Biologická dostupnost oxidu dusnatého u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
9. listopadu 2017 aktualizováno: Ryan Harris, Augusta University
Regulace biologické dostupnosti oxidu dusnatého u chronické obstrukční plicní nemoci: Mechanistický přístup
Více pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) umírá na kardiovaskulární onemocnění než na přímé plicní komplikace.
Zánět a oxidační stres, charakteristické pro CHOPN, pravděpodobně přispívají ke snížení biologické dostupnosti oxidu dusnatého (NO) a vaskulární endoteliální dysfunkci u pacientů s CHOPN; to však ještě nebylo stanoveno.
Celkovým cílem tohoto návrhu je tedy identifikovat roli biologické dostupnosti NO při přispívání k vaskulární endoteliální dysfunkci u pacientů s CHOPN a poskytnout náhled na zahrnuté molekulární mechanismy.
Naší ústřední hypotézou je, že zánět a oxidační stres, oba nezávisle, přispívají ke snížení biologické dostupnosti NO a vaskulární endoteliální dysfunkci u pacientů s CHOPN.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) - Subjekty budou ležet v poloze na zádech po dobu 20 minut, aby dosáhly hemodynamicky ustáleného stavu. Manžeta krevního tlaku (Hokanson) bude umístěna kolem předloktí (distálně od Dopplerova snímače) a rychle nafouknuta na 250 mmHg po dobu 5 minut (zástava oběhu). Simultánní ultrazvukové snímky cévy (režim B) a Dopplerovy křivky budou shromažďovány 10 sekund před a 2 minuty po vyfouknutí manžety. Všechny snímky v režimu B budou analyzovány pomocí softwaru pro automatizovanou detekci hran (Medical Imaging Applications), zatímco segmenty intenzitně vážených rychlostních spekter budou uloženy na pevný disk GE Logiq 7 pro off-line analýzu křivek rychlosti krve. P.I. využil tradiční metodu dilatace zprostředkované tokem brachiální artérie (FMD) indukované reaktivní hyperémií k posouzení funkce vaskulárního endotelu v populacích od mladých zdravých dospělých po starší dospělé s patologickými stavy.
Spygmocor - Pulse Wave Velocity (PWV) - Zařízení Spygmocor® bude použito na začátku a po každém protokolu k posouzení PWV. PWV analýza poskytuje neinvazivní hodnocení arteriální tuhosti. Je známo, že zvýšená tuhost tepen je spojena s kardiovaskulárním onemocněním. Účastník musí ležet v klidové poloze přibližně 30-45 minut. Výzkumný asistent umístí EKG elektrodové senzory do karotid, femorálních, radiálních a distálních tepen. Poté se jemně aplikuje vysoce citlivé zařízení podobné peru, nazývané tonometr, aby se zaznamenala rychlost průtoku krve mezi každým z bodů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s CHOPN (GOLD stadia II-IV) a odpovídající zdravé kontroly
- Kavkazský nebo Afroameričan
- Jak muži, tak ženy
- Současní a bývalí kuřáci
Kritéria vyloučení:
- ZLATÁ etapa I
- Klinická diagnóza srdečního onemocnění, hypertenze nebo metabolického onemocnění
- Vazoaktivní léky (tj. nitráty, beta-blokátory, ACE inhibitory, Viagra atd.)
