Stickoxid-Bioverfügbarkeit bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)
9. November 2017 aktualisiert von: Ryan Harris, Augusta University
Regulierung der Stickstoffoxid-Bioverfügbarkeit bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung: Ein mechanistischer Ansatz
Mehr Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) sterben an Herz-Kreislauf-Erkrankungen als an direkten Lungenkomplikationen.
Entzündungen und oxidativer Stress, die für COPD charakteristisch sind, tragen wahrscheinlich zur Verringerung der Bioverfügbarkeit von Stickoxid (NO) und zur vaskulären endothelialen Dysfunktion bei COPD-Patienten bei; dies muss jedoch noch bestimmt werden.
Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags besteht daher darin, die Rolle der NO-Bioverfügbarkeit bei der Beteiligung an der vaskulären endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit COPD zu identifizieren und einen Einblick in die beteiligten molekularen Mechanismen zu geben.
Unsere zentrale Hypothese ist, dass Entzündungen und oxidativer Stress, beide unabhängig voneinander, zur Verringerung der NO-Bioverfügbarkeit und der vaskulären endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit COPD beitragen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Flow-Mediated Dilatation (FMD) – Die Probanden liegen 20 Minuten lang in Rückenlage, um einen hämodynamischen stabilen Zustand zu erreichen. Eine Blutdruckmanschette (Hokanson) wird um den Unterarm (distal zum Doppler-Aufnehmer) gelegt und für 5 Minuten schnell auf 250 mmHg aufgepumpt (Kreislaufstillstand). Gleichzeitig werden Ultraschallbilder des Gefäßes (B-Modus) und Doppler-Wellenformen 10 Sekunden vor und 2 Minuten nach dem Ablassen der Manschette erfasst. Alle B-Modus-Bilder werden mithilfe einer automatisierten Kantenerkennungssoftware (Medical Imaging Applications) analysiert, während intensitätsgewichtete Geschwindigkeitsspektrensegmente auf der GE Logiq 7-Festplatte für die Offline-Analyse der Blutgeschwindigkeitswellenform gespeichert werden. PI. hat die traditionelle Methode der flussvermittelten Dilatation der Brachialarterie (FMD), die durch reaktive Hyperämie induziert wird, verwendet, um die vaskuläre Endothelfunktion in Populationen zu beurteilen, die von jungen gesunden Erwachsenen bis zu älteren Erwachsenen mit pathologischen Zuständen reichen.
Spygmocor – Pulswellengeschwindigkeit (PWV) – Ein Spygmocor®-Gerät wird zu Studienbeginn und nach jedem Protokoll zur Beurteilung der PWV verwendet. Die PWV-Analyse bietet eine nicht-invasive Beurteilung der Arteriensteifigkeit. Es ist bekannt, dass eine erhöhte Arteriensteifigkeit mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert ist. Der Teilnehmer muss etwa 30-45 Minuten in einer Ruheposition liegen. Der Forschungsassistent platziert EKG-Elektrodensensoren an den Positionen der Halsschlagader, der Oberschenkelarterie, der Radialarterie und der distalen Arterie. Ein hochempfindliches stiftähnliches Gerät, Tonometer genannt, wird dann vorsichtig angelegt, um die Geschwindigkeit des Blutflusses zwischen jedem der Punkte aufzuzeichnen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Augusta University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit COPD (GOLD-Stadien II-IV) und passende gesunde Kontrollen
- Kaukasier oder Afroamerikaner
- Beide Männer und Frauen
- Aktuelle und ehemalige Raucher
Ausschlusskriterien:
- GOLD Stufe I
- Klinische Diagnose von Herzerkrankungen, Bluthochdruck oder Stoffwechselerkrankungen
- Vasoaktive Medikamente (z. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Viagra usw.)
