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Farmacogenética do tratamento da dependência de nicotina

3 de fevereiro de 2016 atualizado por: University of Pennsylvania

Farmacogenética do tratamento da dependência de nicotina (PNAT)

O objetivo deste programa de pesquisa é entender como um biomarcador chamado "taxa de metabólitos da nicotina" (também conhecido como RMN) pode influenciar a capacidade de um fumante parar de fumar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tabagismo é um enorme problema de saúde pública com grande necessidade de pesquisas para melhorar os resultados do tratamento. Nossos dados anteriores indicam que a enzima citocromo P450 2A6 (CYP2A6) é crítica na inativação metabólica da nicotina e também influencia o comportamento de fumar e a resposta às terapias. Com uma visão de tradução de nossa pesquisa para a prática, caracterizamos um biomarcador geneticamente informado da atividade do CYP2A6, especificamente a proporção de metabólitos da nicotina (NMR; 3'hidroxicotinina/cotinina), que reflete tanto a variação genética do CYP2A6 quanto as influências ambientais na atividade do CYP2A6 . O NMR é medido de forma não invasiva em fumantes com confiabilidade, estabilidade, validade analítica e eficácia estabelecidas como um preditor da capacidade de parar de fumar e da resposta ao tratamento em vários estudos retrospectivos. A tradução desses achados para a prática clínica requer validação em um ensaio clínico prospectivo comparando terapias alternativas para cessação do tabagismo. Assim, o estudo proposto é um ensaio clínico prospectivo, estratificado, controlado por placebo, multicêntrico de terapias alternativas para o tratamento do tabagismo em aproximadamente 1.200 fumantes. A randomização para placebo (PLA), nicotina transdérmica (TN) ou vareniclina (VAR) será estratificada prospectivamente com base na proporção de metabólitos de nicotina (NMR). A abstinência de fumar ao final do tratamento será o desfecho primário. A taxa de abandono no seguimento de 6 meses é um desfecho secundário. Para facilitar a tradução para a prática, a análise de custo-efetividade de nossa abordagem proposta também será concluída. A pesquisa proposta fornece o próximo passo crítico para validar uma ferramenta de diagnóstico geneticamente informada, a RMN, que os médicos podem usar no futuro para otimizar as decisões de tratamento para seus pacientes que desejam parar de fumar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1246

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T1RH
        • Centre for Addiction and Mental Health, University of Toronto
  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260
        • University at Buffalo - State University of New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os participantes elegíveis serão homens e mulheres

  1. Entre as idades de 18-65.
  2. Fuma pelo menos 10 cigarros/dia nos últimos 6 meses.
  3. Forneça uma leitura de linha de base de Monóxido de Carbono (CO) superior a 10 ppm na Sessão de Admissão.
  4. Estão procurando tratamento para parar de fumar.
  5. Planeje morar na área pelos próximos 12 meses.
  6. Inglês fluente.
  7. Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no consentimento combinado e no formulário da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA). Todos os indivíduos devem consentir em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceito (por exemplo, preservativos e espermicida, anticoncepcional oral, injeção de Depo-Provera, adesivo anticoncepcional, laqueadura tubária) ou abster-se de relações sexuais durante o tempo em que estiverem tomando a medicação do estudo (pílulas e adesivos) e por pelo menos um mês após o término do período de medicação. Todas as mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas durante o estudo.

Critério de exclusão:

Comportamento de Fumar

  1. Uso regular (diário) de tabaco de mascar, rapé ou snus.
  2. Inscrição atual ou planos de inscrição em outro programa de cessação do tabagismo ou pesquisa nos próximos 12 meses.
  3. Planeje usar outros substitutos da nicotina ou tratamentos para parar de fumar nos próximos 12 meses.
  4. Forneça uma leitura de linha de base de CO menor ou igual a 10 ppm na sessão de admissão.