- Plicní Hypertenze
- Hypotyreóza
- Hyper-homocysteinémie
- Intersticiální plicní onemocnění
- Fenylketonurie
- Těhotenství
- Spánková apnoe
- Anémie
- Raynodův fenomén
- Gangréna číslic
- Anamnéza nízkých krevních destiček nebo koagulopatie
- Citlivost nebo alergie na aspirin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s CHOPN
Pacienti s CHOPN Protokol AOC: Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální arterie, přímé hodnocení oxidačního stresu pomocí EPR spektroskopie (O2-) a biomarkery oxidačního stresu (8-isoprostan, LH, SOD) budou hodnoceny na začátku a 2 hodiny po požití jedné perorální dávky antioxidační koktejl (1g vitamínu C, 600 IU vitamínu E a 600 mg kyseliny alfa-lipoové.) Antioxidační koktejl: 1 g vitamínu C, 600 IU vitamínu E a 600 mg kyseliny alfa-lipoové Protokol BH4: Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální arterie (FMD), markery zánětu a markery oxidačního stresu budou hodnoceny na začátku a po zvýšení biologické dostupnosti oxidu dusnatého po podání jedné dávky = 5 mg/kg tetrahydrobiopterinu (BH4) |
jednotlivá dávka = 5 mg/kg
Ostatní jména:
1 g vitaminu C, 600 IU vitaminu E a 600 mg kyseliny alfa-lipoové
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Řízení
Zdravé kontroly přizpůsobené věku a pohlaví Protokol AOC: Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální arterie, přímé hodnocení oxidačního stresu pomocí EPR spektroskopie (O2-) a biomarkery oxidačního stresu (8-isoprostan, LH, SOD) budou hodnoceny na začátku a 2 hodiny po požití jedné perorální dávky antioxidační koktejl (1g vitamínu C, 600 IU vitamínu E a 600 mg kyseliny alfa-lipoové.) Antioxidační koktejl: 1 g vitamínu C, 600 IU vitamínu E a 600 mg kyseliny alfa-lipoové Protokol BH4: Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální arterie (FMD), markery zánětu a markery oxidačního stresu budou hodnoceny na začátku a po zvýšení biologické dostupnosti oxidu dusnatého po podání jedné dávky = 5 mg/kg tetrahydrobiopterinu (BH4) |
jednotlivá dávka = 5 mg/kg
Ostatní jména:
1 g vitaminu C, 600 IU vitaminu E a 600 mg kyseliny alfa-lipoové
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD)
Časové okno: Po FMD byla odebrána přibližně 110 minut po základní linii
|
Slintavka a kulhavka brachiální arterie vyvolaná reaktivní hyperémií bude použita k posouzení funkce vaskulárního endotelu na začátku a několik hodin po každé experimentální intervenci.
|
Po FMD byla odebrána přibližně 110 minut po základní linii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost pulzní vlny
Časové okno: Po PWV bylo provedeno přibližně 90 minut po základní linii
|
Míra vaskulární tuhosti na začátku a několik hodin po každé experimentální intervenci.
|
Po PWV bylo provedeno přibližně 90 minut po základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ryan A Harris, PhD, Augusta University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Selvaraj CL, Gurm HS, Gupta R, Ellis SG, Bhatt DL. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2005 Sep 15;96(6):756-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.05.016.
- Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 1;166(3):333-9. doi: 10.1164/rccm.2110093.
- Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation. 2000 Apr 25;101(16):1899-906. doi: 10.1161/01.cir.101.16.1899.
- Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA, Holmes DR Jr, Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation. 2000 Mar 7;101(9):948-54. doi: 10.1161/01.cir.101.9.948.
- Wheatcroft SB, Williams IL, Shah AM, Kearney MT. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function. Diabet Med. 2003 Apr;20(4):255-68. doi: 10.1046/j.1464-5491.2003.00869.x.
- Knowles RG, Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. Biochem J. 1994 Mar 1;298 ( Pt 2)(Pt 2):249-58. doi: 10.1042/bj2980249. No abstract available.
- Green D. Point: Flow-mediated dilation does reflect nitric oxide-mediated endothelial function. J Appl Physiol (1985). 2005 Sep;99(3):1233-4; discussion 1237-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00601.2005. No abstract available.
- Uehata A, Lieberman EH, Gerhard MD, Anderson TJ, Ganz P, Polak JF, Creager MA, Yeung AC. Noninvasive assessment of endothelium-dependent flow-mediated dilation of the brachial artery. Vasc Med. 1997;2(2):87-92. doi: 10.1177/1358863X9700200203.
- Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2054-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED. No abstract available.
- Maiorana A, O'Driscoll G, Taylor R, Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003;33(14):1013-35. doi: 10.2165/00007256-200333140-00001.
- Edwards DG, Schofield RS, Lennon SL, Pierce GL, Nichols WW, Braith RW. Effect of exercise training on endothelial function in men with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2004 Mar 1;93(5):617-20. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.11.032.
