Farmacogenetica del trattamento della dipendenza da nicotina
Farmacogenetica del trattamento della dipendenza da nicotina (PNAT)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T1RH
- Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14260
- University at Buffalo - State University of New York
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77230
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti idonei saranno maschi e femmine
- Età compresa tra 18 e 65 anni.
- Fuma almeno 10 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi.
- Fornire una lettura di monossido di carbonio (CO) di base superiore a 10 ppm durante la sessione di assunzione.
- Stanno cercando un trattamento per smettere di fumare.
- Pianifica di vivere nella zona per i prossimi 12 mesi.
- Parla inglese fluente.
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso combinato e Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Tutti i soggetti devono acconsentire all'uso di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (ad es. Preservativi e spermicida, contraccettivo orale, iniezione di Depo-Provera, cerotto contraccettivo, legatura delle tube) o astenersi da rapporti sessuali durante il periodo in cui assumono il farmaco in studio (pillole e cerotti) e per almeno un mese dopo la fine del periodo di trattamento. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza per la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
Comportamento al fumo
- Uso regolare (quotidiano) di tabacco da masticare, tabacco da fiuto o snus.
- Iscrizione attuale o piani di iscrizione a un altro programma di ricerca o cessazione del fumo nei prossimi 12 mesi.
- Pianifica di utilizzare altri sostituti della nicotina o trattamenti per smettere di fumare nei prossimi 12 mesi.
- Fornire una lettura di CO di base inferiore o uguale a 10 ppm alla sessione di assunzione.
Criteri di esclusione di alcol/droghe
- Storia (nell'ultimo anno) o attualmente in trattamento per abuso di sostanze (ad esempio alcol, oppioidi, cocaina, marijuana o stimolanti), esclusa la nicotina.
- Uso corrente di cocaina e/o metanfetamine (screening di stupefacenti nelle urine durante la sessione di assunzione).
- Consumo attuale di alcol che supera le 25 bevande standard a settimana.
- Abuso o dipendenza attuale da alcol.
- Abuso o dipendenza attuale da sostanze psicoattive analcoliche.
Criteri di esclusione medica
- Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
- Storia di epilessia o disturbo convulsivo.
Attuali problemi medici per i quali la nicotina transdermica è controindicata, tra cui:
- Allergia al lattice.
- Storia di malattie renali e/o epatiche, compreso il trapianto (autovalutazione).
- Ipertensione incontrollata (determinata come una lettura della pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 160 e/o una pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 100).
- Malattia grave o instabile negli ultimi 6 mesi.
- La storia (ultimi 6 mesi) di anomalie del ritmo cardiaco, tachicardia e malattie cardiovascolari (ictus, angina, infarto) può comportare la non idoneità. Tali condizioni saranno valutate caso per caso dal Medico dello Studio.
- Incapacità di fornire un campione di sangue da utilizzare per valutare il rapporto del metabolita della nicotina.
Criteri di esclusione psichiatrica (come determinato dall'autovalutazione e dal MINI)
- Diagnosi attuale di depressione maggiore. Le persone con una storia di depressione maggiore, se stabile da 6 mesi o più, sono idonee, a condizione che non siano escluse in base ai farmaci (sotto).
- Qualsiasi punteggio di rischio di suicidio su MINI o tentativo di suicidio autodichiarato sullo schermo del telefono.
- Episodio ipomaniacale/maniacale attuale o passato.
- Storia o diagnosi attuale di Disturbo Post Traumatico da Stress (PTSD).
- Storia o diagnosi attuale di disturbo psicotico, disturbo bipolare, schizofrenia.
Criteri di esclusione dei farmaci
Uso corrente o interruzione recente (negli ultimi 14 giorni) di:
- Farmaci per smettere di fumare (ad es. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix); NOTA: una volta che i partecipanti sono ritenuti idonei per lo studio, vengono istruiti a utilizzare il farmaco per smettere di fumare fornito loro dal personale dello studio. Se un soggetto segnala un caso isolato (non quotidiano) di utilizzo di un farmaco per la cessazione del fumo non in studio, il medico dello studio e il PI valuteranno la situazione e determineranno se è sicuro per il soggetto continuare la partecipazione.