Critérios de Exclusão de Álcool/Drogas

  1. Histórico (no último ano) ou atualmente recebendo tratamento para abuso de substâncias (por exemplo, álcool, opioides, cocaína, maconha ou estimulantes), excluindo nicotina.
  2. Uso atual de cocaína e/ou metanfetaminas (triagem de drogas na urina na Sessão de Admissão).
  3. Consumo atual de álcool superior a 25 drinques padrão/semana.
  4. Abuso ou dependência atual de álcool.
  5. Abuso ou dependência atual de substâncias psicoativas não alcoólicas.

Critérios de Exclusão Médica

  1. Mulheres grávidas, planejando uma gravidez ou lactantes.
  2. Histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo.

  3. Problemas médicos atuais para os quais a nicotina transdérmica é contra-indicada, incluindo:

    • Alergia ao látex.
    • História de doença renal e/ou hepática, incluindo transplante (auto-relato).
    • Hipertensão não controlada (determinada como uma leitura da pressão arterial sistólica (PAS) superior a 160 e/ou pressão arterial diastólica (PAD) superior a 100).
  4. Doença grave ou instável nos últimos 6 meses.
  5. História (últimos 6 meses) de ritmos cardíacos anormais, taquicardia e doença cardiovascular (derrame, angina, ataque cardíaco) pode resultar em inelegibilidade. Essas condições serão avaliadas caso a caso pelo médico do estudo.
  6. Incapacidade de fornecer uma amostra de sangue para ser usada para avaliar a proporção de metabólitos da nicotina.

Critérios de Exclusão Psiquiátrica (conforme determinado por autorrelato e MINI)

  1. Diagnóstico atual de depressão maior. Pessoas com histórico de depressão maior, se estáveis ​​por 6 meses ou mais, são elegíveis, desde que não sejam excluídas com base em medicamentos (abaixo).
  2. Qualquer pontuação de risco de suicídio no MINI ou tentativa de suicídio autorreferida na tela do telefone.
  3. Episódio hipomaníaco/maníaco atual ou passado.
  4. Histórico ou diagnóstico atual de Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT).
  5. Histórico ou diagnóstico atual de transtorno psicótico, transtorno bipolar, esquizofrenia.

Critérios de exclusão de medicamentos

  1. Uso atual ou descontinuação recente (nos últimos 14 dias) de:

    • Medicação para parar de fumar (ex. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix); NOTA: Uma vez que os participantes são considerados elegíveis para o estudo, eles são instruídos a usar a medicação para parar de fumar fornecida a eles pela equipe do estudo. Se um sujeito relatar uma instância isolada (não diária) de uso de um medicamento para parar de fumar não incluído no estudo, o médico do estudo e o IP avaliarão a situação e determinarão se é seguro para o sujeito continuar a participação.
    • Medicamentos antipsicóticos.
    • Certos medicamentos usados ​​para tratar a depressão, incluindo Wellbutrin, inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) e antidepressivos tricíclicos.
    • Estimulantes prescritos (por exemplo, Provigil, Ritalina, Adderall).

  2. Uso atual de:

    • Terapia de reposição de nicotina (TRN); NOTA: Uma vez que os participantes são considerados elegíveis para o estudo, eles são informados de que devem usar apenas o NRT fornecido a eles pela equipe do estudo. Se um sujeito relatar uma instância isolada (não diária) de uso de NRT durante o estudo, ele poderá continuar.
    • Tagamet (cimetidina).
    • Medicamentos para o coração, como digoxina, quinidina, nitroglicerina; o uso desses medicamentos pode resultar em inelegibilidade e, portanto, será avaliado caso a caso pelo médico do estudo.
    • Anticoagulantes (por exemplo, Coumadin, Varfarina).