- Guerci B, Kearney-Schwartz A, Bohme P, Zannad F, Drouin P. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 1: physiology and methods for exploring the endothelial function. Diabetes Metab. 2001 Sep;27(4 Pt 1):425-34.
- Zarubina EG, Mishina EA, Osadchuk MA. [The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of combined cardiopulmonary diseases]. Klin Med (Mosk). 2006;84(5):31-4. Russian.
- Barr RG, Mesia-Vela S, Austin JH, Basner RC, Keller BM, Reeves AP, Shimbo D, Stevenson L. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 15;176(12):1200-7. doi: 10.1164/rccm.200707-980OC. Epub 2007 Aug 29.
- Moro L, Pedone C, Scarlata S, Malafarina V, Fimognari F, Antonelli-Incalzi R. Endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Angiology. 2008 Jun-Jul;59(3):357-64. doi: 10.1177/0003319707306141. Epub 2008 Apr 2.
- Eickhoff P, Valipour A, Kiss D, Schreder M, Cekici L, Geyer K, Kohansal R, Burghuber OC. Determinants of systemic vascular function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 15;178(12):1211-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1412OC. Epub 2008 Oct 3.
- Fukai T. Endothelial GTPCH in eNOS uncoupling and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jul;27(7):1493-5. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.148239. No abstract available.
- Channon KM. Tetrahydrobiopterin: regulator of endothelial nitric oxide synthase in vascular disease. Trends Cardiovasc Med. 2004 Nov;14(8):323-7. doi: 10.1016/j.tcm.2004.10.003.
- Heitzer T, Brockhoff C, Mayer B, Warnholtz A, Mollnau H, Henne S, Meinertz T, Munzel T. Tetrahydrobiopterin improves endothelium-dependent vasodilation in chronic smokers : evidence for a dysfunctional nitric oxide synthase. Circ Res. 2000 Feb 4;86(2):E36-41. doi: 10.1161/01.res.86.2.e36.
- Nandi M, Miller A, Stidwill R, Jacques TS, Lam AA, Haworth S, Heales S, Vallance P. Pulmonary hypertension in a GTP-cyclohydrolase 1-deficient mouse. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2086-90. doi: 10.1161/01.CIR.0000163268.32638.F4. Epub 2005 Apr 11.
- Khoo JP, Zhao L, Alp NJ, Bendall JK, Nicoli T, Rockett K, Wilkins MR, Channon KM. Pivotal role for endothelial tetrahydrobiopterin in pulmonary hypertension. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2126-33. doi: 10.1161/01.CIR.0000162470.26840.89. Epub 2005 Apr 11.
- Barnes PJ, Karin M. Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1066-71. doi: 10.1056/NEJM199704103361506. No abstract available.
- De Boer WI. Cytokines and therapy in COPD: a promising combination? Chest. 2002 May;121(5 Suppl):209S-218S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.209s.
- Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Feb;153(2):530-4. doi: 10.1164/ajrccm.153.2.8564092.
- Shapiro SD, Senior RM. Matrix metalloproteinases. Matrix degradation and more. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jun;20(6):1100-2. doi: 10.1165/ajrcmb.20.6.f151. No abstract available.
- Read MA, Whitley MZ, Williams AJ, Collins T. NF-kappa B and I kappa B alpha: an inducible regulatory system in endothelial activation. J Exp Med. 1994 Feb 1;179(2):503-12. doi: 10.1084/jem.179.2.503.
- Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature. 1998 Nov 5;396(6706):77-80. doi: 10.1038/23948.
- Atkinson MH, Menard HA, Kalish GH. Assessment of salsalate, a nonacetylated salicylate, in the treatment of patients with arthritis. Clin Ther. 1995 Sep-Oct;17(5):827-37. doi: 10.1016/0149-2918(95)80061-1.
- Bombardier C, Peloso PM, Goldsmith CH. Salsalate, a nonacetylated salicylate, is as efficacious as diclofenac in patients with rheumatoid arthritis. Salsalate-Diclofenac Study Group. J Rheumatol. 1995 Apr;22(4):617-24.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Halliwell B. Free radicals and antioxidants: a personal view. Nutr Rev. 1994 Aug;52(8 Pt 1):253-65. doi: 10.1111/j.1753-4887.1994.tb01453.x.