- Pulmonale Hypertonie
- Hypothyreose
- Hyperhomocysteinämie
- Interstitielle Lungenerkrankung
- Phenylketonurie
- Schwangerschaft
- Schlafapnoe
- Anämie
- Raynods Phänomen
- Gangrän der Ziffern
- Vorgeschichte von niedrigen Thrombozyten oder Koagulopathien
- Aspirin-Empfindlichkeit oder -Allergie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: COPD-Patienten
Patienten mit COPD AOC-Protokoll: Brachialarterienfluss-vermittelte Dilatation, direkte Bewertung von oxidativem Stress mittels EPR-Spektroskopie (O2-) und Biomarker von oxidativem Stress (8-Isoprostan, LH, SOD) werden zu Studienbeginn und 2 Stunden nach Einnahme einer einzelnen oralen Dosis bewertet Antioxidans-Cocktail (1 g Vitamin C, 600 IE Vitamin E und 600 mg Alpha-Liponsäure.) Antioxidans-Cocktail: 1 g Vitamin C, 600 IE Vitamin E und 600 mg Alpha-Liponsäure BH4-Protokoll: Brachialarterienfluss-vermittelte Dilatation (FMD), Entzündungsmarker und Marker für oxidativen Stress werden zu Studienbeginn und nach einer Erhöhung der Stickoxid-Bioverfügbarkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis = 5 mg/kg Tetrahydrobiopterin (BH4) bewertet. |
Einzeldosis = 5 mg/kg
Andere Namen:
1 g Vitamin C, 600 IE Vitamin E und 600 mg Alpha-Liponsäure
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EXPERIMENTAL: Kontrollen
Gesunde alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen AOC-Protokoll: Brachialarterienfluss-vermittelte Dilatation, direkte Bewertung von oxidativem Stress mittels EPR-Spektroskopie (O2-) und Biomarker von oxidativem Stress (8-Isoprostan, LH, SOD) werden zu Studienbeginn und 2 Stunden nach Einnahme einer einzelnen oralen Dosis bewertet Antioxidans-Cocktail (1 g Vitamin C, 600 IE Vitamin E und 600 mg Alpha-Liponsäure.) Antioxidans-Cocktail: 1 g Vitamin C, 600 IE Vitamin E und 600 mg Alpha-Liponsäure BH4-Protokoll: Brachialarterienfluss-vermittelte Dilatation (FMD), Entzündungsmarker und Marker für oxidativen Stress werden zu Studienbeginn und nach einer Erhöhung der Stickoxid-Bioverfügbarkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis = 5 mg/kg Tetrahydrobiopterin (BH4) bewertet. |
Einzeldosis = 5 mg/kg
Andere Namen:
1 g Vitamin C, 600 IE Vitamin E und 600 mg Alpha-Liponsäure
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchflussvermittelte Dilatation (FMD)
Zeitfenster: Die Post-FMD wurde ungefähr 110 Minuten nach der Grundlinie genommen
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Die durch reaktive Hyperämie induzierte Brachialarterien-FMD wird verwendet, um die vaskuläre Endothelfunktion zu Beginn und mehrere Stunden nach jedem experimentellen Eingriff zu beurteilen.
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Die Post-FMD wurde ungefähr 110 Minuten nach der Grundlinie genommen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pulswellengeschwindigkeit
Zeitfenster: Post PWV wurde etwa 90 Minuten nach der Grundlinie genommen
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Ein Maß für die Gefäßsteifigkeit zu Studienbeginn und mehrere Stunden nach jeder experimentellen Intervention.
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Post PWV wurde etwa 90 Minuten nach der Grundlinie genommen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ryan A Harris, PhD, Augusta University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Selvaraj CL, Gurm HS, Gupta R, Ellis SG, Bhatt DL. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2005 Sep 15;96(6):756-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.05.016.
- Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 1;166(3):333-9. doi: 10.1164/rccm.2110093.
- Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation. 2000 Apr 25;101(16):1899-906. doi: 10.1161/01.cir.101.16.1899.
- Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA, Holmes DR Jr, Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation. 2000 Mar 7;101(9):948-54. doi: 10.1161/01.cir.101.9.948.
- Wheatcroft SB, Williams IL, Shah AM, Kearney MT. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function. Diabet Med. 2003 Apr;20(4):255-68. doi: 10.1046/j.1464-5491.2003.00869.x.
