局所脂肪蓄積とインスリン抵抗性

インスリン抵抗性 (IR) は、糖尿病や心血管疾患などの肥満関連疾患の主要な原因です。 肥満は IR と関連していますが、この関連の生物学的根拠は不明であり、すべての肥満者が IR であるとは限りません。 特に VAT からの脂肪分解が IR の原因であると述べているかつて人気のあったポータル仮説は、VAT が全身の遊離脂肪酸 (FFA) フラックス全体の 15% しか寄与しないため、疑問視されています。 肥満をIRに結びつける他の提案されたメカニズムには、炎症、アディポネクチン、および異所性脂肪が含まれます。 VAT 質量が皮下脂肪組織 (SAT) 質量よりも IR と密接に関連しているかどうかは不明です。 さらに、VAT または SAT における生物活性の違いを IR に関連付ける証拠は間接的であり、主に、IR を評価せずに痩せ型と肥満型、または VAT と SAT を比較した研究から得られたものです。 したがって、この研究の目的は、SAT および/または VAT が IR に寄与する生物学的メカニズムを調査することです。 具体的には、研究者は、SAT における脂肪細胞の分化障害が IR、異所性脂肪沈着および VAT デポーの拡大に関連しているという 2 つの関連する仮説と、VAT の炎症が IR に関連しているという仮説を調査します。 Beckman Coulter Multisizer によって得られた脂肪細胞のサイズ/分布、定量的 PCR による遺伝子発現、修正されたインスリン抑制試験による IR の in-vivo 定量化、および腹部/太ももの CT スキャンを利用して、具体的な目的は次のとおりです。

1. 選択的手術を受けている IR および IS 被験者の細胞サイズ特性と分化マーカーを比較することにより、SAT における脂肪細胞分化の障害が IR に関連していることを確認します。
2. VAT では同じ関係が見られないという仮説を検証します。
3. SAT における脂肪細胞の分化障害の存在下で VAT 質量が拡大することを実証します。
4. 筋肉内脂肪が、細胞サイズ特性と分化マーカーを使用して、SAT における脂肪細胞の IR と分化障害の両方に関連していることを実証します。
5. 炎症マーカー (遺伝子とタンパク質) を使用して、大網脂肪の炎症の増加が肥満とは無関係に IR と関連していることを実証します。