- Celermajer DS, Adams MR, Clarkson P, Robinson J, McCredie R, Donald A, Deanfield JE. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. N Engl J Med. 1996 Jan 18;334(3):150-4. doi: 10.1056/NEJM199601183340303.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D, Bull C, Thomas O, Robinson J, Deanfield JE. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2149-55. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2149.
- Raitakari OT, Adams MR, McCredie RJ, Griffiths KA, Celermajer DS. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. Ann Intern Med. 1999 Apr 6;130(7):578-81. doi: 10.7326/0003-4819-130-7-199904060-00017.
- Macnee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med. 2007 Sep;28(3):479-513, v. doi: 10.1016/j.ccm.2007.06.008.
- Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 1986 May;250(5 Pt 2):H822-7. doi: 10.1152/ajpheart.1986.250.5.H822.
- Neunteufl T, Kostner K, Katzenschlager R, Zehetgruber M, Maurer G, Weidinger F. Additional benefit of vitamin E supplementation to simvastatin therapy on vasoreactivity of the brachial artery of hypercholesterolemic men. J Am Coll Cardiol. 1998 Sep;32(3):711-6. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00295-2.
- Plantinga Y, Ghiadoni L, Magagna A, Giannarelli C, Franzoni F, Taddei S, Salvetti A. Supplementation with vitamins C and E improves arterial stiffness and endothelial function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):392-7. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.021.
- Title LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ Jr, Nassar BA. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):758-65. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00809-3.
- Williams TJ, Howard M, Roget J, Esmore DS. Exercise capacity after combined heart-lung transplantation. Transplant Proc. 1992 Oct;24(5):2018. No abstract available.
- Richardson RS, Secher NH, Tschakovsky ME, Proctor DN, Wray DW. Metabolic and vascular limb differences affected by exercise, gender, age, and disease. Med Sci Sports Exerc. 2006 Oct;38(10):1792-6. doi: 10.1249/01.mss.0000229568.17284.ab.
- Eskurza I, Myerburgh LA, Kahn ZD, Seals DR. Tetrahydrobiopterin augments endothelium-dependent dilatation in sedentary but not in habitually exercising older adults. J Physiol. 2005 Nov 1;568(Pt 3):1057-65. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092734. Epub 2005 Sep 1.
- Ueda S, Matsuoka H, Miyazaki H, Usui M, Okuda S, Imaizumi T. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in long-term smokers. J Am Coll Cardiol. 2000 Jan;35(1):71-5. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00523-9.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. A comparison between active- and reactive-hyperaemia-induced brachial artery vasodilation. Clin Sci (Lond). 2006 Mar;110(3):387-92. doi: 10.1042/CS20050328.
- Plotnick GD, Corretti MC, Vogel RA. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a single high-fat meal. JAMA. 1997 Nov 26;278(20):1682-6.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. The effect of acute exercise on endothelial function following a high-fat meal. Eur J Appl Physiol. 2006 Oct;98(3):256-62. doi: 10.1007/s00421-006-0272-z. Epub 2006 Aug 3.
- Tsai WC, Li YH, Lin CC, Chao TH, Chen JH. Effects of oxidative stress on endothelial function after a high-fat meal. Clin Sci (Lond). 2004 Mar;106(3):315-9. doi: 10.1042/CS20030227.
- Mullen MJ, Kharbanda RK, Cross J, Donald AE, Taylor M, Vallance P, Deanfield JE, MacAllister RJ. Heterogenous nature of flow-mediated dilatation in human conduit arteries in vivo: relevance to endothelial dysfunction in hypercholesterolemia. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):145-51. doi: 10.1161/01.res.88.2.145.
- Kingwell BA, Formosa M, Muhlmann M, Bradley SJ, McConell GK. Nitric oxide synthase inhibition reduces glucose uptake during exercise in individuals with type 2 diabetes more than in control subjects. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2572-80. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2572.
- Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, Selwyn AP, Ganz P, Yeung AC, Creager MA. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients <40 years of age with coronary artery disease. Am J Cardiol. 1996 Dec 1;78(11):1210-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00597-8.
