OCT による ACS 患者におけるコンボ ステントとエベロリムス溶出ステントによる血管治癒の研究 (REMEDEE-OCT)
OCTを用いて、急性冠症候群患者における反管腔側シロリムスコーティング生体工学（コンボ）ステントとエベロリムス溶出ステントの留置後の血管治癒を比較する前向きランダム化研究
目的 REMEDEE OCT 研究の目的は、新規生来の冠動脈が 1 つある急性冠症候群 (ACS) 患者におけるアブミナル シロリムス コーティング生体工学ステント (コンボ生体工学シロリムス溶出ステント) の留置後の血管治癒を評価することです。直径が2.5mm以上から3.5mm以下、長さが20mm以下の病変。
研究デザイン REMEDEE OCT 研究は、ACS 患者 60 名を登録し、Combo ステントと市販のエベロリムス溶出ステント (Xience V または Promus) のいずれかを 1 対 1 で無作為に割り付けるように設計された前向き多施設無作為化研究です。 患者は、手術後 60 日目に光干渉断層撮影 (OCT) および定量的冠動脈造影 (QCA) による追跡画像検査を受けます。 臨床追跡調査は、30、60、180、360、および 540 日に予定されています。 さらに、QCA と OCT も研究のすべての参加者に対してベースラインで実行されます。
調査の概要
詳細な説明
ベアメタルステント（BMS）の移植は、弾性反動を排除し動脈リモデリングを軽減するため、PCI後のバルーン血管形成術単独と比較して、臨床的および血管造影上の再狭窄を大幅に軽減しました。 しかし、ステント内再狭窄は、新生内膜増殖により、患者の 20% ～ 40% で BMS 移植後に依然として頻繁に発生しました。 薬剤溶出性ステント (DES) の開発、臨床検証、および普及により、冠動脈疾患患者の治療に革命が起こりました。 大規模な前向き多施設二重盲検ランダム化試験により、薬剤溶出ステントは、自然冠状動脈への移植後、BMS と比較して血管造影上の再狭窄を大幅に軽減し、無イベント生存期間を延長するという強力な証拠が提供されています (3-6)。再狭窄の予防における有効性の向上と標的血管不全の安全性に関する懸念が DES に対して提起されており、インデックス処置から 1 年以上経過して発生するステント血栓症の小さいながらも臨床的に重要な増加に焦点が当てられています。
薬剤溶出性ステントを使用している患者では、急性冠症候群がステント血栓症の主要な危険因子の 1 つであることが確認されています (10)。 したがって、遅発性ステント血栓症および遅発性ステント不適合による薬剤溶出性ステント移植後の長期転帰と安全性についての懸念が生じています。
ステント血栓症、特に遅発性ステント血栓症は、ステントの治癒障害、とりわけ薬剤溶出性ステントの移植後の内皮修復の低下、すなわちステントストラットの被覆率の低下に関連している。 このため、薬剤溶出性ステント留置後のアスピリンとクロピドグレルによる 12 か月の長期にわたる抗血小板 2 回療法が推奨されていますが、抗血小板 2 回療法がどれくらいの期間必要かは現時点では不明です。 これらの観察により、新生内膜形成を防ぐために使用される物質に共通する、ステントの内皮化を阻害するのではなく、ステントの治癒と内皮修復を促進する代替戦略が熱心に模索されるようになりました。
注目すべきことに、内皮修復は、CD34+ 内皮前駆細胞によって実質的に刺激され得る。 したがって、Combo ステントは CD34+ 抗体で覆われており、内皮前駆細胞を誘引して内皮とステントの治癒を促進し、反管腔側でシロリムスを放出して新生内膜形成と再狭窄を防ぎます。 ブタ冠動脈モデルにおけるいくつかの前臨床研究では、Combo ステントでは内皮形成とステント治癒が促進されることが示されています。 したがって、本研究は、ステントの被覆率と治癒を正確に評価できる高解像度冠動脈内イメージング技術である光コヒーレンストモグラフィー分析（光周波数領域イメージング；OFDI）によって、Combo ステントとエベロリムス溶出ステントのステント治癒を比較するように設計されました。急性冠症候群の患者。 これまでの研究では、DES 移植後の冠状動脈ステントの治癒は ACS 患者で特に損なわれていることが示されており、したがってこの患者集団には高い有効性を備えた改善された「治癒促進」ステントのコンセプトが特に必要とされています。
理論的根拠 成長阻害物質のみを溶出するステントの重要な制限は、ステント支柱上での望ましい内皮細胞の成長も妨げられることであり、これが「後期ステント血栓症」の主な原因であると考えられています。 したがって、「複合ステント」の設計の理論的根拠は、内皮修復を促進するために、管腔外放出を伴う成長阻害物質と、内皮前駆細胞を誘引する設計とを組み合わせることである。 前臨床研究では、「コンボ ステント」は、他の市販の DES と比較して、新生内膜過形成が大幅に少ないことが実証され、内皮被覆率の改善も示されました。 また、炎症や異物反応の存在も著しく減少しました。
OCT - 血管治癒の検査 光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、現在の血管内超音波システムと比較して 10 ～ 20 倍高い解像度 (10 ～ 20 µM) を備えた、赤外発光に基づく新しい血管内イメージング モダリティであり、詳細な画像診断を可能にします。ステント治癒の検査。 ストラットの被覆率、ストラットの並置、および新生内膜は、従来の血管内超音波よりも 10 ～ 20 倍高い解像度でミクロンスケールのレベルで定量化できます。 最近、血管内 OCT 分析によるステント治癒の定量化が組織学に対して検証され、OCT 検査の優れた精度が実証されました。 さらに、多施設共同研究における OCT 検査の安全性と実現可能性が実証されています。 この研究で使用されている OCT 画像取得の新しいモダリティは、技術をさらに簡素化し、手順時間を短縮すると報告されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 年齢 18 歳以上 80 歳以下
- ST または非 ST セグメントの上昇 MI (タイプ 1 と想定)
- 許容可能な CABG 候補者
- 指定されたフォローアップに従う意思のある患者
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究の性質について知らされており、その規定に同意し、書面によるインフォームドコンセントが提供されている
