A nitrogén-oxid biológiai hozzáférhetősége krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD)
2017. november 9. frissítette: Ryan Harris, Augusta University
A nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőségének szabályozása krónikus obstruktív tüdőbetegségben: Mechanisztikus megközelítés
Több krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő beteg hal meg szív- és érrendszeri betegségben, mint a közvetlen tüdőszövődményekben.
A COPD-re jellemző gyulladás és oxidatív stressz valószínűleg hozzájárul a nitrogén-monoxid (NO) biológiai hozzáférhetőségének csökkenéséhez és a vaszkuláris endoteliális diszfunkció csökkenéséhez COPD-s betegekben; ezt azonban még meg kell határozni.
Így ennek a javaslatnak az átfogó célja, hogy azonosítsa az NO biológiai hozzáférhetőségének szerepét a COPD-ben szenvedő betegek vaszkuláris endothel diszfunkciójában, és betekintést nyújtson az érintett molekuláris mechanizmusokba.
Központi hipotézisünk az, hogy a gyulladás és az oxidatív stressz egymástól függetlenül hozzájárul a NO biohasznosulásának és a vaszkuláris endoteliális diszfunkció csökkenéséhez COPD-s betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Flow-Mediated Dilatation (FMD) – Az alanyok hanyatt fekszenek 20 percig, hogy elérjék a hemodinamikai egyensúlyi állapotot. Vérnyomásmérő mandzsettát (Hokanson) helyeznek az alkar köré (a Doppler transzducertől távolabb), és gyorsan felfújják 250 Hgmm-re 5 percre (keringésleállás). A mandzsetta leeresztése előtt 10 másodperccel és azt követően 2 perccel egyidejű ultrahangfelvételeket készítenek az érről (B-mód) és a Doppler hullámformákról. Az összes B-módú képet automatizált élérzékelési szoftverrel (Medical Imaging Applications) elemezzük, míg az intenzitással súlyozott sebességspektrum szegmenseket a GE Logiq 7 merevlemezére mentjük a vérsebesség hullámforma off-line elemzéséhez. P.I. a reaktív hiperémia által kiváltott brachialis artéria áramlás által közvetített dilatáció (FMD) hagyományos módszerét alkalmazta a vaszkuláris endoteliális funkció felmérésére fiatal egészséges felnőttektől a patológiás állapotú idősebb felnőttekig.
Spygmocor – Pulse Wave Velocity (PWV) – Spygmocor® eszközt használunk az alaphelyzetben és az egyes protokollokat követve a PWV értékeléséhez. A PWV-analízis nem invazív értékelést nyújt az artériás merevségről. A fokozott artériás merevségről ismert, hogy a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódik. A résztvevőnek körülbelül 30-45 percig nyugalmi helyzetben kell feküdnie. A kutatóasszisztens EKG-elektródákat helyez el a nyaki verőér, a femorális, a radiális és a disztális artériák helyére. Ezt követően egy rendkívül érzékeny, tonométernek nevezett eszközt óvatosan alkalmaznak, hogy rögzítsék az egyes pontok közötti véráramlás sebességét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Augusta University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- COPD-s betegek (GOLD II-IV. stádium) és megfelelő egészséges kontrollok
- kaukázusi vagy afroamerikai
- Férfiak és nők egyaránt
- Jelenlegi és volt dohányosok
Kizárási kritériumok:
- ARANY I. szakasz
- Szívbetegség, magas vérnyomás vagy anyagcsere-betegség klinikai diagnózisa
- Vasoaktív gyógyszerek (pl. nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, Viagra stb.)
