Biodisponibilità dell'ossido nitrico nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
9 novembre 2017 aggiornato da: Ryan Harris, Augusta University
Regolazione della biodisponibilità dell'ossido nitrico nella broncopneumopatia cronica ostruttiva: un approccio meccanicistico
Più pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) muoiono per malattie cardiovascolari che per complicanze polmonari dirette.
L'infiammazione e lo stress ossidativo, caratteristici della BPCO, contribuiscono probabilmente alla riduzione della biodisponibilità di ossido nitrico (NO) e della disfunzione endoteliale vascolare nei pazienti con BPCO; tuttavia, questo deve ancora essere determinato.
Pertanto, l'obiettivo generale di questa proposta è identificare il ruolo della biodisponibilità di NO nel contribuire alla disfunzione endoteliale vascolare nei pazienti con BPCO e fornire informazioni sui meccanismi molecolari coinvolti.
La nostra ipotesi centrale è che l'infiammazione e lo stress ossidativo, entrambi indipendentemente, contribuiscano alla riduzione della biodisponibilità di NO e della disfunzione endoteliale vascolare nei pazienti con BPCO.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dilatazione mediata dal flusso (FMD): i soggetti giacciono in posizione supina per 20 minuti per ottenere uno stato stazionario emodinamico. Un bracciale per la pressione sanguigna (Hokanson) verrà posizionato attorno all'avambraccio (distale al trasduttore Doppler) e gonfiato rapidamente a 250 mmHg per 5 minuti (arresto circolatorio). Le immagini ecografiche simultanee del vaso (modalità B) e le forme d'onda Doppler saranno raccolte 10 secondi prima e per 2 minuti dopo lo sgonfiamento del bracciale. Tutte le immagini B-mode verranno analizzate utilizzando il software di rilevamento automatico dei bordi (Medical Imaging Applications), mentre i segmenti degli spettri di velocità ponderati in base all'intensità verranno salvati sul disco rigido GE Logiq 7 per l'analisi offline della forma d'onda della velocità del sangue. PI. ha utilizzato il metodo tradizionale della dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) indotta dall'iperemia reattiva per valutare la funzione endoteliale vascolare in popolazioni che vanno dai giovani adulti sani agli anziani con condizioni patologiche.
Spygmocor - Pulse Wave Velocity (PWV) - Un dispositivo Spygmocor® verrà utilizzato al basale e dopo ogni protocollo per valutare PWV. L'analisi PWV fornisce una valutazione non invasiva della rigidità arteriosa. È noto che l'aumento della rigidità arteriosa è associato a malattie cardiovascolari. Il partecipante è tenuto a giacere in posizione di riposo per circa 30-45 minuti. L'assistente alla ricerca posizionerà i sensori degli elettrodi ECG nelle posizioni dell'arteria carotidea, femorale, radiale e distale. Un dispositivo simile a una penna altamente sensibile, chiamato tonometro, viene quindi applicato delicatamente per registrare la velocità del flusso sanguigno tra ciascuno dei punti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con BPCO (stadi GOLD II-IV) e controlli sani abbinati
- Caucasico o afroamericano
- Sia uomini che donne
- Attuali ed ex fumatori
Criteri di esclusione:
- ORO Fase I
- Diagnosi clinica di malattie cardiache, ipertensione o malattie metaboliche
- Farmaci vasoattivi (es. nitrati, beta-bloccanti, ACE-inibitori, Viagra, ecc.)
