Biodisponibilidade do Óxido Nítrico na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
9 de novembro de 2017 atualizado por: Ryan Harris, Augusta University
Regulação da biodisponibilidade do óxido nítrico na doença pulmonar obstrutiva crônica: uma abordagem mecanicista
Mais pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) morrem de doença cardiovascular do que de complicações pulmonares diretas.
A inflamação e o estresse oxidativo, característicos da DPOC, provavelmente contribuem para a redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e disfunção endotelial vascular em pacientes com DPOC; no entanto, isso ainda não foi determinado.
Assim, o objetivo geral desta proposta é identificar o papel da biodisponibilidade do NO em contribuir para a disfunção endotelial vascular em pacientes com DPOC e fornecer informações sobre os mecanismos moleculares envolvidos.
Nossa hipótese central é que a inflamação e o estresse oxidativo, ambos de forma independente, contribuem para a redução da biodisponibilidade de NO e disfunção endotelial vascular em pacientes com DPOC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dilatação mediada por fluxo (FMD) - Os indivíduos permanecerão na posição supina por 20 minutos para obter um estado estacionário hemodinâmico. Um manguito de pressão arterial (Hokanson) será colocado ao redor do antebraço (distal ao transdutor Doppler) e rapidamente inflado a 250 mmHg por 5 minutos (parada circulatória). Imagens de ultrassom simultâneas do vaso (modo B) e formas de onda Doppler serão coletadas 10 segundos antes e por 2 minutos após a deflação do manguito. Todas as imagens em modo B serão analisadas usando software de detecção de borda automatizado (Medical Imaging Applications), enquanto os segmentos de espectros de velocidade ponderada de intensidade serão salvos no disco rígido GE Logiq 7 para análise off-line da forma de onda da velocidade do sangue. PI utilizou o método tradicional de dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial induzida por hiperemia reativa para avaliar a função endotelial vascular em populações que variam de adultos jovens saudáveis a adultos mais velhos com condições patológicas.
Spygmocor - Pulse Wave Velocity (PWV) - Um dispositivo Spygmocor® será usado na linha de base e após cada protocolo para avaliar a PWV. A análise da VOP fornece uma avaliação não invasiva da rigidez arterial. Sabe-se que o aumento da rigidez arterial está associado a doenças cardiovasculares. O participante é obrigado a ficar em uma posição de repouso por aproximadamente 30-45 minutos. O assistente de pesquisa colocará sensores de eletrodos de ECG nas localizações das artérias carótida, femoral, radial e distal. Um dispositivo semelhante a uma caneta altamente sensível, chamado tonômetro, é então aplicado suavemente para registrar a velocidade do fluxo sanguíneo entre cada um dos pontos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DPOC (GOLD estágios II-IV) e controles saudáveis pareados
- caucasiano ou afro-americano
- Ambos homens e mulheres
- Atuais e ex-fumantes
Critério de exclusão:
- OURO Estágio I
- Diagnóstico clínico de doença cardíaca, hipertensão ou doença metabólica
- Medicamentos vasoativos (ou seja, nitratos, betabloqueadores, inibidores da ECA, Viagra, etc.)
- Hipertensão pulmonar
- hipotireoidismo
- Hiper-homocisteinemia
- Doença pulmonar intersticial
- fenilcetonúria
- Gravidez
- Apnéia do sono
- Anemia
- Fenômeno de Raynod
- Gangrena dos dedos
- História de plaquetas baixas ou coagulopatias
- Sensibilidade ou alergia à aspirina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes com DPOC
Pacientes com DPOC Protocolo AOC: dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial, avaliação direta do estresse oxidativo via espectroscopia EPR (O2-) e biomarcadores de estresse oxidativo (8-isoprostano, LH, SOD) serão avaliados no início e 2 horas após a ingestão de um único oral coquetel antioxidante (1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E e 600 mg de ácido alfa-lipóico). Coquetel Antioxidante: 1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E e 600 mg de ácido alfa-lipóico Protocolo BH4: A dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD), marcadores de inflamação e marcadores de estresse oxidativo serão avaliados na linha de base e após um aumento na biodisponibilidade do óxido nítrico após a administração de uma dose única = 5 mg/kg de Tetrahidrobiopterina (BH4) |
dose única = 5 mg/kg
Outros nomes:
1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E e 600 mg de ácido alfa-lipóico
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EXPERIMENTAL: Controles
Controles saudáveis pareados por idade e sexo Protocolo AOC: dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial, avaliação direta do estresse oxidativo via espectroscopia EPR (O2-) e biomarcadores de estresse oxidativo (8-isoprostano, LH, SOD) serão avaliados no início e 2 horas após a ingestão de um único oral coquetel antioxidante (1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E e 600 mg de ácido alfa-lipóico). Coquetel Antioxidante: 1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E e 600 mg de ácido alfa-lipóico Protocolo BH4: A dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD), marcadores de inflamação e marcadores de estresse oxidativo serão avaliados na linha de base e após um aumento na biodisponibilidade do óxido nítrico após a administração de uma dose única = 5 mg/kg de Tetrahidrobiopterina (BH4) |
dose única = 5 mg/kg
Outros nomes:
1g de vitamina C, 600 UI de vitamina E e 600 mg de ácido alfa-lipóico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: Pós FMD foi tomada aproximadamente 110 min após a linha de base
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A DFM da artéria braquial induzida por hiperemia reativa será usada para avaliar a função endotelial vascular no início e várias horas após cada intervenção experimental.
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Pós FMD foi tomada aproximadamente 110 min após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Velocidade da onda de pulso
Prazo: Pós-VOP foi obtido aproximadamente 90 min após a linha de base
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Uma medida de rigidez vascular na linha de base e várias horas após cada intervenção experimental.
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Pós-VOP foi obtido aproximadamente 90 min após a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ryan A Harris, PhD, Augusta University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- pulmão
- índice de massa corporal
- DPOC
- velocidade da onda de pulso
- dilatação mediada por fluxo
- rigidez arterial
- marcadores inflamatórios
- teste de função pulmonar
- tetrahidrobiopterina
- Hemoglobina a1c
- espessura da média-íntima
- lipídios sanguíneos
- absortometria de raio-X de dupla energia
- biomarcadores de estresse oxidativo
- hemograma completo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AHA00115CS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
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