- Harris RA, Nishiyama SK, Wray DW, Tedjasaputra V, Bailey DM, Richardson RS. The effect of oral antioxidants on brachial artery flow-mediated dilation following 5 and 10 min of ischemia. Eur J Appl Physiol. 2009 Nov;107(4):445-53. doi: 10.1007/s00421-009-1147-x. Epub 2009 Aug 11.
- Bleeker MW, Kooijman M, Rongen GA, Hopman MT, Smits P. Preserved contribution of nitric oxide to baseline vascular tone in deconditioned human skeletal muscle. J Physiol. 2005 Jun 1;565(Pt 2):685-94. doi: 10.1113/jphysiol.2005.085936. Epub 2005 Mar 31.
- Mercier JG, Hokanson JF, Brooks GA. Effects of cyclosporine A on skeletal muscle mitochondrial respiration and endurance time in rats. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1532-6. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735611.
- Casaburi R. Skeletal muscle function in COPD. Chest. 2000 May;117(5 Suppl 1):267S-71S. doi: 10.1378/chest.117.5_suppl_1.267s-a.
- Harris RA, Padilla J, Rink LD, Wallace JP. Variability of flow-mediated dilation measurements with repetitive reactive hyperemia. Vasc Med. 2006 Feb;11(1):1-6. doi: 10.1191/1358863x06vm641oa.
- Harris RA, Padilla J, Hanlon KP, Rink LD, Wallace JP. Reproducibility of the flow-mediated dilation response to acute exercise in overweight men. Ultrasound Med Biol. 2007 Oct;33(10):1579-85. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.04.014. Epub 2007 Jun 27.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- Sander M, Chavoshan B, Victor RG. A large blood pressure-raising effect of nitric oxide synthase inhibition in humans. Hypertension. 1999 Apr;33(4):937-42. doi: 10.1161/01.hyp.33.4.937.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Bailey DM, Davies B, Young IS, Jackson MJ, Davison GW, Isaacson R, Richardson RS. EPR spectroscopic detection of free radical outflow from an isolated muscle bed in exercising humans. J Appl Physiol (1985). 2003 May;94(5):1714-8. doi: 10.1152/japplphysiol.01024.2002. Epub 2003 Mar 7.
- Rodriguez-Miguelez P, Gregg J, Seigler N, Bass L, Thomas J, Pollock JS, Sullivan JC, Dillard TA, Harris RA. Acute Tetrahydrobiopterin Improves Endothelial Function in Patients With COPD. Chest. 2018 Sep;154(3):597-606. doi: 10.1016/j.chest.2018.04.028. Epub 2018 Apr 26.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2011
První zveřejněno (ODHAD)
21. července 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- plíce
- index tělesné hmotnosti
- COPD
- rychlost pulzní vlny
- průtokem zprostředkovaná dilatace
- arteriální tuhost
- zánětlivé markery
- plicní funkční test
- tetrahydrobiopterin
- hemoglobin A1c
- tloušťka intima-media
- krevní lipidy
- rentgenová absorbometrie s duální energií
- biomarkery oxidačního stresu
- kompletní krevní obraz
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AHA00115CS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tetrahydrobiopterin (BH4)
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonUkončeno
-
Johns Hopkins UniversityBioMarin PharmaceuticalUkončenoEndoteliální dysfunkce | Izolovaná systolická hypertenzeSpojené státy
-
University Tunis El ManarDokončenoAkutní selhání ledvin | Před eklampsií | Eklampsie, Antepartum | HELLP syndrom (HELLP), nespecifikovaný trimestr | Abruptio Placentae; Komplikace těhotenstvíTunisko
-
Sohag UniversityAktivní, ne nábor
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanBioMarin PharmaceuticalNeznámýNedostatek PAH | Pku fenylketonurie
-
Orphanetics Pharma Entwicklungs GmbHUkončenoNedostatky fenylalaninhydroxylázy
-
Children's Hospital of PhiladelphiaDokončeno
-
Emory UniversityBioMarin Pharmaceutical; Atlanta Clinical and Translational Science InstituteDokončeno
-
University of MiamiDokončenoFenylketonurieSpojené státy