- 自然冠状動脈における単一の新規またはステント非挿入再狭窄病変
- 2枝冠状動脈疾患の患者は、インデックス手術までの承認済みデバイスによる非ターゲット血管の治療（目視による推定で直径20%未満の狭窄）が成功している可能性がありますが、インデックスターゲット血管の治療前である必要があります。 インデックス処置またはフォローアップ中に治療することを意図した非標的血管または病変は、保護されていない左主部病変、口部病変、慢性完全閉塞、重度石灰化、分岐、静脈移植、アテローム切除術、血栓除去術、またはアテローム切除術、血栓除去術を必要とするものであってはなりません。バルーン血管形成術以外による前治療。 8. 最大 23 mm の単一ステントでカバーされる標的病変（目視推定による最大長は 20 mm）（少なくとも 3 mm の健康な血管を含むステントのカバー範囲が推奨）。 事前拡張後に測定される病変の長さ 9. 目視推定による参照血管直径 ≥2.5 ～ ≤ 3.5 mm 10. 血管直径は、事前拡張処置後、およびけいれんが疑われる場合には冠状動脈内ニトログリセリン投与後に測定する必要があります11。 目視による推定で狭窄している標的病変が 50% 以上、100% 未満
除外基準
- 妊娠中または授乳中の患者、およびインデックス手術後1年以内に妊娠を計画している患者。 妊娠の可能性のある女性患者は、施設ごとの標準検査のインデックス手順の前 7 日以内に行われた妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 腎機能が低下している、または透析を受けている
- 血小板数 <100,000 細胞/mm3 または >700,000 細胞/mm3 または WBC<3,000 細胞/mm3
- 患者に出血素因または凝固障害の病歴がある、または抗血小板療法および/または抗凝固療法が禁忌である患者
- 患者は処置後に低分子量ヘパリン（LMWH）治療を必要とするか、インデックス処置の8時間以内にLMWHの投与を受けている
- 患者が臓器移植を受けたことがある、または臓器移植の待機リストに載っている。
- 患者は、プロトコルへの不遵守を引き起こす可能性がある、データ解釈を混乱させる可能性がある、または余命が限られている（1年未満）可能性がある他の医学的疾患または既知の薬物乱用歴を持っている
- 患者は、アスピリン、ヘパリン/ビバリルジン、クロピドグレル/チクロピジン、プラスグレル、ステンレス鋼合金、シロリムス、および/または適切に前投薬できないコントラスト過敏症に対する既知の過敏症または禁忌を患っている。
- 患者は以前にマウス治療用抗体の投与を受けており、ヒト抗マウス抗体の産生により感作を示した
- 患者は心原性ショックを起こしている
- 患者は広範な末梢血管疾患を患っており、安全な 6 フレンチ シース挿入が不可能です。
- 研究者が患者の最適な研究参加を妨げる可能性があると判断した重大な病状
- 現在別の治験薬または治験機器の研究に参加している、またはフォローアップ中に別の治験薬または治験機器の研究に患者が参加している
- 50%以上の狭窄を伴う保護されていない左冠動脈主幹疾患
- 口部標的病変
- 完全に閉塞したターゲット血管 (TIMI フロー 0)
- 正常に事前拡張できない石灰化した標的病変
- 標的病変にステントの送達や展開には不適切な過度の曲がりがある。
- 直径 2.0 mm 以上の側枝を伴う分岐を伴う病変（主血管と主側枝の両方の狭窄、または主側枝のみの狭窄）で、罹患側枝への介入が必要となる病変を対象とします。
- 標的病変の近位または遠位に重大な（>50%）狭窄があり、同じ単一のステントではカバーできない
- 流出障害を伴う標的病変へのびまん性遠位疾患
- バルーン血管形成術以外の器具による前治療
- 標的病変から 10 mm 以内に以前のステントがある
- 過去6か月以内に行われた標的血管内の病変への介入（PCIまたはバイパス）
- インデックス前の30日以内に行われた非標的血管内の別の病変への介入（PCIまたはバイパス）
- 30日以内に別の病変（標的血管または非標的血管）への計画的介入。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コンボ ステント
コンボ ステントを備えた PTCA
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ステント留置付き PTCA (薬剤溶出ステント)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エベロリムス溶出ステント (EES)
DES を使用した PTCA (エベロリムス溶出ステント: Xience V または Promus)
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ステント留置付き PTCA (薬剤溶出ステント)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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追跡調査（OCT）時のステントあたりの露出したステントストラットの割合
時間枠：60日
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次臨床エンドポイント: 重大な心臓有害事象 (MACE)
時間枠：30、60、180、360、540日
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重大な心臓有害事象（MACE）は、死亡、心筋梗塞（MI）（Q波または非Q波）、緊急冠動脈バイパス手術（CABG）、または経皮経管的経管的治療の繰り返しによる正当な標的病変血行再建術（TLR）の複合として定義されます。退院時の冠動脈形成術 (PTCA) または冠動脈バイパス移植術 (CABG)
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30、60、180、360、540日
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二次臨床エンドポイント: MACE の構成要素: 心臓死
時間枠：30、60、180、360、540日
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心臓死