- Knowles RG, Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. Biochem J. 1994 Mar 1;298 ( Pt 2)(Pt 2):249-58. doi: 10.1042/bj2980249. No abstract available.
- Green D. Point: Flow-mediated dilation does reflect nitric oxide-mediated endothelial function. J Appl Physiol (1985). 2005 Sep;99(3):1233-4; discussion 1237-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00601.2005. No abstract available.
- Uehata A, Lieberman EH, Gerhard MD, Anderson TJ, Ganz P, Polak JF, Creager MA, Yeung AC. Noninvasive assessment of endothelium-dependent flow-mediated dilation of the brachial artery. Vasc Med. 1997;2(2):87-92. doi: 10.1177/1358863X9700200203.
- Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2054-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED. No abstract available.
- Maiorana A, O'Driscoll G, Taylor R, Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003;33(14):1013-35. doi: 10.2165/00007256-200333140-00001.
- Edwards DG, Schofield RS, Lennon SL, Pierce GL, Nichols WW, Braith RW. Effect of exercise training on endothelial function in men with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2004 Mar 1;93(5):617-20. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.11.032.
- Guerci B, Kearney-Schwartz A, Bohme P, Zannad F, Drouin P. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 1: physiology and methods for exploring the endothelial function. Diabetes Metab. 2001 Sep;27(4 Pt 1):425-34.
- Zarubina EG, Mishina EA, Osadchuk MA. [The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of combined cardiopulmonary diseases]. Klin Med (Mosk). 2006;84(5):31-4. Russian.
- Barr RG, Mesia-Vela S, Austin JH, Basner RC, Keller BM, Reeves AP, Shimbo D, Stevenson L. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 15;176(12):1200-7. doi: 10.1164/rccm.200707-980OC. Epub 2007 Aug 29.
- Moro L, Pedone C, Scarlata S, Malafarina V, Fimognari F, Antonelli-Incalzi R. Endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Angiology. 2008 Jun-Jul;59(3):357-64. doi: 10.1177/0003319707306141. Epub 2008 Apr 2.
- Eickhoff P, Valipour A, Kiss D, Schreder M, Cekici L, Geyer K, Kohansal R, Burghuber OC. Determinants of systemic vascular function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 15;178(12):1211-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1412OC. Epub 2008 Oct 3.
- Fukai T. Endothelial GTPCH in eNOS uncoupling and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jul;27(7):1493-5. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.148239. No abstract available.
- Channon KM. Tetrahydrobiopterin: regulator of endothelial nitric oxide synthase in vascular disease. Trends Cardiovasc Med. 2004 Nov;14(8):323-7. doi: 10.1016/j.tcm.2004.10.003.
- Heitzer T, Brockhoff C, Mayer B, Warnholtz A, Mollnau H, Henne S, Meinertz T, Munzel T. Tetrahydrobiopterin improves endothelium-dependent vasodilation in chronic smokers : evidence for a dysfunctional nitric oxide synthase. Circ Res. 2000 Feb 4;86(2):E36-41. doi: 10.1161/01.res.86.2.e36.
- Nandi M, Miller A, Stidwill R, Jacques TS, Lam AA, Haworth S, Heales S, Vallance P. Pulmonary hypertension in a GTP-cyclohydrolase 1-deficient mouse. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2086-90. doi: 10.1161/01.CIR.0000163268.32638.F4. Epub 2005 Apr 11.
- Khoo JP, Zhao L, Alp NJ, Bendall JK, Nicoli T, Rockett K, Wilkins MR, Channon KM. Pivotal role for endothelial tetrahydrobiopterin in pulmonary hypertension. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2126-33. doi: 10.1161/01.CIR.0000162470.26840.89. Epub 2005 Apr 11.
- Barnes PJ, Karin M. Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1066-71. doi: 10.1056/NEJM199704103361506. No abstract available.
- De Boer WI. Cytokines and therapy in COPD: a promising combination? Chest. 2002 May;121(5 Suppl):209S-218S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.209s.
- Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Feb;153(2):530-4. doi: 10.1164/ajrccm.153.2.8564092.
