Lipidoma de Ácidos Graxos e Estresse Oxidativo no Transplante Hepático

O fígado tem um papel central no metabolismo dos ácidos graxos que é prejudicado nas doenças crônicas do fígado. Os ácidos graxos poliinsaturados são reduzidos na cirrose hepática, que é considerada uma condição de deficiência de ácidos graxos essenciais. No entanto, há uma escassez de dados sobre o nível da multiplicidade de ácidos graxos circulantes na cirrose hepática. O estresse oxidativo está envolvido na patogênese da doença hepática crônica e fibrose. O aumento do estresse oxidativo com status antioxidante prejudicado no nível sistêmico foi descrito em diferentes doenças crônicas do fígado e influencia negativamente a função do enxerto após o transplante de fígado (Poli G. 2000, Loguercio C 2003). O 7-cetocolesterol e o 7beta-hidroxicolesterol, moléculas protótipo da oxidação do colesterol mediada por radicais livres, são oxisteróis muito importantes atualmente aceitos como marcadores confiáveis ​​in vivo do estresse oxidativo. Níveis plasmáticos elevados de oxisteróis estão associados a uma alteração do padrão normal de ácidos graxos plasmáticos na fibrose cística (Iuliano 2009). A pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é uma pontuação comum usada rotineiramente para avaliar a função hepática em pacientes com cirrose hepática (Al Sibae 2010). Após a lesão de isquemia-reperfusão no transplante de fígado, o estresse oxidativo, o estresse do retículo endoplasmático (RE) hepático e o metabolismo do colesterol são processos-chave inter-relacionados para preservar a regeneração e a função do enxerto. Uma amostra de sangue é obtida em cada sujeito para medir o escore MELD na primeira visita e no transplante de fígado. Outras amostras de sangue são coletadas nos dias sete e 30 após o transplante. Amostras de sangue também são obtidas de indivíduos saudáveis. As amostras de biópsia hepática são obtidas de doadores de transplante de fígado. O estresse oxidativo e a lipidômica dos ácidos graxos são medidos para avaliar a concentração plasmática real em pacientes com cirrose hepática para serem comparados com controles saudáveis. O estresse oxidativo e os ácidos graxos também são analisados ​​em função do estado da doença e por sua influência nos resultados do transplante. O gene do metabolismo lipídico e a expressão do gene do retículo de estresse endoplasmático são avaliados em amostras de biópsia hepática para estudar a influência na função do enxerto.