Vetzuren Lipidome en oxidatieve stress bij levertransplantatie
10 december 2015 bijgewerkt door: Luigi Iuliano, University of Roma La Sapienza
Vetzuren Lipidome en oxidatieve stressmarkers als indicatoren voor levertransplantatie-uitkomsten
Het doel van deze studie is om het lipidenmetabolisme bij chronische leverziekte te bepalen in een poging een bruikbare biomarker te vinden voor de leverfunctie en voor de prognostische waarde van de transplantaatfunctie bij patiënten die een levertransplantatie ondergaan.
De huidige studie omvat proefpersonen met levercirrose (met verschillende etiologie), inclusief proefpersonen die in aanmerking komen voor een volledige levertransplantatie, en gezonde controles.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De lever speelt een centrale rol in het vetzuurmetabolisme dat verstoord is bij chronische leverziekten.
Meervoudig onverzadigde vetzuren worden naar verluidt verminderd bij levercirrose, wat wordt beschouwd als een aandoening van een tekort aan essentiële vetzuren.
Er is echter een gebrek aan gegevens over het niveau van de veelheid aan circulerende vetzuren bij levercirrose.
Oxidatieve stress is betrokken bij de pathogenese van chronische leverziekte en fibrose.
Verhoogde oxidatieve stress met verminderde antioxidantstatus op systemisch niveau is beschreven bij verschillende chronische leverziekten en heeft een negatieve invloed op de functie van het transplantaat na levertransplantatie (Poli G. 2000, Loguercio C 2003).
7-Ketocholesterol en 7beta-hydroxycholesterol, prototypemoleculen van door vrije radicalen gemedieerde cholesteroloxidatie, zijn zeer belangrijke oxysterolen die momenteel worden geaccepteerd als in vivo betrouwbare markers van oxidatieve stress.
Hoge plasmaspiegels van oxysterolen worden in verband gebracht met een verandering van het normale vetzuurpatroon in het plasma bij cystische fibrose (Iuliano 2009).
De Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score is een gebruikelijke score die routinematig wordt gebruikt om de leverfunctie in kaart te brengen bij patiënten met levercirrose (Al Sibae 2010).
Na ischemie-reperfusieletsel bij levertransplantatie zijn oxidatieve stress, hepatisch endoplasmatisch reticulum (ER)-stress en cholesterolmetabolisme onderling gerelateerde sleutelprocessen om de regeneratie en functie van het transplantaat te behouden.
Bij elke proefpersoon wordt een bloedmonster genomen om de MELD-score te meten bij het eerste bezoek en bij levertransplantatie.
Verdere bloedmonsters worden verzameld op dag zeven en 30 na transplantatie.
Er worden ook bloedmonsters genomen van gezonde proefpersonen.
Leverbiopsiemonsters worden verkregen van levertransplantatiedonoren.
Oxidatieve stress en lipidomics van vetzuren worden gemeten om de werkelijke plasmaconcentratie bij patiënten met levercirrose te evalueren en te vergelijken met gezonde controles.
Oxidatieve stress en vetzuren worden ook geanalyseerd als functie van de ziektestatus en de invloed ervan op de resultaten van transplantaties.
Het gen voor het lipidenmetabolisme en de genexpressie van het endoplasmatisch stress-reticulum worden geëvalueerd in leverbiopsiespecimens om de invloed op de transplantaatfunctie te bestuderen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
320
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Latina, Italië, 04100
- Werving
- Laboratory of Vascular Medicine, Department of Medical Sciences and Biotechnology, Sapienza University of Rome
-
Contact:
- Luigi Iuliano, M.D.
- Telefoonnummer: +39 0773 471046
- E-mail: luigi.iuliano@uniroma1.it
-
Contact:
- Chiara Zerbinati, Ph.D.
- Telefoonnummer: +39 0773 471046
- E-mail: chiara.zerbinati@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Luigi Iuliano, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Chiara Zerbinati, M.D.
-
-
RM
-
Rome, RM, Italië, 00161
- Werving
- Department of Clinical Medicine Division of Gastroenterology, Sapienza University of Rome
-
Contact:
- Stefano Corradini, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: 2086 +39 06 4997
- E-mail: Stefano.Corradini@uniroma1.it
-
Contact:
- Antonio Molinaro, M.D.
- Telefoonnummer: 2086 +39 06 4997
- E-mail: antoniomolinaro83@libero.it
-
Onderonderzoeker:
- Antonio Molinaro, M.D.
-
Rome, RM, Italië, 00161
- Werving
- Liver Transplant Center Paride Stefanini, Sapienza University of Rome
-
Contact:
- Massimo Rossi, M.D.
- Telefoonnummer: +39 3346214536
- E-mail: massimo.rossi@uniroma1.it
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 69 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
- 150 patiënten met cirrose, waaronder hepatocellulair carcinoom (HCC), hepatitis C-virus (HCV)-positieve patiënten
- 80 gezonde controles
- 100 leverdonoren
Beschrijving
Criteria voor levercirrose:
- proefpersonen met levercirrose die in aanmerking komen voor levertransplantatie, en één MELD-scorebepaling uitgevoerd ten minste 3 maanden vóór levertransplantatie
Uitsluitingscriteria voor levercirrose:
- contra-indicatie voor levertransplantatie en hertransplantatie
- huidig gebruik van antioxidanten en vetzurensupplementen
Gezonde controles worden aangeworven onder het universitair personeel, na een beoordeling van hun medische geschiedenis.