  3. Uso diário de:

    • Medicamentos contendo opiáceos para dor crônica; se um participante relatar que tomou um medicamento contendo opiáceos todos os dias durante os 14 dias anteriores à tela do telefone e/ou Sessão de admissão, o participante será inelegível.
    • Inaladores de resgate (por ex. albuterol, proventil, ventolin ou maxair)

Exclusão geral

  1. Qualquer condição médica, doença, distúrbio ou medicação concomitante que possa comprometer a segurança ou o tratamento do participante, conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
  2. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou concluir qualquer uma das tarefas do estudo conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo (metabolizadores lentos)

Os indivíduos neste braço são aqueles identificados como metabolizadores lentos de nicotina (com base em seu NMR) e tomarão pílulas de placebo diariamente por doze semanas e usarão um adesivo de placebo diariamente por onze semanas.

A pílula placebo parecerá idêntica aos comprimidos ativos de vareniclina; no entanto, eles não conterão nenhum medicamento ativo. Os indivíduos seguirão o mesmo regime de drogas do braço de vareniclina ativa.

O adesivo placebo parecerá idêntico aos adesivos transdérmicos ativos de nicotina; no entanto, eles não contêm nicotina real. Os indivíduos seguirão o mesmo regime daqueles no braço de nicotina transdérmica ativa.

Todos os indivíduos neste braço receberão aconselhamento para parar de fumar durante suas sessões.
Medicamento: Placebo

Dia 1-3: 0,5 mg uma vez ao dia por via oral Dia 4-7: 0,5 mg duas vezes ao dia por via oral Dia 8-84: 1,0 mg duas vezes ao dia por via oral

Semana 1 - 6: adesivo placebo 21mg Semana 7 - 8: adesivo placebo 14mg Semana 9 - 11: adesivo placebo 7mg

Outros nomes:
  • Pílulas placebo
  • Patches de placebo
Comparador Ativo: Vareniclina (metabolizadores lentos)

Os indivíduos neste braço são aqueles identificados como metabolizadores lentos de nicotina (com base em seu NMR) e tomarão pílulas de vareniclina ativas diariamente por doze semanas e usarão um adesivo de placebo diariamente por onze semanas.

Ao tomar a vareniclina ativa, os indivíduos seguirão o mesmo regime de tratamento de acordo com o fabricante.

O adesivo placebo parecerá idêntico aos adesivos transdérmicos ativos de nicotina; no entanto, eles não contêm nicotina real. Os indivíduos seguirão o mesmo regime daqueles no braço de nicotina transdérmica ativa.

Todos os indivíduos neste braço receberão aconselhamento para parar de fumar durante suas sessões.
Medicamento: Vareniclina
Dia 1-3: 0,5 mg uma vez ao dia por via oral Dia 4-7: 0,5 mg duas vezes ao dia por via oral Dia 8-84: 1,0 mg duas vezes ao dia por via oral
Outros nomes:
  • Chantix
Comparador Ativo: Nicotina transdérmica (metabolizadores lentos)

Os indivíduos neste braço são aqueles identificados como metabolizadores lentos de nicotina (com base em seu NMR) e tomarão pílulas de placebo diariamente por doze semanas e usarão um adesivo transdérmico ativo de nicotina diariamente por onze semanas.

A pílula placebo parecerá idêntica aos comprimidos ativos de vareniclina; no entanto, eles não conterão nenhum medicamento ativo. Os indivíduos seguirão o mesmo regime de drogas do braço de vareniclina ativa.

Ao usar a nicotina transdérmica ativa, os indivíduos seguirão o mesmo regime de tratamento de acordo com o fabricante.

Todos os indivíduos neste braço receberão aconselhamento para parar de fumar durante suas sessões.
Medicamento: Nicotina transdérmica
Semana 1-6: adesivo de nicotina de 21mg Semana 7-8: adesivo de nicotina de 14mg Semana 9-11: adesivo de nicotina de 7mg
Outros nomes:
  • Nicoderm CQ
  • Adesivo de nicotina
Comparador de Placebo: Placebo (metabolizadores normais)

Os indivíduos neste braço são aqueles identificados como metabolizadores normais de nicotina (com base em seu NMR) e tomarão pílulas de placebo diariamente por doze semanas e usarão um adesivo de placebo diariamente por onze semanas.