- Shapiro SD, Senior RM. Matrix metalloproteinases. Matrix degradation and more. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jun;20(6):1100-2. doi: 10.1165/ajrcmb.20.6.f151. No abstract available.
- Read MA, Whitley MZ, Williams AJ, Collins T. NF-kappa B and I kappa B alpha: an inducible regulatory system in endothelial activation. J Exp Med. 1994 Feb 1;179(2):503-12. doi: 10.1084/jem.179.2.503.
- Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature. 1998 Nov 5;396(6706):77-80. doi: 10.1038/23948.
- Atkinson MH, Menard HA, Kalish GH. Assessment of salsalate, a nonacetylated salicylate, in the treatment of patients with arthritis. Clin Ther. 1995 Sep-Oct;17(5):827-37. doi: 10.1016/0149-2918(95)80061-1.
- Bombardier C, Peloso PM, Goldsmith CH. Salsalate, a nonacetylated salicylate, is as efficacious as diclofenac in patients with rheumatoid arthritis. Salsalate-Diclofenac Study Group. J Rheumatol. 1995 Apr;22(4):617-24.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Halliwell B. Free radicals and antioxidants: a personal view. Nutr Rev. 1994 Aug;52(8 Pt 1):253-65. doi: 10.1111/j.1753-4887.1994.tb01453.x.
- Celermajer DS, Adams MR, Clarkson P, Robinson J, McCredie R, Donald A, Deanfield JE. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. N Engl J Med. 1996 Jan 18;334(3):150-4. doi: 10.1056/NEJM199601183340303.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D, Bull C, Thomas O, Robinson J, Deanfield JE. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2149-55. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2149.
- Raitakari OT, Adams MR, McCredie RJ, Griffiths KA, Celermajer DS. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. Ann Intern Med. 1999 Apr 6;130(7):578-81. doi: 10.7326/0003-4819-130-7-199904060-00017.
- Macnee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med. 2007 Sep;28(3):479-513, v. doi: 10.1016/j.ccm.2007.06.008.
- Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 1986 May;250(5 Pt 2):H822-7. doi: 10.1152/ajpheart.1986.250.5.H822.
- Neunteufl T, Kostner K, Katzenschlager R, Zehetgruber M, Maurer G, Weidinger F. Additional benefit of vitamin E supplementation to simvastatin therapy on vasoreactivity of the brachial artery of hypercholesterolemic men. J Am Coll Cardiol. 1998 Sep;32(3):711-6. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00295-2.
- Plantinga Y, Ghiadoni L, Magagna A, Giannarelli C, Franzoni F, Taddei S, Salvetti A. Supplementation with vitamins C and E improves arterial stiffness and endothelial function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):392-7. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.021.
- Title LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ Jr, Nassar BA. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):758-65. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00809-3.
- Williams TJ, Howard M, Roget J, Esmore DS. Exercise capacity after combined heart-lung transplantation. Transplant Proc. 1992 Oct;24(5):2018. No abstract available.
- Richardson RS, Secher NH, Tschakovsky ME, Proctor DN, Wray DW. Metabolic and vascular limb differences affected by exercise, gender, age, and disease. Med Sci Sports Exerc. 2006 Oct;38(10):1792-6. doi: 10.1249/01.mss.0000229568.17284.ab.
- Eskurza I, Myerburgh LA, Kahn ZD, Seals DR. Tetrahydrobiopterin augments endothelium-dependent dilatation in sedentary but not in habitually exercising older adults. J Physiol. 2005 Nov 1;568(Pt 3):1057-65. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092734. Epub 2005 Sep 1.
- Ueda S, Matsuoka H, Miyazaki H, Usui M, Okuda S, Imaizumi T. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in long-term smokers. J Am Coll Cardiol. 2000 Jan;35(1):71-5. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00523-9.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. A comparison between active- and reactive-hyperaemia-induced brachial artery vasodilation. Clin Sci (Lond). 2006 Mar;110(3):387-92. doi: 10.1042/CS20050328.