- Ipertensione polmonare
- Ipotiroidismo
- Iperomocisteinemia
- Malattia polmonare interstiziale
- Fenilchetonuria
- Gravidanza
- Apnea notturna
- Anemia
- Fenomeno di Raynod
- Cancrena delle dita
- Storia di piastrine basse o coagulopatie
- Sensibilità o allergia all'aspirina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Pazienti con BPCO
Pazienti con BPCO Protocollo AOC: dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale, valutazione diretta dello stress ossidativo tramite spettroscopia EPR (O2-) e biomarcatori dello stress ossidativo (8-isoprostano, LH, SOD) saranno valutati al basale e 2 ore dopo l'ingestione di una singola dose orale cocktail antiossidante (1 g di vitamina C, 600 UI di vitamina E e 600 mg di acido alfa-lipoico.) Cocktail antiossidante: 1 g di vitamina C, 600 UI di vitamina E e 600 mg di acido alfa-lipoico Protocollo BH4: la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD), i marcatori di infiammazione e i marcatori di stress ossidativo saranno valutati al basale e dopo un aumento della biodisponibilità dell'ossido nitrico dopo la somministrazione di una singola dose = 5 mg/kg di Tetraidrobiopterina (BH4) |
dose singola = 5 mg/kg
Altri nomi:
1 g di vitamina C, 600 UI di vitamina E e 600 mg di acido alfa-lipoico
|
|
SPERIMENTALE: Controlli
Controlli sani abbinati per età e sesso Protocollo AOC: dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale, valutazione diretta dello stress ossidativo tramite spettroscopia EPR (O2-) e biomarcatori dello stress ossidativo (8-isoprostano, LH, SOD) saranno valutati al basale e 2 ore dopo l'ingestione di una singola dose orale cocktail antiossidante (1 g di vitamina C, 600 UI di vitamina E e 600 mg di acido alfa-lipoico.) Cocktail antiossidante: 1 g di vitamina C, 600 UI di vitamina E e 600 mg di acido alfa-lipoico Protocollo BH4: la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD), i marcatori di infiammazione e i marcatori di stress ossidativo saranno valutati al basale e dopo un aumento della biodisponibilità dell'ossido nitrico dopo la somministrazione di una singola dose = 5 mg/kg di Tetraidrobiopterina (BH4) |
dose singola = 5 mg/kg
Altri nomi:
1 g di vitamina C, 600 UI di vitamina E e 600 mg di acido alfa-lipoico
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dilatazione mediata dal flusso (FMD)
Lasso di tempo: Il post FMD è stato preso circa 110 minuti dopo il basale
|
L'afta epizootica dell'arteria brachiale indotta da iperemia reattiva sarà utilizzata per valutare la funzione endoteliale vascolare al basale e diverse ore dopo ogni intervento sperimentale.
|
Il post FMD è stato preso circa 110 minuti dopo il basale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Velocità dell'onda del polso
Lasso di tempo: Post PWV è stato preso circa 90 minuti dopo il basale
|
Una misura della rigidità vascolare al basale e diverse ore dopo ogni intervento sperimentale.
|
Post PWV è stato preso circa 90 minuti dopo il basale
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ryan A Harris, PhD, Augusta University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Selvaraj CL, Gurm HS, Gupta R, Ellis SG, Bhatt DL. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2005 Sep 15;96(6):756-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.05.016.
- Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 1;166(3):333-9. doi: 10.1164/rccm.2110093.
- Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation. 2000 Apr 25;101(16):1899-906. doi: 10.1161/01.cir.101.16.1899.
- Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA, Holmes DR Jr, Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation. 2000 Mar 7;101(9):948-54. doi: 10.1161/01.cir.101.9.948.
- Wheatcroft SB, Williams IL, Shah AM, Kearney MT. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function. Diabet Med. 2003 Apr;20(4):255-68. doi: 10.1046/j.1464-5491.2003.00869.x.
- Knowles RG, Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. Biochem J. 1994 Mar 1;298 ( Pt 2)(Pt 2):249-58. doi: 10.1042/bj2980249. No abstract available.
- Green D. Point: Flow-mediated dilation does reflect nitric oxide-mediated endothelial function. J Appl Physiol (1985). 2005 Sep;99(3):1233-4; discussion 1237-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00601.2005. No abstract available.
- Uehata A, Lieberman EH, Gerhard MD, Anderson TJ, Ganz P, Polak JF, Creager MA, Yeung AC. Noninvasive assessment of endothelium-dependent flow-mediated dilation of the brachial artery. Vasc Med. 1997;2(2):87-92. doi: 10.1177/1358863X9700200203.
- Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2054-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED. No abstract available.
- Maiorana A, O'Driscoll G, Taylor R, Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003;33(14):1013-35. doi: 10.2165/00007256-200333140-00001.
- Edwards DG, Schofield RS, Lennon SL, Pierce GL, Nichols WW, Braith RW. Effect of exercise training on endothelial function in men with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2004 Mar 1;93(5):617-20. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.11.032.
- Guerci B, Kearney-Schwartz A, Bohme P, Zannad F, Drouin P. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 1: physiology and methods for exploring the endothelial function. Diabetes Metab. 2001 Sep;27(4 Pt 1):425-34.
- Zarubina EG, Mishina EA, Osadchuk MA. [The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of combined cardiopulmonary diseases]. Klin Med (Mosk). 2006;84(5):31-4. Russian.
- Barr RG, Mesia-Vela S, Austin JH, Basner RC, Keller BM, Reeves AP, Shimbo D, Stevenson L. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 15;176(12):1200-7. doi: 10.1164/rccm.200707-980OC. Epub 2007 Aug 29.
- Moro L, Pedone C, Scarlata S, Malafarina V, Fimognari F, Antonelli-Incalzi R. Endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Angiology. 2008 Jun-Jul;59(3):357-64. doi: 10.1177/0003319707306141. Epub 2008 Apr 2.
- Eickhoff P, Valipour A, Kiss D, Schreder M, Cekici L, Geyer K, Kohansal R, Burghuber OC. Determinants of systemic vascular function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 15;178(12):1211-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1412OC. Epub 2008 Oct 3.
- Fukai T. Endothelial GTPCH in eNOS uncoupling and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jul;27(7):1493-5. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.148239. No abstract available.
- Channon KM. Tetrahydrobiopterin: regulator of endothelial nitric oxide synthase in vascular disease. Trends Cardiovasc Med. 2004 Nov;14(8):323-7. doi: 10.1016/j.tcm.2004.10.003.
- Heitzer T, Brockhoff C, Mayer B, Warnholtz A, Mollnau H, Henne S, Meinertz T, Munzel T. Tetrahydrobiopterin improves endothelium-dependent vasodilation in chronic smokers : evidence for a dysfunctional nitric oxide synthase. Circ Res. 2000 Feb 4;86(2):E36-41. doi: 10.1161/01.res.86.2.e36.
- Nandi M, Miller A, Stidwill R, Jacques TS, Lam AA, Haworth S, Heales S, Vallance P. Pulmonary hypertension in a GTP-cyclohydrolase 1-deficient mouse. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2086-90. doi: 10.1161/01.CIR.0000163268.32638.F4. Epub 2005 Apr 11.
- Khoo JP, Zhao L, Alp NJ, Bendall JK, Nicoli T, Rockett K, Wilkins MR, Channon KM. Pivotal role for endothelial tetrahydrobiopterin in pulmonary hypertension. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2126-33. doi: 10.1161/01.CIR.0000162470.26840.89. Epub 2005 Apr 11.
- Barnes PJ, Karin M. Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1066-71. doi: 10.1056/NEJM199704103361506. No abstract available.
- De Boer WI. Cytokines and therapy in COPD: a promising combination? Chest. 2002 May;121(5 Suppl):209S-218S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.209s.
- Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Feb;153(2):530-4. doi: 10.1164/ajrccm.153.2.8564092.
- Shapiro SD, Senior RM. Matrix metalloproteinases. Matrix degradation and more. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jun;20(6):1100-2. doi: 10.1165/ajrcmb.20.6.f151. No abstract available.
- Read MA, Whitley MZ, Williams AJ, Collins T. NF-kappa B and I kappa B alpha: an inducible regulatory system in endothelial activation. J Exp Med. 1994 Feb 1;179(2):503-12. doi: 10.1084/jem.179.2.503.
- Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature. 1998 Nov 5;396(6706):77-80. doi: 10.1038/23948.
- Atkinson MH, Menard HA, Kalish GH. Assessment of salsalate, a nonacetylated salicylate, in the treatment of patients with arthritis. Clin Ther. 1995 Sep-Oct;17(5):827-37. doi: 10.1016/0149-2918(95)80061-1.
- Bombardier C, Peloso PM, Goldsmith CH. Salsalate, a nonacetylated salicylate, is as efficacious as diclofenac in patients with rheumatoid arthritis. Salsalate-Diclofenac Study Group. J Rheumatol. 1995 Apr;22(4):617-24.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Halliwell B. Free radicals and antioxidants: a personal view. Nutr Rev. 1994 Aug;52(8 Pt 1):253-65. doi: 10.1111/j.1753-4887.1994.tb01453.x.