- Farmaci antipsicotici.
- Alcuni farmaci usati per trattare la depressione, tra cui Wellbutrin, inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e antidepressivi triciclici.
- Stimolanti soggetti a prescrizione (ad es. Provigil, Ritalin, Adderall).
Uso attuale di:
- Terapia sostitutiva della nicotina (NRT); NOTA: una volta che i partecipanti sono ritenuti idonei per lo studio, viene detto loro che devono utilizzare solo la NRT fornita loro dal personale dello studio. Se un soggetto segnala un caso isolato (non quotidiano) di uso di NRT durante lo studio, può essere autorizzato a continuare.
- Tagamet (cimetidina).
- Farmaci per il cuore come digossina, chinidina, nitroglicerina; l'uso di questi farmaci può comportare la non idoneità e sarà pertanto valutato caso per caso dal Medico dello Studio.
- Anticoagulanti (ad es. Coumadin, Warfarin).
Uso quotidiano di:
- Farmaci contenenti oppiacei per il dolore cronico; se un partecipante riferisce di aver assunto un farmaco contenente oppiacei ogni giorno per i 14 giorni precedenti lo schermo telefonico e/o la sessione di assunzione, il partecipante non sarà idoneo.
- Inalatori di soccorso (ad es. salbutamolo, proventil, ventolin o maxair)
Esclusione generale
- Qualsiasi condizione medica, malattia, disturbo o farmaco concomitante che potrebbe compromettere la sicurezza o il trattamento dei partecipanti, come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.
- Incapacità di fornire il consenso informato o di completare uno qualsiasi dei compiti dello studio come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo (metabolizzatori lenti)
I soggetti in questo braccio sono quelli identificati come metabolizzatori lenti della nicotina (in base al loro NMR) e assumeranno pillole placebo ogni giorno per dodici settimane e indosseranno un cerotto placebo ogni giorno per undici settimane. La pillola placebo sembrerà identica alle compresse di vareniclina attive; tuttavia, non conterranno alcun farmaco attivo. I soggetti seguiranno lo stesso regime farmacologico di quelli nel braccio vareniclina attivo. Il cerotto placebo avrà un aspetto identico ai cerotti transdermici attivi alla nicotina; tuttavia, non contengono nicotina reale. I soggetti seguiranno lo stesso regime di quelli nel braccio con nicotina transdermica attiva. Tutti i soggetti in questo braccio riceveranno consulenza per smettere di fumare durante le loro sessioni. |
Giorni 1-3: 0,5 mg una volta al giorno per via orale Giorni 4-7: 0,5 mg due volte al giorno per via orale Giorni 8-84: 1,0 mg due volte al giorno per via orale Settimana 1 - 6: cerotto placebo da 21 mg Settimana 7 - 8: cerotto placebo da 14 mg Settimana 9 - 11: cerotto placebo da 7 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Vareniclina (metabolizzatori lenti)
I soggetti in questo braccio sono quelli identificati come metabolizzatori lenti della nicotina (in base al loro NMR) e assumeranno giornalmente pillole di vareniclina attive per dodici settimane e indosseranno un cerotto placebo ogni giorno per undici settimane. Quando assumono la vareniclina attiva, i soggetti seguiranno lo stesso regime di trattamento secondo il produttore. Il cerotto placebo avrà un aspetto identico ai cerotti transdermici attivi alla nicotina; tuttavia, non contengono nicotina reale. I soggetti seguiranno lo stesso regime di quelli nel braccio con nicotina transdermica attiva. Tutti i soggetti in questo braccio riceveranno consulenza per smettere di fumare durante le loro sessioni. |
Giorni 1-3: 0,5 mg una volta al giorno per via orale Giorni 4-7: 0,5 mg due volte al giorno per via orale Giorni 8-84: 1,0 mg due volte al giorno per via orale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Nicotina transdermica (metabolizzatori lenti)
I soggetti in questo braccio sono quelli identificati come metabolizzatori lenti della nicotina (basati sulla loro NMR) e assumeranno pillole di placebo ogni giorno per dodici settimane e indosseranno un cerotto transdermico attivo alla nicotina ogni giorno per undici settimane. La pillola placebo sembrerà identica alle compresse di vareniclina attive; tuttavia, non conterranno alcun farmaco attivo. I soggetti seguiranno lo stesso regime farmacologico di quelli nel braccio vareniclina attivo. Quando indossano la nicotina transdermica attiva, i soggetti seguiranno lo stesso regime di trattamento secondo il produttore. Tutti i soggetti in questo braccio riceveranno consulenza per smettere di fumare durante le loro sessioni. |
Settimana 1-6: cerotto alla nicotina da 21 mg Settimana 7-8: cerotto alla nicotina da 14 mg Settimana 9-11: cerotto alla nicotina da 7 mg
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (metabolizzatori normali)
I soggetti in questo braccio sono quelli identificati come normali metabolizzatori di nicotina (in base alla loro NMR) e assumeranno pillole placebo ogni giorno per dodici settimane e indosseranno un cerotto placebo ogni giorno per undici settimane. La pillola placebo sembrerà identica alle compresse di vareniclina attive; tuttavia, non conterranno alcun farmaco attivo. I soggetti seguiranno lo stesso regime farmacologico di quelli nel braccio vareniclina attivo. Il cerotto placebo avrà un aspetto identico ai cerotti transdermici attivi alla nicotina; tuttavia, non contengono nicotina reale. I soggetti seguiranno lo stesso regime di quelli nel braccio con nicotina transdermica attiva. Tutti i soggetti in questo braccio riceveranno consulenza per smettere di fumare durante le loro sessioni. |
Giorni 1-3: 0,5 mg una volta al giorno per via orale Giorni 4-7: 0,5 mg due volte al giorno per via orale Giorni 8-84: 1,0 mg due volte al giorno per via orale Settimana 1 - 6: cerotto placebo da 21 mg Settimana 7 - 8: cerotto placebo da 14 mg Settimana 9 - 11: cerotto placebo da 7 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Vareniclina (metabolizzatori normali)
I soggetti in questo braccio sono quelli identificati come normali metabolizzatori della nicotina (in base al loro NMR) e assumeranno giornalmente pillole di vareniclina attive per dodici settimane e indosseranno un cerotto placebo ogni giorno per undici settimane. Quando assumono la vareniclina attiva, i soggetti seguiranno lo stesso regime di trattamento secondo il produttore. Il cerotto placebo avrà un aspetto identico ai cerotti transdermici attivi alla nicotina; tuttavia, non contengono nicotina reale. I soggetti seguiranno lo stesso regime di quelli nel braccio con nicotina transdermica attiva. Tutti i soggetti in questo braccio riceveranno consulenza per smettere di fumare durante le loro sessioni. |
Giorni 1-3: 0,5 mg una volta al giorno per via orale Giorni 4-7: 0,5 mg due volte al giorno per via orale Giorni 8-84: 1,0 mg due volte al giorno per via orale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Nicotina transdermica (metabolizzatori normali)
I soggetti in questo braccio sono quelli identificati come normali metabolizzatori di nicotina (in base al loro NMR) e assumeranno compresse di placebo ogni giorno per dodici settimane e indosseranno un cerotto transdermico attivo alla nicotina ogni giorno per undici settimane. La pillola placebo sembrerà identica alle compresse di vareniclina attive; tuttavia, non conterranno alcun farmaco attivo. I soggetti seguiranno lo stesso regime farmacologico di quelli nel braccio vareniclina attivo. Quando indossano la nicotina transdermica attiva, i soggetti seguiranno lo stesso regime di trattamento secondo il produttore. Tutti i soggetti in questo braccio riceveranno consulenza per smettere di fumare durante le loro sessioni. |
Settimana 1-6: cerotto alla nicotina da 21 mg Settimana 7-8: cerotto alla nicotina da 14 mg Settimana 9-11: cerotto alla nicotina da 7 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di cessazione con prevalenza puntuale su 7 giorni alla fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: Settimana 11
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La percentuale di soggetti ITT che sono stati verificati come astinenti.
L'astinenza è stata definita come assenza di fumo auto-segnalato (nemmeno una boccata) per almeno 7 giorni prima della valutazione telefonica, con verifica di persona per coloro che hanno auto-segnalato l'astinenza.