- Plotnick GD, Corretti MC, Vogel RA. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a single high-fat meal. JAMA. 1997 Nov 26;278(20):1682-6.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. The effect of acute exercise on endothelial function following a high-fat meal. Eur J Appl Physiol. 2006 Oct;98(3):256-62. doi: 10.1007/s00421-006-0272-z. Epub 2006 Aug 3.
- Tsai WC, Li YH, Lin CC, Chao TH, Chen JH. Effects of oxidative stress on endothelial function after a high-fat meal. Clin Sci (Lond). 2004 Mar;106(3):315-9. doi: 10.1042/CS20030227.
- Mullen MJ, Kharbanda RK, Cross J, Donald AE, Taylor M, Vallance P, Deanfield JE, MacAllister RJ. Heterogenous nature of flow-mediated dilatation in human conduit arteries in vivo: relevance to endothelial dysfunction in hypercholesterolemia. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):145-51. doi: 10.1161/01.res.88.2.145.
- Kingwell BA, Formosa M, Muhlmann M, Bradley SJ, McConell GK. Nitric oxide synthase inhibition reduces glucose uptake during exercise in individuals with type 2 diabetes more than in control subjects. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2572-80. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2572.
- Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, Selwyn AP, Ganz P, Yeung AC, Creager MA. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients <40 years of age with coronary artery disease. Am J Cardiol. 1996 Dec 1;78(11):1210-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00597-8.
- Harris RA, Nishiyama SK, Wray DW, Tedjasaputra V, Bailey DM, Richardson RS. The effect of oral antioxidants on brachial artery flow-mediated dilation following 5 and 10 min of ischemia. Eur J Appl Physiol. 2009 Nov;107(4):445-53. doi: 10.1007/s00421-009-1147-x. Epub 2009 Aug 11.
- Bleeker MW, Kooijman M, Rongen GA, Hopman MT, Smits P. Preserved contribution of nitric oxide to baseline vascular tone in deconditioned human skeletal muscle. J Physiol. 2005 Jun 1;565(Pt 2):685-94. doi: 10.1113/jphysiol.2005.085936. Epub 2005 Mar 31.
- Mercier JG, Hokanson JF, Brooks GA. Effects of cyclosporine A on skeletal muscle mitochondrial respiration and endurance time in rats. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1532-6. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735611.
- Casaburi R. Skeletal muscle function in COPD. Chest. 2000 May;117(5 Suppl 1):267S-71S. doi: 10.1378/chest.117.5_suppl_1.267s-a.
- Harris RA, Padilla J, Rink LD, Wallace JP. Variability of flow-mediated dilation measurements with repetitive reactive hyperemia. Vasc Med. 2006 Feb;11(1):1-6. doi: 10.1191/1358863x06vm641oa.
- Harris RA, Padilla J, Hanlon KP, Rink LD, Wallace JP. Reproducibility of the flow-mediated dilation response to acute exercise in overweight men. Ultrasound Med Biol. 2007 Oct;33(10):1579-85. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.04.014. Epub 2007 Jun 27.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- Sander M, Chavoshan B, Victor RG. A large blood pressure-raising effect of nitric oxide synthase inhibition in humans. Hypertension. 1999 Apr;33(4):937-42. doi: 10.1161/01.hyp.33.4.937.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Bailey DM, Davies B, Young IS, Jackson MJ, Davison GW, Isaacson R, Richardson RS. EPR spectroscopic detection of free radical outflow from an isolated muscle bed in exercising humans. J Appl Physiol (1985). 2003 May;94(5):1714-8. doi: 10.1152/japplphysiol.01024.2002. Epub 2003 Mar 7.
- Rodriguez-Miguelez P, Gregg J, Seigler N, Bass L, Thomas J, Pollock JS, Sullivan JC, Dillard TA, Harris RA. Acute Tetrahydrobiopterin Improves Endothelial Function in Patients With COPD. Chest. 2018 Sep;154(3):597-606. doi: 10.1016/j.chest.2018.04.028. Epub 2018 Apr 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2010
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Juli 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Juli 2011
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
21. Juli 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
11. Dezember 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. November 2017
Zuletzt verifiziert
1. November 2017
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- AHA00115CS
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