- Pulmonális hipertónia
- Pajzsmirigy alulműködés
- Hyper-homocysteinemia
- Intersticiális tüdőbetegség
- Fenilketonúria
- Terhesség
- Alvási apnoe
- Anémia
- Raynod-jelenség
- A számjegyek gangrénája
- Alacsony vérlemezkeszám vagy koagulopátiák anamnézisében
- Aszpirin érzékenység vagy allergia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: COPD-s betegek
COPD-s betegek AOC protokoll: A brachialis artéria áramlás által közvetített dilatáció, az oxidatív stressz közvetlen értékelése EPR spektroszkópiával (O2-) és az oxidatív stressz biomarkereinek (8-izoprosztán, LH, SOD) értékelése az alapvonalon és 2 órával az egyszeri orális bevétel után. antioxidáns koktél (1 g C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 600 mg alfa-liponsav.) Antioxidáns koktél: 1 g C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 600 mg alfa-liponsav BH4 protokoll: A brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációt (FMD), a gyulladás markereit és az oxidatív stressz markereit a kiinduláskor és a nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőségének növekedését követően értékelik az egyszeri adag = 5 mg/kg tetrahidrobiopterin (BH4) beadása után. |
egyszeri adag = 5 mg/kg
Más nevek:
1 g C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 600 mg alfa-liponsav
|
|
KÍSÉRLETI: Vezérlők
Egészséges kornak és nemnek megfelelő kontrollok AOC protokoll: A brachialis artéria áramlás által közvetített dilatáció, az oxidatív stressz közvetlen értékelése EPR spektroszkópiával (O2-) és az oxidatív stressz biomarkereinek (8-izoprosztán, LH, SOD) értékelése az alapvonalon és 2 órával az egyszeri orális bevétel után. antioxidáns koktél (1 g C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 600 mg alfa-liponsav.) Antioxidáns koktél: 1 g C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 600 mg alfa-liponsav BH4 protokoll: A brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációt (FMD), a gyulladás markereit és az oxidatív stressz markereit a kiinduláskor és a nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőségének növekedését követően értékelik az egyszeri adag = 5 mg/kg tetrahidrobiopterin (BH4) beadása után. |
egyszeri adag = 5 mg/kg
Más nevek:
1 g C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 600 mg alfa-liponsav
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Flow-Mediated Dilatation (FMD)
Időkeret: A poszt FMD-t körülbelül 110 perccel az alapvonal után vettük fel
|
A reaktív hiperémia által kiváltott brachialis artéria FMD-t használjuk a vaszkuláris endoteliális funkció értékelésére a kiinduláskor és néhány órával minden kísérleti beavatkozás után.
|
A poszt FMD-t körülbelül 110 perccel az alapvonal után vettük fel
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Impulzushullám sebessége
Időkeret: A post-PWV-t körülbelül 90 perccel az alapvonal után vettük fel
|
A vaszkuláris merevség mértéke az alapvonalon és néhány órával minden kísérleti beavatkozás után.
|
A post-PWV-t körülbelül 90 perccel az alapvonal után vettük fel
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ryan A Harris, PhD, Augusta University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Selvaraj CL, Gurm HS, Gupta R, Ellis SG, Bhatt DL. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2005 Sep 15;96(6):756-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.05.016.
- Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 1;166(3):333-9. doi: 10.1164/rccm.2110093.
- Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation. 2000 Apr 25;101(16):1899-906. doi: 10.1161/01.cir.101.16.1899.
- Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA, Holmes DR Jr, Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation. 2000 Mar 7;101(9):948-54. doi: 10.1161/01.cir.101.9.948.
- Wheatcroft SB, Williams IL, Shah AM, Kearney MT. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function. Diabet Med. 2003 Apr;20(4):255-68. doi: 10.1046/j.1464-5491.2003.00869.x.
- Knowles RG, Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. Biochem J. 1994 Mar 1;298 ( Pt 2)(Pt 2):249-58. doi: 10.1042/bj2980249. No abstract available.
- Green D. Point: Flow-mediated dilation does reflect nitric oxide-mediated endothelial function. J Appl Physiol (1985). 2005 Sep;99(3):1233-4; discussion 1237-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00601.2005. No abstract available.
- Uehata A, Lieberman EH, Gerhard MD, Anderson TJ, Ganz P, Polak JF, Creager MA, Yeung AC. Noninvasive assessment of endothelium-dependent flow-mediated dilation of the brachial artery. Vasc Med. 1997;2(2):87-92. doi: 10.1177/1358863X9700200203.
- Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2054-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED. No abstract available.
- Maiorana A, O'Driscoll G, Taylor R, Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003;33(14):1013-35. doi: 10.2165/00007256-200333140-00001.