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30、60、180、360、540日
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二次臨床エンドポイント: MACE の構成要素: MI
時間枠：30、60、180、360、540日
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MI (Q波または非Q波)
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30、60、180、360、540日
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二次臨床エンドポイント: MACE の構成要素: 標的病変の CABG または再 PTCA
時間枠：30、60、180、360、540日
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緊急冠状動脈バイパス手術（CABG）、または退院時の反復PTCAまたはCABGによる臨床的に正当化された標的病変血行再建術（TLR）
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30、60、180、360、540日
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二次臨床エンドポイント: ステント血栓症
時間枠：30、60、180、360、540日
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Academic Research Consortium (ARC) の定義による標的血管ステント血栓症
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30、60、180、360、540日
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セカンダリ OCT エンドポイント (1/12)
時間枠：60日
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ステントストラットの位置ずれの割合
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (2/12)
時間枠：60日
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カバーされていないストラットのセグメントの最大長さ (mm)
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (3/12)
時間枠：60日
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ストラットが折り畳まれていない場合のセグメントの最大長さ (mm)
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (4/12)
時間枠：60日
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最大非重ね合わせ距離 (mm)
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (5/12)
時間枠：60日
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総不整体積
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (6/12)
時間枠：60日
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最大不整合体積
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (7/12)
時間枠：60日
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平均新生内膜厚さ（NIT）（ストラットレベル）
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (8/12)
時間枠：60日
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ステントあたりの突出ストラットの割合
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (9/12)
時間枠：60日
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ステント内組織異常の頻度（産総研）
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (10/12)
時間枠：60日
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ステントの体積
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (11/12)
時間枠：60日
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ルーメンボリューム
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60日
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セカンダリ OCT エンドポイント (12/12)
時間枠：60日
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新生内膜過形成 (NIH) ボリューム
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60日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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