-3: 0,5 mg una vez al día por vía oral Días 4-7: 0,5 mg dos veces al día por vía oral Días 8-84: 1,0 mg dos veces al día por vía oral Semanas 1 a 6: parche de placebo de 21 mg Semanas 7 a 8: parche de placebo de 14 mg Semanas 9 a 11: parche de placebo de 7 mg
Otros nombres:
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Comparador activo: Vareniclina (metabolizadores normales)
Los sujetos de este grupo son aquellos identificados como metabolizadores normales de nicotina (según su NMR) y tomarán píldoras de vareniclina activa diariamente durante doce semanas y usarán un parche de placebo diariamente durante once semanas. Al tomar la vareniclina activa, los sujetos seguirán el mismo régimen de tratamiento indicado por el fabricante. El parche de placebo se verá idéntico a los parches de nicotina transdérmicos activos; sin embargo, no contienen nicotina real. Los sujetos seguirán el mismo régimen que los del brazo de nicotina transdérmica activa. Todos los sujetos de este brazo recibirán asesoramiento para dejar de fumar durante sus sesiones. |
Días 1-3: 0,5 mg una vez al día por vía oral Días 4-7: 0,5 mg dos veces al día por vía oral Días 8-84: 1,0 mg dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
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Comparador activo: Nicotina transdérmica (metabolizadores normales)
Los sujetos de este grupo son aquellos identificados como metabolizadores normales de nicotina (según su NMR) y tomarán píldoras de placebo diariamente durante doce semanas y usarán un parche de nicotina transdérmico activo diariamente durante once semanas. La píldora de placebo se verá idéntica a las tabletas activas de vareniclina; sin embargo, no contendrán ningún medicamento activo. Los sujetos seguirán el mismo régimen farmacológico que los del brazo activo de vareniclina. Cuando usen la nicotina transdérmica activa, los sujetos seguirán el mismo régimen de tratamiento indicado por el fabricante. Todos los sujetos de este brazo recibirán asesoramiento para dejar de fumar durante sus sesiones. |
Semana 1-6: parche de nicotina de 21 mg Semana 7-8: parche de nicotina de 14 mg Semana 9-11: parche de nicotina de 7 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de abandono del punto de prevalencia de 7 días al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: Semana 11
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El porcentaje de sujetos ITT que fueron verificados como abstinentes.
La abstinencia se definió como no fumar autoinformado (ni siquiera una bocanada) durante al menos 7 días antes de la evaluación telefónica, con verificación en persona para aquellos autoinformados de abstinencia.
La verificación en persona consistió en un análisis de monóxido de carbono en el aliento, con una lectura de 8 partes por millón o menos que confirmaba la abstinencia.
Los sujetos que se perdieron durante el seguimiento se consideraron fumadores.
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Semana 11
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de abandono del punto de prevalencia de 7 días en la encuesta de seguimiento de 6 meses
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de sujetos ITT que fueron verificados como abstinentes en la encuesta de seguimiento de 6 meses.
La abstinencia se definió como no fumar autoinformado (ni siquiera una bocanada) durante al menos 7 días antes de la evaluación telefónica, con verificación en persona para aquellos autoinformados de abstinencia.
La verificación en persona consistió en un análisis de monóxido de carbono en el aliento, con una lectura de 8 partes por millón o menos que confirmaba la abstinencia.
Los sujetos que se perdieron durante el seguimiento se consideraron fumadores.
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Semana 24
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Índice total de gravedad de los efectos secundarios en el momento previo al abandono
Periodo de tiempo: Antes de dejar de fumar (semana -1/línea de base)
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La puntuación media de la gravedad de los efectos secundarios por grupo de tratamiento (placebo frente a parche de nicotina frente a vareniclina) y por grupo de RMN (metabolizadores lentos frente a metabolizadores normales). La gravedad de los efectos secundarios se calculó mediante listas de verificación de efectos secundarios (SEC). Los participantes calificaron 29 efectos secundarios comunes asociados con la nicotina transdérmica o el tratamiento con vareniclina en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave). Para cada participante en este momento, estas puntuaciones se sumaron para calcular una puntuación total, con un rango de 0 a 87; una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad de los efectos secundarios. |
Antes de dejar de fumar (semana -1/línea de base)
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Índice total de gravedad de los efectos secundarios en la fecha prevista para dejar de fumar
Periodo de tiempo: Fecha objetivo de abandono (semana 0)
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La puntuación media de la gravedad de los efectos secundarios por grupo de tratamiento (placebo frente a parche de nicotina frente a vareniclina) y por grupo de RMN (metabolizadores lentos frente a metabolizadores normales). La gravedad de los efectos secundarios se calculó mediante listas de verificación de efectos secundarios (SEC). Los participantes calificaron 29 efectos secundarios comunes asociados con la nicotina transdérmica o el tratamiento con vareniclina en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave). Para cada participante en este momento, estas puntuaciones se sumaron para calcular una puntuación total, con un rango de 0 a 87; una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad de los efectos secundarios. |