- Edwards DG, Schofield RS, Lennon SL, Pierce GL, Nichols WW, Braith RW. Effect of exercise training on endothelial function in men with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2004 Mar 1;93(5):617-20. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.11.032.
- Guerci B, Kearney-Schwartz A, Bohme P, Zannad F, Drouin P. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 1: physiology and methods for exploring the endothelial function. Diabetes Metab. 2001 Sep;27(4 Pt 1):425-34.
- Zarubina EG, Mishina EA, Osadchuk MA. [The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of combined cardiopulmonary diseases]. Klin Med (Mosk). 2006;84(5):31-4. Russian.
- Barr RG, Mesia-Vela S, Austin JH, Basner RC, Keller BM, Reeves AP, Shimbo D, Stevenson L. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 15;176(12):1200-7. doi: 10.1164/rccm.200707-980OC. Epub 2007 Aug 29.
- Moro L, Pedone C, Scarlata S, Malafarina V, Fimognari F, Antonelli-Incalzi R. Endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Angiology. 2008 Jun-Jul;59(3):357-64. doi: 10.1177/0003319707306141. Epub 2008 Apr 2.
- Eickhoff P, Valipour A, Kiss D, Schreder M, Cekici L, Geyer K, Kohansal R, Burghuber OC. Determinants of systemic vascular function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 15;178(12):1211-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1412OC. Epub 2008 Oct 3.
- Fukai T. Endothelial GTPCH in eNOS uncoupling and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jul;27(7):1493-5. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.148239. No abstract available.
- Channon KM. Tetrahydrobiopterin: regulator of endothelial nitric oxide synthase in vascular disease. Trends Cardiovasc Med. 2004 Nov;14(8):323-7. doi: 10.1016/j.tcm.2004.10.003.
- Heitzer T, Brockhoff C, Mayer B, Warnholtz A, Mollnau H, Henne S, Meinertz T, Munzel T. Tetrahydrobiopterin improves endothelium-dependent vasodilation in chronic smokers : evidence for a dysfunctional nitric oxide synthase. Circ Res. 2000 Feb 4;86(2):E36-41. doi: 10.1161/01.res.86.2.e36.
- Nandi M, Miller A, Stidwill R, Jacques TS, Lam AA, Haworth S, Heales S, Vallance P. Pulmonary hypertension in a GTP-cyclohydrolase 1-deficient mouse. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2086-90. doi: 10.1161/01.CIR.0000163268.32638.F4. Epub 2005 Apr 11.
- Khoo JP, Zhao L, Alp NJ, Bendall JK, Nicoli T, Rockett K, Wilkins MR, Channon KM. Pivotal role for endothelial tetrahydrobiopterin in pulmonary hypertension. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2126-33. doi: 10.1161/01.CIR.0000162470.26840.89. Epub 2005 Apr 11.
- Barnes PJ, Karin M. Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1066-71. doi: 10.1056/NEJM199704103361506. No abstract available.
- De Boer WI. Cytokines and therapy in COPD: a promising combination? Chest. 2002 May;121(5 Suppl):209S-218S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.209s.
- Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Feb;153(2):530-4. doi: 10.1164/ajrccm.153.2.8564092.
- Shapiro SD, Senior RM. Matrix metalloproteinases. Matrix degradation and more. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jun;20(6):1100-2. doi: 10.1165/ajrcmb.20.6.f151. No abstract available.
- Read MA, Whitley MZ, Williams AJ, Collins T. NF-kappa B and I kappa B alpha: an inducible regulatory system in endothelial activation. J Exp Med. 1994 Feb 1;179(2):503-12. doi: 10.1084/jem.179.2.503.
- Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature. 1998 Nov 5;396(6706):77-80. doi: 10.1038/23948.
- Atkinson MH, Menard HA, Kalish GH. Assessment of salsalate, a nonacetylated salicylate, in the treatment of patients with arthritis. Clin Ther. 1995 Sep-Oct;17(5):827-37. doi: 10.1016/0149-2918(95)80061-1.