Uitsluitingscriteria voor controledeelnemers omvatten het gebruik van geneesmiddelen die invloed hebben op vetzuren (systemische corticosteroïden, isotretinoïne en ursodiol) en/of oxidatieve stress (antioxidanten en hypolipemische geneesmiddelen).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gezonde controles
|
|
Levercirrose
Patiënt met levercirrose die een levertransplantatie ondergaat
|
|
Lever donoren
Onderwerpen die in aanmerking komen voor orgaanexplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve graftfunctie na levertransplantatie
Tijdsspanne: Verandering in transplantaatfunctie na 7 en 30 dagen na levertransplantatie
|
• Meerdere biomarkers van het lipidenmetabolisme (vetzuren, cholesterol en oxysterolen) worden geëvalueerd in het plasma van patiënten met levercirrose vóór levertransplantatie.
Een logistisch regressiemodel wordt gebruikt om te evalueren welke van deze biomarkers een onafhankelijke voorspeller is van de transplantaatfunctie
|
Verandering in transplantaatfunctie na 7 en 30 dagen na levertransplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege genexpressie in het levertransplantaat
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Beoordeling van vetmetabolisme-, oxidatieve stress- en ER-stress-genexpressie in leverweefselspecimens van transplantaatweefsel van patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan en hun impact op de transplantaatfunctie.
Lipidenmetabolisme en ER-genexpressie (genen: LDL-R, HMGCR, CD81, SREBP2, NPC1L1, XBP-1, XBP2, ATF6, GRP78, GRP94, LXR, INSIG1, INSIG2) in levertransplantaatspecimens bij transplantatie voor en na ischemie- reperfusie letsel; downgereguleerde en upgereguleerde genen zijn gerelateerd aan vroege transplantaatfunctie.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefano Corradini, M.D., Ph.D., University of Roma La Sapienza
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress. Mol Aspects Med. 2000 Jun;21(3):49-98. doi: 10.1016/s0098-2997(00)00004-2.
- Loguercio C, Federico A. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis. Free Radic Biol Med. 2003 Jan 1;34(1):1-10. doi: 10.1016/s0891-5849(02)01167-x.
- Iuliano L, Monticolo R, Straface G, Zullo S, Galli F, Boaz M, Quattrucci S. Association of cholesterol oxidation and abnormalities in fatty acid metabolism in cystic fibrosis. Am J Clin Nutr. 2009 Sep;90(3):477-84. doi: 10.3945/ajcn.2009.27757. Epub 2009 Jul 8.
- Al Sibae MR, Cappell MS. Accuracy of MELD scores in predicting mortality in decompensated cirrhosis from variceal bleeding, hepatorenal syndrome, alcoholic hepatitis, or acute liver failure as well as mortality after non-transplant surgery or TIPS. Dig Dis Sci. 2011 Apr;56(4):977-87. doi: 10.1007/s10620-010-1390-3. Epub 2010 Sep 16.
- Corradini SG, Micheletta F, Natoli S, Iappelli M, Di Angelantonio E, De Marco R, Elisei W, Siciliano M, Rossi M, Berloco P, Attili AF, Diczfalusy U, Iuliano L. High preoperative recipient plasma 7beta-hydroxycholesterol is associated with initial poor graft function after liver transplantation. Liver Transpl. 2005 Dec;11(12):1494-504. doi: 10.1002/lt.20524.
- Iuliano L, Micheletta F, Natoli S, Ginanni Corradini S, Iappelli M, Elisei W, Giovannelli L, Violi F, Diczfalusy U. Measurement of oxysterols and alpha-tocopherol in plasma and tissue samples as indices of oxidant stress status. Anal Biochem. 2003 Jan 15;312(2):217-23. doi: 10.1016/s0003-2697(02)00467-0.
- Corradini SG, Elisei W, De Marco R, Siciliano M, Iappelli M, Pugliese F, Ruberto F, Nudo F, Pretagostini R, Bussotti A, Mennini G, Eramo A, Liguori F, Merli M, Attili AF, Muda AO, Natalizi S, Berloco P, Rossi M. Preharvest donor hyperoxia predicts good early graft function and longer graft survival after liver transplantation. Liver Transpl. 2005 Feb;11(2):140-51. doi: 10.1002/lt.20339.
- Ginanni Corradini S, Zerbinati C, Maldarelli F, Palmaccio G, Parlati L, Bottaccioli AG, Molinaro A, Poli E, Boaz M, Serviddio G, Mennini G, Corsi A, Bianco P, Rossi M, Iuliano L. Plasma fatty acid lipidome is associated with cirrhosis prognosis and graft damage in liver transplantation. Am J Clin Nutr. 2014 Aug;100(2):600-8. doi: 10.3945/ajcn.113.074427. Epub 2014 Jun 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2001
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 mei 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
7 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2015
Laatst geverifieerd
1 december 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Iul_LC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .