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Biodisponibilidad del óxido nítrico en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

9 de noviembre de 2017 actualizado por: Ryan Harris, Augusta University

Regulación de la biodisponibilidad del óxido nítrico en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: un enfoque mecanicista

Más pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) mueren por enfermedad cardiovascular que por complicaciones pulmonares directas. Es probable que la inflamación y el estrés oxidativo, característicos de la EPOC, contribuyan a la reducción de la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) y la disfunción del endotelio vascular en pacientes con EPOC; sin embargo, esto aún no se ha determinado. Por tanto, el objetivo general de esta propuesta es identificar el papel de la biodisponibilidad del NO en la disfunción del endotelio vascular en pacientes con EPOC y proporcionar información sobre los mecanismos moleculares implicados. Nuestra hipótesis central es que la inflamación y el estrés oxidativo, ambos de forma independiente, contribuyen a la reducción de la biodisponibilidad del NO y la disfunción del endotelio vascular en pacientes con EPOC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Dilatación mediada por flujo (FMD): los sujetos se acostarán en posición supina durante 20 minutos para obtener un estado estable hemodinámico. Se colocará un manguito de presión arterial (Hokanson) alrededor del antebrazo (distal al transductor Doppler) y se inflará rápidamente a 250 mmHg durante 5 minutos (paro circulatorio). Se recopilarán imágenes de ultrasonido simultáneas del vaso (modo B) y formas de onda Doppler 10 segundos antes y durante 2 minutos después de desinflar el manguito. Todas las imágenes en modo B se analizarán mediante un software de detección de bordes automatizado (Medical Imaging Applications), mientras que los segmentos de espectros de velocidad ponderada por intensidad se guardarán en el disco duro GE Logiq 7 para el análisis de la forma de onda de la velocidad de la sangre fuera de línea. PI. ha utilizado el método tradicional de dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (FMD) inducida por hiperemia reactiva para evaluar la función del endotelio vascular en poblaciones que van desde adultos jóvenes sanos hasta adultos mayores con condiciones patológicas.

Spygmocor - Velocidad de la onda del pulso (PWV): se utilizará un dispositivo Spygmocor® al inicio y después de cada protocolo para evaluar la PWV. El análisis PWV proporciona una evaluación no invasiva de la rigidez arterial. Se sabe que el aumento de la rigidez arterial está asociado con la enfermedad cardiovascular. Se requiere que el participante se acueste en una posición de descanso durante aproximadamente 30-45 minutos. El asistente de investigación colocará sensores de electrodos de ECG en las ubicaciones de las arterias carótida, femoral, radial y distal. Luego, se aplica suavemente un dispositivo similar a un bolígrafo de alta sensibilidad, llamado tonómetro, para registrar la velocidad del flujo de sangre entre cada uno de los puntos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con EPOC (etapas GOLD II-IV) y controles sanos emparejados
  • caucásico o afroamericano
  • Tanto hombres como mujeres
  • Fumadores actuales y ex fumadores

Criterio de exclusión:

  • ORO Etapa I
  • Diagnóstico clínico de enfermedad cardíaca, hipertensión o enfermedad metabólica
  • Medicamentos vasoactivos (es decir, nitratos, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, Viagra, etc.)
  • Hipertensión pulmonar
  • hipotiroidismo
  • Hiper-homocisteinemia
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Fenilcetonuria
  • El embarazo
  • Apnea del sueño
  • Anemia
  • fenómeno de Raynod
  • Gangrena de los dedos
  • Antecedentes de plaquetas bajas o coagulopatías.
  • Sensibilidad o alergia a la aspirina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Pacientes con EPOC

Pacientes con EPOC

Protocolo AOC: la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, la evaluación directa del estrés oxidativo a través de la espectroscopia EPR (O2-) y los biomarcadores del estrés oxidativo (8-isoprostano, LH, SOD) se evaluarán al inicio del estudio y 2 horas después de la ingestión de una sola dosis oral. cóctel antioxidante (1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido alfa-lipoico). Cóctel antioxidante: 1 g de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido alfa lipoico

Protocolo BH4: la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD), los marcadores de inflamación y los marcadores de estrés oxidativo se evaluarán al inicio y después de un aumento en la biodisponibilidad del óxido nítrico después de administrar una dosis única = 5 mg/kg de tetrahidrobiopterina (BH4)

dosis única = 5 mg/kg
Otros nombres:
  • Kuvan (diclorhidrato de sapropterina)
1 g de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido alfa lipoico
EXPERIMENTAL: Control S

Controles sanos emparejados por edad y sexo

Protocolo AOC: la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, la evaluación directa del estrés oxidativo a través de la espectroscopia EPR (O2-) y los biomarcadores del estrés oxidativo (8-isoprostano, LH, SOD) se evaluarán al inicio del estudio y 2 horas después de la ingestión de una sola dosis oral. cóctel antioxidante (1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido alfa-lipoico). Cóctel antioxidante: 1 g de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido alfa lipoico

Protocolo BH4: la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD), los marcadores de inflamación y los marcadores de estrés oxidativo se evaluarán al inicio y después de un aumento en la biodisponibilidad del óxido nítrico después de administrar una dosis única = 5 mg/kg de tetrahidrobiopterina (BH4)

dosis única = 5 mg/kg
Otros nombres:
  • Kuvan (diclorhidrato de sapropterina)
1 g de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido alfa lipoico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: Post FMD se tomó aproximadamente 110 minutos después de la línea de base
La FMD de la arteria braquial inducida por hiperemia reactiva se utilizará para evaluar la función del endotelio vascular al inicio del estudio y varias horas después de cada intervención experimental.
Post FMD se tomó aproximadamente 110 minutos después de la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Velocidad de onda de pulso
Periodo de tiempo: Post PWV se tomó aproximadamente 90 minutos después de la línea de base
Una medida de la rigidez vascular al inicio y varias horas después de cada intervención experimental.
Post PWV se tomó aproximadamente 90 minutos después de la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ryan A Harris, PhD, Augusta University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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