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慢性閉塞性肺疾患(COPD)における一酸化窒素のバイオアベイラビリティ

2017年11月9日 更新者:Ryan Harris、Augusta University

慢性閉塞性肺疾患における一酸化窒素バイオアベイラビリティの調節: 機構的アプローチ

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の患者は、直接的な肺の合併症よりも心血管疾患で死亡しています。 COPD に特徴的な炎症と酸化ストレスは、COPD 患者の一酸化窒素 (NO) バイオアベイラビリティと血管内皮機能障害の低下に寄与する可能性があります。ただし、これはまだ決定されていません。 したがって、この提案の全体的な目的は、COPD 患者の血管内皮機能不全に寄与する NO バイオアベイラビリティの役割を特定し、関与する分子メカニズムへの洞察を提供することです。 私たちの中心的な仮説は、炎症と酸化ストレスはどちらも独立して、COPD患者のNOバイオアベイラビリティと血管内皮機能障害の低下に寄与するというものです。

調査の概要

詳細な説明

Flow-Mediated Dilation (FMD) - 血行動態の安定状態を得るために、被験者は 20 分間仰臥位になります。 血圧カフ (Hokanson) を前腕 (ドップラー トランスデューサーの遠位) の周りに配置し、5 分間 250 mmHg まで急速に膨張させます (循環停止)。 血管の同時超音波画像(Bモード)とドップラー波形は、カフの収縮の10秒前と2分間後に収集されます。 すべての B モード画像は、自動化されたエッジ検出ソフトウェア (Medical Imaging Applications) を使用して分析されますが、強度で重み付けされた速度スペクトル セグメントは、オフラインの血流速度波形分析のために GE Logiq 7 ハード ドライブに保存されます。 P.I.は、反応性充血によって誘発される上腕動脈の流れを介した拡張 (FMD) の伝統的な方法を利用して、若い健康な成人から病状のある高齢者に至るまでの集団における血管内皮機能を評価しました。

Spygmocor - 脈波伝播速度 (PWV) - Spygmocor® デバイスをベースラインで使用し、各プロトコルに従って PWV を評価します。 PWV 分析は、動脈硬化の非侵襲的評価を提供します。 動脈硬化の増加は、心血管疾患に関連することが知られています。 参加者は、約 30 ~ 45 分間安静位置に横になる必要があります。 研究助手は、頸動脈、大腿、橈骨および遠位動脈の位置に ECG 電極センサーを配置します。 次に、眼圧計と呼ばれる高感度のペン状の装置をそっとあてて、各ポイント間の血流速度を記録します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • COPD (GOLD ステージ II ~ IV) の患者と一致する健常対照者
  • 白人またはアフリカ系アメリカ人
  • 男性も女性も
  • 現在および元喫煙者

除外基準:

  • ゴールド ステージ I
  • 心疾患、高血圧、代謝性疾患の臨床診断
  • 血管作用薬(すなわち 硝酸塩、β遮断薬、ACE阻害薬、バイアグラなど)
  • 肺高血圧症
  • 甲状腺機能低下症
  • 高ホモシステイン血症
  • 間質性肺疾患
  • フェニルケトン尿症
  • 妊娠
  • 睡眠時無呼吸
  • 貧血
  • レイノッド現象
  • 指の壊疽
  • -低血小板または凝固障害の病歴
  • アスピリン感受性またはアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:COPD患者

COPD患者

AOC プロトコル: 上腕動脈の流れを介した拡張、EPR 分光法 (O2-) による酸化ストレスの直接評価、および酸化ストレスのバイオマーカー (8-イソプロスタン、LH、SOD) は、ベースライン時および 1 回の経口摂取から 2 時間後に評価されます。抗酸化カクテル (ビタミン C 1g、ビタミン E 600 IU、α-リポ酸 600 mg) 抗酸化カクテル:ビタミンC 1g、ビタミンE 600IU、α-リポ酸600mg

BH4 プロトコル: 上腕動脈血流媒介拡張 (FMD)、炎症のマーカー、および酸化ストレスのマーカーは、ベースラインで評価され、単回投与後の一酸化窒素バイオアベイラビリティの増加に続いて、テトラヒドロビオプテリン (BH4) 5 mg/kg が投与されます。

単回投与 = 5 mg/kg
他の名前:
  • Kuvan(サプロプテリン二塩酸塩)
ビタミンC 1g、ビタミンE 600IU、α-リポ酸 600mg
実験的:コントロール

健康な年齢と性別をマッチさせたコントロール

AOC プロトコル: 上腕動脈の流れを介した拡張、EPR 分光法 (O2-) による酸化ストレスの直接評価、および酸化ストレスのバイオマーカー (8-イソプロスタン、LH、SOD) は、ベースライン時および 1 回の経口摂取から 2 時間後に評価されます。抗酸化カクテル (ビタミン C 1g、ビタミン E 600 IU、α-リポ酸 600 mg) 抗酸化カクテル:ビタミンC 1g、ビタミンE 600IU、α-リポ酸600mg

BH4 プロトコル: 上腕動脈血流媒介拡張 (FMD)、炎症のマーカー、および酸化ストレスのマーカーは、ベースラインで評価され、単回投与後の一酸化窒素バイオアベイラビリティの増加に続いて、テトラヒドロビオプテリン (BH4) 5 mg/kg が投与されます。

単回投与 = 5 mg/kg
他の名前:
  • Kuvan(サプロプテリン二塩酸塩)
ビタミンC 1g、ビタミンE 600IU、α-リポ酸 600mg

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フロー媒介膨張(FMD)
時間枠:Post FMD は、ベースラインから約 110 分後に採取されました
反応性充血によって誘発された上腕動脈FMDを使用して、ベースライン時および各実験的介入の数時間後に血管内皮機能を評価します。
Post FMD は、ベースラインから約 110 分後に採取されました

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脈波伝播速度
時間枠:ポスト PWV は、ベースラインから約 90 分後に取得されました
ベースライン時および各実験的介入の数時間後の血管剛性の尺度。
ポスト PWV は、ベースラインから約 90 分後に取得されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ryan A Harris, PhD、Augusta University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月20日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月9日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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