La verifica di persona consisteva nell'analisi del monossido di carbonio del respiro, con una lettura di 8 parti per milione o meno che confermava l'astinenza.
I soggetti persi al follow-up sono stati considerati fumatori.
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Settimana 11
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di cessazione con prevalenza puntuale su 7 giorni al sondaggio di follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: Settimana 24
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La percentuale di soggetti ITT che sono stati verificati come astinenti al sondaggio di follow-up a 6 mesi.
L'astinenza è stata definita come assenza di fumo auto-segnalato (nemmeno una boccata) per almeno 7 giorni prima della valutazione telefonica, con verifica di persona per coloro che hanno auto-segnalato l'astinenza.
La verifica di persona consisteva nell'analisi del monossido di carbonio del respiro, con una lettura di 8 parti per milione o meno che confermava l'astinenza.
I soggetti persi al follow-up sono stati considerati fumatori.
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Settimana 24
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Indice totale di gravità degli effetti collaterali prima della cessazione
Lasso di tempo: Prima dell'abbandono (Settimana -1/Baseline)
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Il punteggio medio di gravità degli effetti collaterali per gruppo di trattamento (placebo vs. cerotto alla nicotina vs. vareniclina) e per gruppo NMR (metabolizzatori lenti vs. metabolizzatori normali). La gravità degli effetti collaterali è stata calcolata utilizzando una lista di controllo degli effetti collaterali (SEC). 29 effetti collaterali comuni associati al trattamento transdermico con nicotina o vareniclina sono stati valutati dai partecipanti su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). Per ogni partecipante in questo momento, questi punteggi sono stati sommati per calcolare un punteggio totale, con un intervallo da 0 a 87; un punteggio più alto indicava una maggiore gravità degli effetti collaterali. |
Prima dell'abbandono (Settimana -1/Baseline)
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Indice totale di gravità degli effetti collaterali alla data di scadenza prevista
Lasso di tempo: Data di uscita prevista (settimana 0)
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Il punteggio medio di gravità degli effetti collaterali per gruppo di trattamento (placebo vs. cerotto alla nicotina vs. vareniclina) e per gruppo NMR (metabolizzatori lenti vs. metabolizzatori normali). La gravità degli effetti collaterali è stata calcolata utilizzando una lista di controllo degli effetti collaterali (SEC). 29 effetti collaterali comuni associati al trattamento transdermico con nicotina o vareniclina sono stati valutati dai partecipanti su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). Per ogni partecipante in questo momento, questi punteggi sono stati sommati per calcolare un punteggio totale, con un intervallo da 0 a 87; un punteggio più alto indicava una maggiore gravità degli effetti collaterali. |
Data di uscita prevista (settimana 0)
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Indice totale di gravità degli effetti collaterali alla settimana 1
Lasso di tempo: Settimana 1
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Il punteggio medio di gravità degli effetti collaterali per gruppo di trattamento (placebo vs. cerotto alla nicotina vs. vareniclina) e per gruppo NMR (metabolizzatori lenti vs. metabolizzatori normali). La gravità degli effetti collaterali è stata calcolata utilizzando una lista di controllo degli effetti collaterali (SEC). 29 effetti collaterali comuni associati al trattamento transdermico con nicotina o vareniclina sono stati valutati dai partecipanti su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). Per ogni partecipante in questo momento, questi punteggi sono stati sommati per calcolare un punteggio totale, con un intervallo da 0 a 87; un punteggio più alto indicava una maggiore gravità degli effetti collaterali. |
Settimana 1
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Indice totale di gravità degli effetti collaterali alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
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Il punteggio medio di gravità degli effetti collaterali per gruppo di trattamento (placebo vs. cerotto alla nicotina vs. vareniclina) e per gruppo NMR (metabolizzatori lenti vs. metabolizzatori normali). La gravità degli effetti collaterali è stata calcolata utilizzando una lista di controllo degli effetti collaterali (SEC). 29 effetti collaterali comuni associati al trattamento transdermico con nicotina o vareniclina sono stati valutati dai partecipanti su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). Per ogni partecipante in questo momento, questi punteggi sono stati sommati per calcolare un punteggio totale, con un intervallo da 0 a 87; un punteggio più alto indicava una maggiore gravità degli effetti collaterali. |
Settimana 4
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
- Investigatore principale: Rachel F Tyndale, PhD, University of Toronto
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- El-Boraie A, Chenoweth MJ, Pouget JG, Benowitz NL, Fukunaga K, Mushiroda T, Kubo M, Nollen NL, Sanderson Cox L, Lerman C, Knight J, Tyndale RF. Transferability of Ancestry-Specific and Cross-Ancestry CYP2A6 Activity Genetic Risk Scores in African and European Populations. Clin Pharmacol Ther. 2021 Oct;110(4):975-985. doi: 10.1002/cpt.2135. Epub 2021 Jan 1.