A pílula placebo parecerá idêntica aos comprimidos ativos de vareniclina; no entanto, eles não conterão nenhum medicamento ativo. Os indivíduos seguirão o mesmo regime de drogas do braço de vareniclina ativa.

O adesivo placebo parecerá idêntico aos adesivos transdérmicos ativos de nicotina; no entanto, eles não contêm nicotina real. Os indivíduos seguirão o mesmo regime daqueles no braço de nicotina transdérmica ativa.

Todos os indivíduos neste braço receberão aconselhamento para parar de fumar durante suas sessões.
Medicamento: Placebo

Dia 1-3: 0,5 mg uma vez ao dia por via oral Dia 4-7: 0,5 mg duas vezes ao dia por via oral Dia 8-84: 1,0 mg duas vezes ao dia por via oral

Semana 1 - 6: adesivo placebo 21mg Semana 7 - 8: adesivo placebo 14mg Semana 9 - 11: adesivo placebo 7mg

Outros nomes:
  • Pílulas placebo
  • Patches de placebo
Comparador Ativo: Vareniclina (metabolizadores normais)

Os indivíduos neste braço são aqueles identificados como metabolizadores normais de nicotina (com base em seu NMR) e tomarão pílulas de vareniclina ativas diariamente por doze semanas e usarão um adesivo de placebo diariamente por onze semanas.

Ao tomar a vareniclina ativa, os indivíduos seguirão o mesmo regime de tratamento de acordo com o fabricante.

O adesivo placebo parecerá idêntico aos adesivos transdérmicos ativos de nicotina; no entanto, eles não contêm nicotina real. Os indivíduos seguirão o mesmo regime daqueles no braço de nicotina transdérmica ativa.

Todos os indivíduos neste braço receberão aconselhamento para parar de fumar durante suas sessões.
Medicamento: Vareniclina
Dia 1-3: 0,5 mg uma vez ao dia por via oral Dia 4-7: 0,5 mg duas vezes ao dia por via oral Dia 8-84: 1,0 mg duas vezes ao dia por via oral
Outros nomes:
  • Chantix
Comparador Ativo: Nicotina transdérmica (metabolizadores normais)

Os indivíduos neste braço são aqueles identificados como metabolizadores normais de nicotina (com base em seu NMR) e tomarão pílulas de placebo diariamente por doze semanas e usarão um adesivo transdérmico ativo de nicotina diariamente por onze semanas.

A pílula placebo parecerá idêntica aos comprimidos ativos de vareniclina; no entanto, eles não conterão nenhum medicamento ativo. Os indivíduos seguirão o mesmo regime de drogas do braço de vareniclina ativa.

Ao usar a nicotina transdérmica ativa, os indivíduos seguirão o mesmo regime de tratamento de acordo com o fabricante.

Todos os indivíduos neste braço receberão aconselhamento para parar de fumar durante suas sessões.
Medicamento: Nicotina transdérmica
Semana 1-6: adesivo de nicotina de 21mg Semana 7-8: adesivo de nicotina de 14mg Semana 9-11: adesivo de nicotina de 7mg
Outros nomes:
  • Nicoderm CQ
  • Adesivo de nicotina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de abandono de prevalência de pontos de 7 dias no final do tratamento (EOT)
Prazo: Semana 11
A porcentagem de indivíduos ITT que foram verificados como abstinentes. A abstinência foi definida como não fumar autorrelatado (nem mesmo uma baforada) por pelo menos 7 dias antes da avaliação por telefone, com verificação pessoal para aqueles autorrelatados de abstinência. A verificação pessoal consistiu na análise do monóxido de carbono expirado, com uma leitura de 8 partes por milhão ou menos, confirmando a abstinência. Os indivíduos que perderam o seguimento foram considerados tabagistas.
Semana 11

