肝移植における脂肪酸リピドームと酸化ストレス

肝臓は脂肪酸代謝において中心的な役割を果たしており、慢性肝疾患では脂肪酸代謝が低下します。 肝硬変では多価不飽和脂肪酸が減少すると報告されており、肝硬変は必須脂肪酸欠乏症と考えられています。 しかし、肝硬変における多数の循環脂肪酸のレベルに関するデータは不足しています。 酸化ストレスは慢性肝疾患および線維症の発症に関与しています。 全身レベルでの抗酸化状態の障害を伴う酸化ストレスの増加は、さまざまな慢性肝疾患で報告されており、肝移植後の移植片機能に悪影響を及ぼします（Poli G. 2000、Loguercio C 2003）。 フリーラジカル媒介コレステロール酸化の原型分子である 7-ケトコレステロールと 7 ベータ-ヒドロキシコレステロールは、酸化ストレスの in vivo の信頼できるマーカーとして現在受け入れられている非常に重要なオキシステロールです。 高いオキシステロール血漿レベルは、嚢胞性線維症における正常な血漿脂肪酸パターンの変化と関連しています (Iuliano 2009)。 末期肝疾患モデル (MELD) スコアは、肝硬変患者の肝機能を段階的に評価するために日常的に使用される一般的なスコアです (Al Sibae 2010)。 肝移植における虚血再灌流損傷後の酸化ストレス、肝小胞体（ER）ストレス、コレステロール代謝は、移植片の再生と機能を維持するために相互に関連する重要なプロセスです。 初回来院時および肝移植時に MELD スコアを測定するために各被験者から血液サンプルが採取されます。 移植後 7 日目と 30 日目にさらに血液サンプルが収集されます。 血液サンプルは健康な被験者からも採取されます。 肝生検サンプルは肝移植ドナーから採取されます。 酸化ストレスと脂肪酸リピドミクスを測定して、肝硬変患者の実際の血漿中濃度を評価し、健康な対照と比較します。 酸化ストレスと脂肪酸も、疾患状態の関数として、また移植結果への影響として分析されます。 肝臓生検標本で脂質代謝遺伝子と小胞体遺伝子の発現を評価し、移植片機能への影響を研究します。