Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenetika léčby závislosti na nikotinu

3. února 2016 aktualizováno: University of Pennsylvania

Farmakogenetika léčby závislosti na nikotinu (PNAT)

Účelem tohoto výzkumného programu je pochopit, jak biomarker zvaný „poměr metabolitů nikotinu“ (také označovaný jako NMR) může ovlivnit schopnost kuřáka přestat kouřit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kouření je obrovský problém veřejného zdraví s velkou potřebou výzkumu ke zlepšení výsledků léčby. Naše dřívější údaje naznačují, že enzym cytochrom P450 2A6 (CYP2A6) je kritický při metabolické inaktivaci nikotinu a také ovlivňuje chování při kouření a reakci na terapie. S vizí převedení našeho výzkumu do praxe jsme charakterizovali geneticky informovaný biomarker aktivity CYP2A6, konkrétně poměr metabolitů nikotinu (NMR; 3'hydroxykotinin/kotinin), který odráží jak genetickou variaci CYP2A6, tak vlivy prostředí na aktivitu CYP2A6. . NMR se měří neinvazivně u kuřáků se stanovenou spolehlivostí, stabilitou, analytickou validitou a účinností jako prediktor schopnosti přestat kouřit a léčebné odpovědi v mnoha retrospektivních studiích. Převedení těchto zjištění do klinické praxe vyžaduje ověření v prospektivní klinické studii porovnávající alternativní terapie pro odvykání kouření. Navrhovaná studie je tedy prospektivní, stratifikovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie alternativních terapií pro odvykání kouření u přibližně 1200 kuřáků. Randomizace na placebo (PLA), transdermální nikotin (TN) nebo vareniklin (VAR) bude stratifikována prospektivně na základě poměru metabolitů nikotinu (NMR). Primárním výsledkem bude abstinence od kouření na konci léčby. Míra odvykání při 6měsíčním sledování je sekundárním výsledkem. Pro usnadnění převodu do praxe bude také dokončena analýza nákladové efektivity námi navrhovaného přístupu. Navrhovaný výzkum poskytuje další kritický krok k ověření geneticky informovaného diagnostického nástroje, NMR, který mohou lékaři v budoucnu použít k optimalizaci rozhodnutí o léčbě pro své pacienty, kteří chtějí přestat kouřit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1246

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T1RH
        • Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto
  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14260
        • University at Buffalo - State University of New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77230
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Oprávněnými účastníky budou muži a ženy

  1. Ve věku 18-65 let.
  2. Vykouřte alespoň 10 cigaret denně za posledních 6 měsíců.
  3. Poskytněte základní hodnotu oxidu uhelnatého (CO) vyšší než 10 ppm při vstupní relaci.
  4. Vyhledávají léčbu odvykání kouření.
  5. Plánujte bydlet v této oblasti po dobu následujících 12 měsíců.
  6. Mluví plynně anglicky.
  7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři kombinovaného souhlasu a zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA). Všechny subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. kondomy a spermicidy, perorální antikoncepce, injekce Depo-Provera, antikoncepční náplast, podvázání vejcovodů) nebo se musí zdržet pohlavního styku během doby, kdy užívají studijní léky (pilulky a náplasti) a po dobu alespoň jednoho měsíce po skončení období léčby. Všechny ženy ve fertilním věku by neměly být těhotné po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

Kouření

  1. Pravidelné (denní) užívání žvýkacího tabáku, šňupacího tabáku nebo snusu.
  2. Současný zápis nebo plány zapsat se do jiného programu zaměřeného na odvykání kouření nebo do výzkumného programu v příštích 12 měsících.
  3. Naplánujte si v příštích 12 měsících užívání jiných nikotinových náhražek nebo léčby odvykání kouření.
  4. Poskytněte základní hodnotu CO nižší nebo rovnou 10 ppm při vstupní relaci.