- Bombardier C, Peloso PM, Goldsmith CH. Salsalate, a nonacetylated salicylate, is as efficacious as diclofenac in patients with rheumatoid arthritis. Salsalate-Diclofenac Study Group. J Rheumatol. 1995 Apr;22(4):617-24.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Halliwell B. Free radicals and antioxidants: a personal view. Nutr Rev. 1994 Aug;52(8 Pt 1):253-65. doi: 10.1111/j.1753-4887.1994.tb01453.x.
- Celermajer DS, Adams MR, Clarkson P, Robinson J, McCredie R, Donald A, Deanfield JE. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. N Engl J Med. 1996 Jan 18;334(3):150-4. doi: 10.1056/NEJM199601183340303.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D, Bull C, Thomas O, Robinson J, Deanfield JE. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2149-55. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2149.
- Raitakari OT, Adams MR, McCredie RJ, Griffiths KA, Celermajer DS. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. Ann Intern Med. 1999 Apr 6;130(7):578-81. doi: 10.7326/0003-4819-130-7-199904060-00017.
- Macnee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med. 2007 Sep;28(3):479-513, v. doi: 10.1016/j.ccm.2007.06.008.
- Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 1986 May;250(5 Pt 2):H822-7. doi: 10.1152/ajpheart.1986.250.5.H822.
- Neunteufl T, Kostner K, Katzenschlager R, Zehetgruber M, Maurer G, Weidinger F. Additional benefit of vitamin E supplementation to simvastatin therapy on vasoreactivity of the brachial artery of hypercholesterolemic men. J Am Coll Cardiol. 1998 Sep;32(3):711-6. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00295-2.
- Plantinga Y, Ghiadoni L, Magagna A, Giannarelli C, Franzoni F, Taddei S, Salvetti A. Supplementation with vitamins C and E improves arterial stiffness and endothelial function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):392-7. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.021.
- Title LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ Jr, Nassar BA. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):758-65. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00809-3.
- Williams TJ, Howard M, Roget J, Esmore DS. Exercise capacity after combined heart-lung transplantation. Transplant Proc. 1992 Oct;24(5):2018. No abstract available.
- Richardson RS, Secher NH, Tschakovsky ME, Proctor DN, Wray DW. Metabolic and vascular limb differences affected by exercise, gender, age, and disease. Med Sci Sports Exerc. 2006 Oct;38(10):1792-6. doi: 10.1249/01.mss.0000229568.17284.ab.
- Eskurza I, Myerburgh LA, Kahn ZD, Seals DR. Tetrahydrobiopterin augments endothelium-dependent dilatation in sedentary but not in habitually exercising older adults. J Physiol. 2005 Nov 1;568(Pt 3):1057-65. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092734. Epub 2005 Sep 1.
- Ueda S, Matsuoka H, Miyazaki H, Usui M, Okuda S, Imaizumi T. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in long-term smokers. J Am Coll Cardiol. 2000 Jan;35(1):71-5. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00523-9.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. A comparison between active- and reactive-hyperaemia-induced brachial artery vasodilation. Clin Sci (Lond). 2006 Mar;110(3):387-92. doi: 10.1042/CS20050328.
- Plotnick GD, Corretti MC, Vogel RA. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a single high-fat meal. JAMA. 1997 Nov 26;278(20):1682-6.
- Padilla J, Harris RA, Fly AD, Rink LD, Wallace JP. The effect of acute exercise on endothelial function following a high-fat meal. Eur J Appl Physiol. 2006 Oct;98(3):256-62. doi: 10.1007/s00421-006-0272-z. Epub 2006 Aug 3.
- Tsai WC, Li YH, Lin CC, Chao TH, Chen JH. Effects of oxidative stress on endothelial function after a high-fat meal. Clin Sci (Lond). 2004 Mar;106(3):315-9. doi: 10.1042/CS20030227.
- Mullen MJ, Kharbanda RK, Cross J, Donald AE, Taylor M, Vallance P, Deanfield JE, MacAllister RJ. Heterogenous nature of flow-mediated dilatation in human conduit arteries in vivo: relevance to endothelial dysfunction in hypercholesterolemia. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):145-51. doi: 10.1161/01.res.88.2.145.