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de abandono de prevalência pontual de 7 dias na pesquisa de acompanhamento de 6 meses
Prazo: Semana 24
A porcentagem de indivíduos ITT que foram verificados como abstinentes na pesquisa de acompanhamento de 6 meses. A abstinência foi definida como não fumar autorrelatado (nem mesmo uma baforada) por pelo menos 7 dias antes da avaliação por telefone, com verificação pessoal para aqueles autorrelatados de abstinência. A verificação pessoal consistiu na análise do monóxido de carbono expirado, com uma leitura de 8 partes por milhão ou menos, confirmando a abstinência. Os indivíduos que perderam o seguimento foram considerados tabagistas.
Semana 24
Índice Total de Gravidade de Efeitos Colaterais no Pré-Sair
Prazo: Pré-Sair (Semana -1/Baseline)

A pontuação média da gravidade do efeito colateral por grupo de tratamento (placebo vs. adesivo de nicotina vs. vareniclina) e por grupo de RMN (metabolizadores lentos vs. metabolizadores normais).

A gravidade dos efeitos colaterais foi calculada usando uma Lista de Verificação de Efeitos Colaterais (SEC). 29 efeitos colaterais comuns associados ao tratamento transdérmico com nicotina ou vareniclina foram avaliados pelos participantes em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (grave). Para cada participante neste momento, essas pontuações foram somadas para calcular uma pontuação total, com um intervalo de 0 a 87; uma pontuação mais alta indicava uma maior gravidade dos efeitos colaterais.
Pré-Sair (Semana -1/Baseline)
Índice Total de Gravidade de Efeitos Colaterais na Data Alvo de Encerramento
Prazo: Data prevista para sair (semana 0)

A pontuação média da gravidade do efeito colateral por grupo de tratamento (placebo vs. adesivo de nicotina vs. vareniclina) e por grupo de RMN (metabolizadores lentos vs. metabolizadores normais).

A gravidade dos efeitos colaterais foi calculada usando uma Lista de Verificação de Efeitos Colaterais (SEC). 29 efeitos colaterais comuns associados ao tratamento transdérmico com nicotina ou vareniclina foram avaliados pelos participantes em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (grave). Para cada participante neste momento, essas pontuações foram somadas para calcular uma pontuação total, com um intervalo de 0 a 87; uma pontuação mais alta indicava uma maior gravidade dos efeitos colaterais.
Data prevista para sair (semana 0)
Índice Total de Gravidade de Efeitos Colaterais na Semana 1
Prazo: Semana 1

A pontuação média da gravidade do efeito colateral por grupo de tratamento (placebo vs. adesivo de nicotina vs. vareniclina) e por grupo de RMN (metabolizadores lentos vs. metabolizadores normais).

A gravidade dos efeitos colaterais foi calculada usando uma Lista de Verificação de Efeitos Colaterais (SEC). 29 efeitos colaterais comuns associados ao tratamento transdérmico com nicotina ou vareniclina foram avaliados pelos participantes em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (grave). Para cada participante neste momento, essas pontuações foram somadas para calcular uma pontuação total, com um intervalo de 0 a 87; uma pontuação mais alta indicava uma maior gravidade dos efeitos colaterais.
Semana 1
Índice Total de Gravidade de Efeitos Colaterais na Semana 4
Prazo: Semana 4

A pontuação média da gravidade do efeito colateral por grupo de tratamento (placebo vs. adesivo de nicotina vs. vareniclina) e por grupo de RMN (metabolizadores lentos vs. metabolizadores normais).

A gravidade dos efeitos colaterais foi calculada usando uma Lista de Verificação de Efeitos Colaterais (SEC). 29 efeitos colaterais comuns associados ao tratamento transdérmico com nicotina ou vareniclina foram avaliados pelos participantes em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (grave). Para cada participante neste momento, essas pontuações foram somadas para calcular uma pontuação total, com um intervalo de 0 a 87; uma pontuação mais alta indicava uma maior gravidade dos efeitos colaterais.
Semana 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
  • Investigador principal: Rachel F Tyndale, PhD, University of Toronto

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 811722
  • U01DA020830 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

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