Kritéria vyloučení alkoholu/drog

  1. Anamnéza (během posledního roku) nebo v současné době podstupující léčbu pro zneužívání návykových látek (např. alkohol, opioidy, kokain, marihuana nebo stimulanty), s výjimkou nikotinu.
  2. Současné užívání kokainu a/nebo metamfetaminů (screening drog v moči na zasedání o příjmu).
  3. Aktuální spotřeba alkoholu, která přesahuje více než 25 standardních nápojů/týden.
  4. Současné zneužívání alkoholu nebo závislost.
  5. Současné zneužívání nealkoholických psychoaktivních látek nebo závislost.

Kritéria lékařského vyloučení

  1. Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojící.
  2. Anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy.

  3. Současné zdravotní problémy, u kterých je transdermální nikotin kontraindikován, včetně:

    • Alergie na latex.
    • Anamnéza onemocnění ledvin a/nebo jater, včetně transplantace (samostatná zpráva).
    • Nekontrolovaná hypertenze (určená jako hodnota systolického krevního tlaku (SBP) vyšší než 160 a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) vyšší než 100).
  4. Závažné nebo nestabilní onemocnění během posledních 6 měsíců.
  5. Anamnéza (posledních 6 měsíců) abnormálního srdečního rytmu, tachykardie a kardiovaskulárních onemocnění (mrtvice, angina pectoris, srdeční infarkt) může vést k nezpůsobilosti. Tyto podmínky budou případ od případu hodnoceny studijním lékařem.
  6. Neschopnost poskytnout vzorek krve, který má být použit k posouzení poměru metabolitů nikotinu.

Kritéria psychiatrického vyloučení (stanovená vlastní zprávou a MINI)

  1. Současná diagnóza těžké deprese. Osoby s anamnézou těžké deprese, pokud jsou stabilní po dobu 6 měsíců nebo déle, jsou způsobilé, za předpokladu, že nejsou vyloučeny na základě léků (níže).
  2. Jakékoli skóre rizika sebevraždy na MINI nebo sebevražedný pokus o sebevraždu na obrazovce telefonu.
  3. Aktuální nebo minulá hypomanická/manická epizoda.
  4. Anamnéza nebo současná diagnóza posttraumatické stresové poruchy (PTSD).
  5. Anamnéza nebo současná diagnóza psychotické poruchy, bipolární poruchy, schizofrenie.

Kritéria pro vyloučení léků

  1. Současné užívání nebo nedávné přerušení (během posledních 14 dnů):

    • Léky na odvykání kouření (např. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix); POZNÁMKA: Jakmile jsou účastníci shledáni způsobilými pro studii, jsou instruováni, aby používali léky na odvykání kouření, které jim poskytl personál studie. Pokud subjekt hlásí izolovaný (nedenní) případ použití nestudovaného léku na odvykání kouření, studijní lékař a PI vyhodnotí situaci a určí, zda je pro subjekt bezpečné pokračovat v účasti.
    • Antipsychotické léky.
    • Některé léky používané k léčbě deprese, včetně Wellbutrinu, inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) a tricyklických antidepresiv.
    • Stimulanty na předpis (např. Provigil, Ritalin, Adderall).

  2. Současné použití:

    • Nikotinová substituční terapie (NRT); POZNÁMKA: Jakmile jsou účastníci shledáni způsobilými pro studii, je jim řečeno, že by měli používat pouze NRT, kterou jim poskytne personál studie. Pokud subjekt hlásí izolovaný (nedenní) případ užívání NRT během studie, může mu být povoleno pokračovat.
    • Tagamet (cimetidin).
    • léky na srdce, jako je digoxin, chinidin, nitroglycerin; užívání těchto léků může mít za následek nezpůsobilost, a proto bude hodnoceno případ od případu studijním lékařem.
    • Antikoagulancia (např. Coumadin, Warfarin).