- Celermajer DS, Adams MR, Clarkson P, Robinson J, McCredie R, Donald A, Deanfield JE. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. N Engl J Med. 1996 Jan 18;334(3):150-4. doi: 10.1056/NEJM199601183340303.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D, Bull C, Thomas O, Robinson J, Deanfield JE. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2149-55. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2149.
- Raitakari OT, Adams MR, McCredie RJ, Griffiths KA, Celermajer DS. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. Ann Intern Med. 1999 Apr 6;130(7):578-81. doi: 10.7326/0003-4819-130-7-199904060-00017.
- Macnee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med. 2007 Sep;28(3):479-513, v. doi: 10.1016/j.ccm.2007.06.008.
- Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 1986 May;250(5 Pt 2):H822-7. doi: 10.1152/ajpheart.1986.250.5.H822.
- Neunteufl T, Kostner K, Katzenschlager R, Zehetgruber M, Maurer G, Weidinger F. Additional benefit of vitamin E supplementation to simvastatin therapy on vasoreactivity of the brachial artery of hypercholesterolemic men. J Am Coll Cardiol. 1998 Sep;32(3):711-6. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00295-2.
- Plantinga Y, Ghiadoni L, Magagna A, Giannarelli C, Franzoni F, Taddei S, Salvetti A. Supplementation with vitamins C and E improves arterial stiffness and endothelial function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):392-7. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.021.
- Title LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ Jr, Nassar BA. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):758-65. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00809-3.
- Williams TJ, Howard M, Roget J, Esmore DS. Exercise capacity after combined heart-lung transplantation. Transplant Proc. 1992 Oct;24(5):2018. No abstract available.
- Richardson RS, Secher NH, Tschakovsky ME, Proctor DN, Wray DW. Metabolic and vascular limb differences affected by exercise, gender, age, and disease. Med Sci Sports Exerc. 2006 Oct;38(10):1792-6. doi: 10.1249/01.mss.0000229568.17284.ab.
- Eskurza I, Myerburgh LA, Kahn ZD, Seals DR. Tetrahydrobiopterin augments endothelium-dependent dilatation in sedentary but not in habitually exercising older adults. J Physiol. 2005 Nov 1;568(Pt 3):1057-65. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092734. Epub 2005 Sep 1.
- Ueda S, Matsuoka H, Miyazaki H, Usui M, Okuda S, Imaizumi T. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in long-term smokers. J Am Coll Cardiol. 2000 Jan;35(1):71-5. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00523-9.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. A comparison between active- and reactive-hyperaemia-induced brachial artery vasodilation. Clin Sci (Lond). 2006 Mar;110(3):387-92. doi: 10.1042/CS20050328.
- Plotnick GD, Corretti MC, Vogel RA. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a single high-fat meal. JAMA. 1997 Nov 26;278(20):1682-6.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. The effect of acute exercise on endothelial function following a high-fat meal. Eur J Appl Physiol. 2006 Oct;98(3):256-62. doi: 10.1007/s00421-006-0272-z. Epub 2006 Aug 3.
- Tsai WC, Li YH, Lin CC, Chao TH, Chen JH. Effects of oxidative stress on endothelial function after a high-fat meal. Clin Sci (Lond). 2004 Mar;106(3):315-9. doi: 10.1042/CS20030227.
- Mullen MJ, Kharbanda RK, Cross J, Donald AE, Taylor M, Vallance P, Deanfield JE, MacAllister RJ. Heterogenous nature of flow-mediated dilatation in human conduit arteries in vivo: relevance to endothelial dysfunction in hypercholesterolemia. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):145-51. doi: 10.1161/01.res.88.2.145.
- Kingwell BA, Formosa M, Muhlmann M, Bradley SJ, McConell GK. Nitric oxide synthase inhibition reduces glucose uptake during exercise in individuals with type 2 diabetes more than in control subjects. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2572-80. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2572.
- Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, Selwyn AP, Ganz P, Yeung AC, Creager MA. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients <40 years of age with coronary artery disease. Am J Cardiol. 1996 Dec 1;78(11):1210-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00597-8.