- Kingwell BA, Formosa M, Muhlmann M, Bradley SJ, McConell GK. Nitric oxide synthase inhibition reduces glucose uptake during exercise in individuals with type 2 diabetes more than in control subjects. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2572-80. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2572.
- Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, Selwyn AP, Ganz P, Yeung AC, Creager MA. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients <40 years of age with coronary artery disease. Am J Cardiol. 1996 Dec 1;78(11):1210-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00597-8.
- Harris RA, Nishiyama SK, Wray DW, Tedjasaputra V, Bailey DM, Richardson RS. The effect of oral antioxidants on brachial artery flow-mediated dilation following 5 and 10 min of ischemia. Eur J Appl Physiol. 2009 Nov;107(4):445-53. doi: 10.1007/s00421-009-1147-x. Epub 2009 Aug 11.
- Bleeker MW, Kooijman M, Rongen GA, Hopman MT, Smits P. Preserved contribution of nitric oxide to baseline vascular tone in deconditioned human skeletal muscle. J Physiol. 2005 Jun 1;565(Pt 2):685-94. doi: 10.1113/jphysiol.2005.085936. Epub 2005 Mar 31.
- Mercier JG, Hokanson JF, Brooks GA. Effects of cyclosporine A on skeletal muscle mitochondrial respiration and endurance time in rats. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1532-6. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735611.
- Casaburi R. Skeletal muscle function in COPD. Chest. 2000 May;117(5 Suppl 1):267S-71S. doi: 10.1378/chest.117.5_suppl_1.267s-a.
- Harris RA, Padilla J, Rink LD, Wallace JP. Variability of flow-mediated dilation measurements with repetitive reactive hyperemia. Vasc Med. 2006 Feb;11(1):1-6. doi: 10.1191/1358863x06vm641oa.
- Harris RA, Padilla J, Hanlon KP, Rink LD, Wallace JP. Reproducibility of the flow-mediated dilation response to acute exercise in overweight men. Ultrasound Med Biol. 2007 Oct;33(10):1579-85. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.04.014. Epub 2007 Jun 27.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- Sander M, Chavoshan B, Victor RG. A large blood pressure-raising effect of nitric oxide synthase inhibition in humans. Hypertension. 1999 Apr;33(4):937-42. doi: 10.1161/01.hyp.33.4.937.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Bailey DM, Davies B, Young IS, Jackson MJ, Davison GW, Isaacson R, Richardson RS. EPR spectroscopic detection of free radical outflow from an isolated muscle bed in exercising humans. J Appl Physiol (1985). 2003 May;94(5):1714-8. doi: 10.1152/japplphysiol.01024.2002. Epub 2003 Mar 7.
- Rodriguez-Miguelez P, Gregg J, Seigler N, Bass L, Thomas J, Pollock JS, Sullivan JC, Dillard TA, Harris RA. Acute Tetrahydrobiopterin Improves Endothelial Function in Patients With COPD. Chest. 2018 Sep;154(3):597-606. doi: 10.1016/j.chest.2018.04.028. Epub 2018 Apr 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 20.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. december 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 9.
Utolsó ellenőrzés
2017. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AHA00115CS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tetrahidrobiopterin (BH4)
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonMegszűnt
-
University Tunis El ManarBefejezveAkut veseelégtelenség | Preeklampszia | Eclampsia, Antepartum | HELLP szindróma (HELLP), meghatározatlan trimeszter | Abruptio Placentae; A terhesség bonyolításaTunézia
-
Johns Hopkins UniversityBioMarin PharmaceuticalMegszűntEndothel diszfunkció | Izolált szisztolés magas vérnyomásEgyesült Államok
-
Orphanetics Pharma Entwicklungs GmbHMegszűntFenilalanin-hidroxiláz hiányosságok
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBefejezve
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanBioMarin PharmaceuticalIsmeretlenPAH hiány | Pku fenilketonuria
-
Emory UniversityBioMarin Pharmaceutical; Atlanta Clinical and Translational Science InstituteBefejezveFenilketonúriaEgyesült Államok
-
University of MiamiBefejezveFenilketonúriaEgyesült Államok
-
Augusta UniversityBefejezve