- Tonkin SS, Colder C, Mahoney MC, Swan GE, Cinciripini P, Schnoll R, George TP, Tyndale RF, Hawk LW. Evaluating Treatment Mechanisms of Varenicline: Mediation by Affect and Craving. Nicotine Tob Res. 2022 Oct 26;24(11):1803-1810. doi: 10.1093/ntr/ntac138.
- Chenoweth MJ, Lerman C, Knight J, Tyndale RF. A Genome-Wide Association Study of Nausea Incidence in Varenicline-Treated Cigarette Smokers. Nicotine Tob Res. 2021 Aug 29;23(10):1805-1809. doi: 10.1093/ntr/ntab044.
- Peng AR, Swardfager W, Benowitz NL, Ahluwalia JS, Lerman C, Nollen NL, Tyndale RF. Impact of early nausea on varenicline adherence and smoking cessation. Addiction. 2020 Jan;115(1):134-144. doi: 10.1111/add.14810. Epub 2019 Nov 5.
- Ashare RL, Thompson M, Leone F, Metzger D, Gross R, Mounzer K, Tyndale RF, Lerman C, Mahoney MC, Cinciripini P, George TP, Collman RG, Schnoll R. Differences in the rate of nicotine metabolism among smokers with and without HIV. AIDS. 2019 May 1;33(6):1083-1088. doi: 10.1097/QAD.0000000000002127.
- Robinson JD, Li L, Chen M, Lerman C, Tyndale RF, Schnoll RA, Hawk LW, George TP, Benowitz NL, Cinciripini PM. Evaluating the temporal relationships between withdrawal symptoms and smoking relapse. Psychol Addict Behav. 2019 Mar;33(2):105-116. doi: 10.1037/adb0000434. Epub 2019 Jan 7.
- Peng AR, Schnoll R, Hawk LW Jr, Cinciripini P, George TP, Lerman C, Tyndale RF. Predicting smoking abstinence with biological and self-report measures of adherence to varenicline: Impact on pharmacogenetic trial outcomes. Drug Alcohol Depend. 2018 Sep 1;190:72-81. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.04.035. Epub 2018 Jun 26.
- Hamilton DA, Mahoney MC, Novalen M, Chenoweth MJ, Heitjan DF, Lerman C, Tyndale RF, Hawk LW Jr. Test-Retest Reliability and Stability of the Nicotine Metabolite Ratio Among Treatment-Seeking Smokers. Nicotine Tob Res. 2015 Dec;17(12):1505-9. doi: 10.1093/ntr/ntv031. Epub 2015 Mar 1.
- Lerman C, Schnoll RA, Hawk LW Jr, Cinciripini P, George TP, Wileyto EP, Swan GE, Benowitz NL, Heitjan DF, Tyndale RF; PGRN-PNAT Research Group. Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation: a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2015 Feb;3(2):131-138. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70294-2. Epub 2015 Jan 12.
- Chenoweth MJ, Novalen M, Hawk LW Jr, Schnoll RA, George TP, Cinciripini PM, Lerman C, Tyndale RF. Known and novel sources of variability in the nicotine metabolite ratio in a large sample of treatment-seeking smokers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Sep;23(9):1773-82. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0427. Epub 2014 Jul 10.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Comportamento compulsivo
- Comportamento impulsivo
- Disturbo da uso di tabacco
- Comportamento, dipendenza
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Stimolanti gangliari
- Agonisti nicotinici
- Agonisti colinergici
- Nicotina
- Vareniclina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 811722
- U01DA020830 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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