  3. Denní použití:

    • Léky na chronickou bolest obsahující opiáty; pokud účastník nahlásí užívání léku obsahujícího opiáty každý den po dobu 14 dnů před telefonickou obrazovkou a/nebo vstupní relací, nebude tento účastník způsobilý.
    • Záchranné inhalátory (např. albuterol, proventil, ventolin nebo maxair)

Obecné vyloučení

  1. Jakýkoli zdravotní stav, nemoc, porucha nebo souběžná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost nebo léčbu účastníka, jak stanoví hlavní zkoušející a/nebo lékař studie.
  2. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dokončit jakýkoli z úkolů studie, jak určí hlavní zkoušející a/nebo lékař studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo (pomalé metabolizátory)

Subjekty v této větvi jsou ti, kteří jsou identifikováni jako pomalí metabolizátoři nikotinu (na základě jejich NMR) a budou brát placebo pilulky denně po dobu dvanácti týdnů a nosit placebo náplast denně po dobu jedenácti týdnů.

Placebo pilulka bude vypadat stejně jako aktivní tablety vareniklinu; nebudou však obsahovat žádné aktivní léky. Subjekty budou dodržovat stejný lékový režim jako subjekty ve větvi s aktivním vareniklinem.

Placebo náplast bude vypadat stejně jako aktivní transdermální nikotinové náplasti; neobsahují však skutečný nikotin. Subjekty budou dodržovat stejný režim jako subjekty v rameni s aktivním transdermálním nikotinem.

Všem subjektům v tomto rameni bude během sezení poskytnuto poradenství v oblasti odvykání kouření.
Lék: Placebo

Den 1-3: 0,5 mg jednou denně perorálně Den 4-7: 0,5 mg dvakrát denně perorálně Den 8-84: 1,0 mg dvakrát denně perorálně

Týden 1 - 6: 21 mg náplast s placebem Týden 7 - 8: 14 mg náplast s placebem Týden 9 - 11: 7 mg náplast s placebem

Ostatní jména:
  • Placebo pilulky
  • Placebo náplasti
Aktivní komparátor: Vareniklin (pomalé metabolizátory)

Subjekty v této větvi jsou ti, kteří jsou identifikováni jako pomalí metabolizátoři nikotinu (na základě jejich NMR) a budou brát aktivní pilulky vareniklinu denně po dobu dvanácti týdnů a nosit náplast s placebem denně po dobu jedenácti týdnů.

Při užívání aktivního vareniklinu budou subjekty dodržovat stejný léčebný režim podle výrobce.

Placebo náplast bude vypadat stejně jako aktivní transdermální nikotinové náplasti; neobsahují však skutečný nikotin. Subjekty budou dodržovat stejný režim jako subjekty v rameni s aktivním transdermálním nikotinem.

Všem subjektům v tomto rameni bude během sezení poskytnuto poradenství v oblasti odvykání kouření.
Lék: Vareniklin
Den 1-3: 0,5 mg jednou denně perorálně Den 4-7: 0,5 mg dvakrát denně perorálně Den 8-84: 1,0 mg dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • Chantix
Aktivní komparátor: Transdermální nikotin (pomalé metabolizátory)

Subjekty v této větvi jsou ti, kteří jsou identifikováni jako pomalí metabolizátoři nikotinu (na základě jejich NMR) a budou brát placebo pilulky denně po dobu dvanácti týdnů a budou denně nosit aktivní transdermální nikotinovou náplast po dobu jedenácti týdnů.

Placebo pilulka bude vypadat stejně jako aktivní tablety vareniklinu; nebudou však obsahovat žádné aktivní léky. Subjekty budou dodržovat stejný lékový režim jako subjekty ve větvi s aktivním vareniklinem.

Při nošení aktivního transdermálního nikotinu budou subjekty dodržovat stejný léčebný režim podle výrobce.

Všem subjektům v tomto rameni bude během sezení poskytnuto poradenství v oblasti odvykání kouření.
Lék: Transdermální nikotin
Týden 1-6: 21mg nikotinová náplast Týden 7-8: 14mg nikotinová náplast Týden 9-11: 7mg nikotinová náplast
Ostatní jména:
  • Nicoderm CQ
  • Nikotinová náplast
Komparátor placeba: Placebo (normální metabolity)

Subjekty v této větvi jsou ti, kteří jsou identifikováni jako normální metabolizátoři nikotinu (na základě jejich NMR) a budou brát placebo pilulky denně po dobu dvanácti týdnů a nosit placebo náplast denně po dobu jedenácti týdnů.

