Dépôts de graisse régionaux et résistance à l'insuline

La résistance à l'insuline (RI) est un contributeur majeur aux morbidités liées à l'obésité telles que le diabète et les maladies cardiovasculaires. Bien que l'obésité soit associée à la RI, la base biologique de cette association n'est pas claire et toutes les personnes obèses ne sont pas RI. L'hypothèse du portail autrefois populaire, qui stipule que la lipolyse de la TVA en particulier représente l'IR, a été remise en question car la TVA ne contribue qu'à 15% du flux systémique total d'acides gras libres (FFA). D'autres mécanismes proposés reliant l'obésité à l'IR comprennent l'inflammation, l'adiponectine et la graisse ectopique. Il n'est pas clair si la masse de VAT est plus étroitement liée à l'IR que la masse de tissu adipeux sous-cutané (SAT). De plus, les preuves reliant l'activité biologique différentielle à l'IR dans le VAT ou le SAT sont indirectes, largement dérivées d'études comparant le maigre à l'obèse ou le VAT au SAT sans évaluation de l'IR. Ainsi, le but de cette étude est d'étudier les mécanismes biologiques par lesquels SAT et/ou VAT contribuent à l'IR. Plus précisément, les chercheurs exploreront deux hypothèses connexes : que la différenciation adipocytaire altérée dans SAT est liée à l'IR, au dépôt de graisse ectopique et à l'expansion du dépôt de TVA, et que l'inflammation dans la TVA est associée à l'IR. En utilisant la taille/distribution des cellules adipeuses obtenues par Beckman Coulter Multisizer, l'expression génique via une PCR quantitative, la quantification in vivo de l'IR via un test de suppression d'insuline modifié et des tomodensitogrammes de l'abdomen/de la cuisse, nos objectifs spécifiques sont les suivants :

1. Confirmer que l'altération de la différenciation des adipocytes dans SAT est associée à l'IR en comparant les caractéristiques de taille des cellules et les marqueurs de différenciation chez les sujets IR et IS subissant une chirurgie élective ;
2. Testez l'hypothèse que la même relation ne sera pas observée dans la TVA ;
3. Démontrer que la masse TVA est élargie en présence d'une différenciation altérée des adipocytes dans SAT ;
4. Démontrer que la graisse intramusculaire est liée à la fois à l'IR et à la différenciation altérée des adipocytes dans SAT en utilisant les caractéristiques de taille des cellules et les marqueurs de différenciation ;
5. Démontrer qu'une augmentation de l'inflammation dans la graisse épiploïque est associée à une RI indépendante de l'obésité à l'aide de marqueurs d'inflammation (gène et protéine).