Fecha objetivo de abandono (semana 0)
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Índice total de gravedad de los efectos secundarios en la semana 1
Periodo de tiempo: Semana 1
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La puntuación media de la gravedad de los efectos secundarios por grupo de tratamiento (placebo frente a parche de nicotina frente a vareniclina) y por grupo de RMN (metabolizadores lentos frente a metabolizadores normales). La gravedad de los efectos secundarios se calculó mediante listas de verificación de efectos secundarios (SEC). Los participantes calificaron 29 efectos secundarios comunes asociados con la nicotina transdérmica o el tratamiento con vareniclina en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave). Para cada participante en este momento, estas puntuaciones se sumaron para calcular una puntuación total, con un rango de 0 a 87; una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad de los efectos secundarios. |
Semana 1
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Índice total de gravedad de los efectos secundarios en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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La puntuación media de la gravedad de los efectos secundarios por grupo de tratamiento (placebo frente a parche de nicotina frente a vareniclina) y por grupo de RMN (metabolizadores lentos frente a metabolizadores normales). La gravedad de los efectos secundarios se calculó mediante listas de verificación de efectos secundarios (SEC). Los participantes calificaron 29 efectos secundarios comunes asociados con la nicotina transdérmica o el tratamiento con vareniclina en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave). Para cada participante en este momento, estas puntuaciones se sumaron para calcular una puntuación total, con un rango de 0 a 87; una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad de los efectos secundarios. |
Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Rachel F Tyndale, PhD, University of Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- El-Boraie A, Chenoweth MJ, Pouget JG, Benowitz NL, Fukunaga K, Mushiroda T, Kubo M, Nollen NL, Sanderson Cox L, Lerman C, Knight J, Tyndale RF. Transferability of Ancestry-Specific and Cross-Ancestry CYP2A6 Activity Genetic Risk Scores in African and European Populations. Clin Pharmacol Ther. 2021 Oct;110(4):975-985. doi: 10.1002/cpt.2135. Epub 2021 Jan 1.
- Tonkin SS, Colder C, Mahoney MC, Swan GE, Cinciripini P, Schnoll R, George TP, Tyndale RF, Hawk LW. Evaluating Treatment Mechanisms of Varenicline: Mediation by Affect and Craving. Nicotine Tob Res. 2022 Oct 26;24(11):1803-1810. doi: 10.1093/ntr/ntac138.
- Chenoweth MJ, Lerman C, Knight J, Tyndale RF. A Genome-Wide Association Study of Nausea Incidence in Varenicline-Treated Cigarette Smokers. Nicotine Tob Res. 2021 Aug 29;23(10):1805-1809. doi: 10.1093/ntr/ntab044.
- Peng AR, Swardfager W, Benowitz NL, Ahluwalia JS, Lerman C, Nollen NL, Tyndale RF. Impact of early nausea on varenicline adherence and smoking cessation. Addiction. 2020 Jan;115(1):134-144. doi: 10.1111/add.14810. Epub 2019 Nov 5.
- Ashare RL, Thompson M, Leone F, Metzger D, Gross R, Mounzer K, Tyndale RF, Lerman C, Mahoney MC, Cinciripini P, George TP, Collman RG, Schnoll R. Differences in the rate of nicotine metabolism among smokers with and without HIV. AIDS. 2019 May 1;33(6):1083-1088. doi: 10.1097/QAD.0000000000002127.
- Robinson JD, Li L, Chen M, Lerman C, Tyndale RF, Schnoll RA, Hawk LW, George TP, Benowitz NL, Cinciripini PM. Evaluating the temporal relationships between withdrawal symptoms and smoking relapse. Psychol Addict Behav. 2019 Mar;33(2):105-116. doi: 10.1037/adb0000434. Epub 2019 Jan 7.
- Peng AR, Schnoll R, Hawk LW Jr, Cinciripini P, George TP, Lerman C, Tyndale RF. Predicting smoking abstinence with biological and self-report measures of adherence to varenicline: Impact on pharmacogenetic trial outcomes. Drug Alcohol Depend. 2018 Sep 1;190:72-81. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.04.035. Epub 2018 Jun 26.
- Hamilton DA, Mahoney MC, Novalen M, Chenoweth MJ, Heitjan DF, Lerman C, Tyndale RF, Hawk LW Jr. Test-Retest Reliability and Stability of the Nicotine Metabolite Ratio Among Treatment-Seeking Smokers. Nicotine Tob Res. 2015 Dec;17(12):1505-9. doi: 10.1093/ntr/ntv031. Epub 2015 Mar 1.
- Lerman C, Schnoll RA, Hawk LW Jr, Cinciripini P, George TP, Wileyto EP, Swan GE, Benowitz NL, Heitjan DF, Tyndale RF; PGRN-PNAT Research Group. Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation: a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2015 Feb;3(2):131-138. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70294-2. Epub 2015 Jan 12.
- Chenoweth MJ, Novalen M, Hawk LW Jr, Schnoll RA, George TP, Cinciripini PM, Lerman C, Tyndale RF. Known and novel sources of variability in the nicotine metabolite ratio in a large sample of treatment-seeking smokers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Sep;23(9):1773-82. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0427. Epub 2014 Jul 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Comportamiento compulsivo
- Comportamiento impulsivo
- Trastorno por consumo de tabaco
- Comportamiento, Adictivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Nicotina
- Vareniclina
Otros números de identificación del estudio
- 811722
- U01DA020830 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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