Placebo pilulka bude vypadat stejně jako aktivní tablety vareniklinu; nebudou však obsahovat žádné aktivní léky. Subjekty budou dodržovat stejný lékový režim jako subjekty ve větvi s aktivním vareniklinem.

Placebo náplast bude vypadat stejně jako aktivní transdermální nikotinové náplasti; neobsahují však skutečný nikotin. Subjekty budou dodržovat stejný režim jako subjekty v rameni s aktivním transdermálním nikotinem.

Všem subjektům v tomto rameni bude během sezení poskytnuto poradenství v oblasti odvykání kouření.
Lék: Placebo

Den 1-3: 0,5 mg jednou denně perorálně Den 4-7: 0,5 mg dvakrát denně perorálně Den 8-84: 1,0 mg dvakrát denně perorálně

Týden 1 - 6: 21 mg náplast s placebem Týden 7 - 8: 14 mg náplast s placebem Týden 9 - 11: 7 mg náplast s placebem

Ostatní jména:
  • Placebo pilulky
  • Placebo náplasti
Aktivní komparátor: Vareniklin (normální metabolity)

Subjekty v této větvi jsou ti, kteří jsou identifikováni jako normální metabolizátoři nikotinu (na základě jejich NMR) a budou brát aktivní pilulky vareniklinu denně po dobu dvanácti týdnů a nosit náplast s placebem denně po dobu jedenácti týdnů.

Při užívání aktivního vareniklinu budou subjekty dodržovat stejný léčebný režim podle výrobce.

Placebo náplast bude vypadat stejně jako aktivní transdermální nikotinové náplasti; neobsahují však skutečný nikotin. Subjekty budou dodržovat stejný režim jako subjekty v rameni s aktivním transdermálním nikotinem.

Všem subjektům v tomto rameni bude během sezení poskytnuto poradenství v oblasti odvykání kouření.
Lék: Vareniklin
Den 1-3: 0,5 mg jednou denně perorálně Den 4-7: 0,5 mg dvakrát denně perorálně Den 8-84: 1,0 mg dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • Chantix
Aktivní komparátor: Transdermální nikotin (normální metabolismus)

Subjekty v této větvi jsou ti, kteří jsou identifikováni jako normální metabolizátoři nikotinu (na základě jejich NMR) a budou užívat placebo pilulky denně po dobu dvanácti týdnů a budou denně nosit aktivní transdermální nikotinovou náplast po dobu jedenácti týdnů.

Placebo pilulka bude vypadat stejně jako aktivní tablety vareniklinu; nebudou však obsahovat žádné aktivní léky. Subjekty budou dodržovat stejný lékový režim jako subjekty ve větvi s aktivním vareniklinem.

Při nošení aktivního transdermálního nikotinu budou subjekty dodržovat stejný léčebný režim podle výrobce.

Všem subjektům v tomto rameni bude během sezení poskytnuto poradenství v oblasti odvykání kouření.
Lék: Transdermální nikotin
Týden 1-6: 21mg nikotinová náplast Týden 7-8: 14mg nikotinová náplast Týden 9-11: 7mg nikotinová náplast
Ostatní jména:
  • Nicoderm CQ
  • Nikotinová náplast

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
7denní bodová prevalence míra ukončení léčby na konci léčby (EOT)
Časové okno: 11. týden
Procento subjektů ITT, které byly ověřeny jako abstinenti. Abstinence byla definována jako nekouření (ani šlukování) po dobu nejméně 7 dnů před telefonickým posouzením, s osobním ověřením u těch, kteří sami uvedli abstinenci. Osobní ověření spočívalo v analýze oxidu uhelnatého v dechu, přičemž hodnota 8 ppm nebo méně potvrzující abstinenci. Subjekty, které nebyly sledovány, byly považovány za kuřáky.
11. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
7denní bodová prevalence míra ukončení v 6měsíčním následném průzkumu
Časové okno: 24. týden
Procento ITT subjektů, které byly ověřeny jako abstinenti v 6měsíčním následném průzkumu. Abstinence byla definována jako nekouření (ani šlukování) po dobu nejméně 7 dnů před telefonickým posouzením, s osobním ověřením u těch, kteří sami uvedli abstinenci. Osobní ověření spočívalo v analýze oxidu uhelnatého v dechu, přičemž hodnota 8 ppm nebo méně potvrzující abstinenci. Subjekty, které nebyly sledovány, byly považovány za kuřáky.
24. týden
Celkový index závažnosti vedlejších účinků před ukončením
Časové okno: Před ukončením (týden -1/výchozí stav)