- Harris RA, Nishiyama SK, Wray DW, Tedjasaputra V, Bailey DM, Richardson RS. The effect of oral antioxidants on brachial artery flow-mediated dilation following 5 and 10 min of ischemia. Eur J Appl Physiol. 2009 Nov;107(4):445-53. doi: 10.1007/s00421-009-1147-x. Epub 2009 Aug 11.
- Bleeker MW, Kooijman M, Rongen GA, Hopman MT, Smits P. Preserved contribution of nitric oxide to baseline vascular tone in deconditioned human skeletal muscle. J Physiol. 2005 Jun 1;565(Pt 2):685-94. doi: 10.1113/jphysiol.2005.085936. Epub 2005 Mar 31.
- Mercier JG, Hokanson JF, Brooks GA. Effects of cyclosporine A on skeletal muscle mitochondrial respiration and endurance time in rats. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1532-6. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735611.
- Casaburi R. Skeletal muscle function in COPD. Chest. 2000 May;117(5 Suppl 1):267S-71S. doi: 10.1378/chest.117.5_suppl_1.267s-a.
- Harris RA, Padilla J, Rink LD, Wallace JP. Variability of flow-mediated dilation measurements with repetitive reactive hyperemia. Vasc Med. 2006 Feb;11(1):1-6. doi: 10.1191/1358863x06vm641oa.
- Harris RA, Padilla J, Hanlon KP, Rink LD, Wallace JP. Reproducibility of the flow-mediated dilation response to acute exercise in overweight men. Ultrasound Med Biol. 2007 Oct;33(10):1579-85. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.04.014. Epub 2007 Jun 27.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- Sander M, Chavoshan B, Victor RG. A large blood pressure-raising effect of nitric oxide synthase inhibition in humans. Hypertension. 1999 Apr;33(4):937-42. doi: 10.1161/01.hyp.33.4.937.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Bailey DM, Davies B, Young IS, Jackson MJ, Davison GW, Isaacson R, Richardson RS. EPR spectroscopic detection of free radical outflow from an isolated muscle bed in exercising humans. J Appl Physiol (1985). 2003 May;94(5):1714-8. doi: 10.1152/japplphysiol.01024.2002. Epub 2003 Mar 7.
- Rodriguez-Miguelez P, Gregg J, Seigler N, Bass L, Thomas J, Pollock JS, Sullivan JC, Dillard TA, Harris RA. Acute Tetrahydrobiopterin Improves Endothelial Function in Patients With COPD. Chest. 2018 Sep;154(3):597-606. doi: 10.1016/j.chest.2018.04.028. Epub 2018 Apr 26.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 giugno 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 luglio 2011
Primo Inserito (STIMA)
21 luglio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
11 dicembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 novembre 2017
Ultimo verificato
1 novembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- polmone
- indice di massa corporea
- BPCO
- velocità dell'onda del polso
- dilatazione flusso-mediata
- rigidità arteriosa
- marcatori infiammatori
- test di funzionalità polmonare
- tetraidrobiopterina
- emoglobina A1c
- spessore intima-media
- lipidi del sangue
- Assorbimetria a raggi X a doppia energia
- biomarcatori dello stress ossidativo
- emocromo completo
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AHA00115CS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Tetraidrobiopterina (BH4)
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonTerminato
-
Johns Hopkins UniversityBioMarin PharmaceuticalTerminatoDisfunzione endoteliale | Ipertensione sistolica isolataStati Uniti
-
University Tunis El ManarCompletatoInsufficienza renale acuta | Preeclampsia | Eclampsia, Antepartum | Sindrome HELLP (HELLP), trimestre non specificato | Abruptio Placentae; Gravidanza complicataTunisia
-
Orphanetics Pharma Entwicklungs GmbHTerminato
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanBioMarin PharmaceuticalSconosciutoCarenza di PAH | Pku Fenilchetonuria
-
Children's Hospital of PhiladelphiaCompletato
-
Emory UniversityBioMarin Pharmaceutical; Atlanta Clinical and Translational Science InstituteCompletatoFenilchetonuriaStati Uniti
-
University of MiamiCompletato
-
Augusta UniversityCompletato