Průměrné skóre závažnosti vedlejších účinků podle léčebné skupiny (placebo vs. nikotinová náplast vs. vareniklin) a podle skupiny NMR (pomalí metabolizátoři vs. normální metabolizátoři).

Závažnost vedlejších účinků byla vypočítána pomocí kontrolních seznamů vedlejších účinků (SEC). 29 běžných vedlejších účinků spojených s transdermální léčbou nikotinem nebo vareniklinem bylo hodnoceno účastníky na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). Pro každého účastníka v tomto časovém bodě byla tato skóre sečtena, aby se vypočítalo celkové skóre, s rozsahem 0 až 87; vyšší skóre indikovalo vyšší závažnost vedlejších účinků.
Před ukončením (týden -1/výchozí stav)
Celkový index závažnosti vedlejších účinků k cílovému datu ukončení
Časové okno: Cílové datum ukončení (týden 0)

Průměrné skóre závažnosti vedlejších účinků podle léčebné skupiny (placebo vs. nikotinová náplast vs. vareniklin) a podle skupiny NMR (pomalí metabolizátoři vs. normální metabolizátoři).

Závažnost vedlejších účinků byla vypočítána pomocí kontrolních seznamů vedlejších účinků (SEC). 29 běžných vedlejších účinků spojených s transdermální léčbou nikotinem nebo vareniklinem bylo hodnoceno účastníky na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). Pro každého účastníka v tomto časovém bodě byla tato skóre sečtena, aby se vypočítalo celkové skóre, s rozsahem 0 až 87; vyšší skóre indikovalo vyšší závažnost vedlejších účinků.
Cílové datum ukončení (týden 0)
Celkový index závažnosti vedlejších účinků v 1. týdnu
Časové okno: 1. týden

Průměrné skóre závažnosti vedlejších účinků podle léčebné skupiny (placebo vs. nikotinová náplast vs. vareniklin) a podle skupiny NMR (pomalí metabolizátoři vs. normální metabolizátoři).

Závažnost vedlejších účinků byla vypočítána pomocí kontrolních seznamů vedlejších účinků (SEC). 29 běžných vedlejších účinků spojených s transdermální léčbou nikotinem nebo vareniklinem bylo hodnoceno účastníky na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). Pro každého účastníka v tomto časovém bodě byla tato skóre sečtena, aby se vypočítalo celkové skóre, s rozsahem 0 až 87; vyšší skóre indikovalo vyšší závažnost vedlejších účinků.
1. týden
Celkový index závažnosti vedlejších účinků ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden

Průměrné skóre závažnosti vedlejších účinků podle léčebné skupiny (placebo vs. nikotinová náplast vs. vareniklin) a podle skupiny NMR (pomalí metabolizátoři vs. normální metabolizátoři).

Závažnost vedlejších účinků byla vypočítána pomocí kontrolních seznamů vedlejších účinků (SEC). 29 běžných vedlejších účinků spojených s transdermální léčbou nikotinem nebo vareniklinem bylo hodnoceno účastníky na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). Pro každého účastníka v tomto časovém bodě byla tato skóre sečtena, aby se vypočítalo celkové skóre, s rozsahem 0 až 87; vyšší skóre indikovalo vyšší závažnost vedlejších účinků.
4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
  • Vrchní vyšetřovatel: Rachel F Tyndale, PhD, University of Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 811722
  • U01DA020830 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit