Studio della guarigione vascolare con lo stent combinato rispetto allo stent a rilascio di everolimus nei pazienti con ACS mediante OCT (REMEDEE-OCT)

BACKGROUND L'impianto di stent metallici nudi (BMS) ha ridotto significativamente la restenosi clinica e angiografica rispetto alla sola angioplastica con palloncino dopo PCI grazie all'eliminazione del ritorno elastico e alla riduzione del rimodellamento arterioso. Tuttavia, la restenosi intra-stent si verificava ancora frequentemente dopo l'impianto di BMS nel 20-40% dei pazienti a causa della proliferazione neointimale. Lo sviluppo, la convalida clinica e l'uso diffuso di stent a rilascio di farmaco (DES) hanno rivoluzionato il trattamento dei pazienti con malattia coronarica. Studi randomizzati in doppio cieco, multicentrici, prospettici, su larga scala hanno fornito una forte evidenza che gli stent a rilascio di farmaco riducono significativamente la restenosi angiografica e migliorano la sopravvivenza libera da eventi rispetto al BMS dopo l'impianto nelle arterie coronarie native (3-6). una maggiore efficacia nella prevenzione della restenosi e dell'insufficienza del vaso bersaglio sono stati sollevati problemi di sicurezza per il DES, concentrandosi su un piccolo ma clinicamente importante aumento della trombosi dello stent che si verifica più di un anno dopo la procedura dell'indice.

Nei pazienti che ricevono stent a rilascio di farmaco, la sindrome coronarica acuta è stata identificata come uno dei maggiori fattori di rischio di trombosi dello stent (10). Pertanto, sono state sollevate preoccupazioni circa l'esito a lungo termine e la sicurezza dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco a causa di trombosi tardiva dello stent e malposizionamento tardivo dello stent.

La trombosi dello stent, in particolare la trombosi tardiva dello stent, è stata correlata a un'alterata guarigione dello stent, soprattutto a una ridotta riparazione endoteliale, cioè una ridotta copertura del puntone dello stent, dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco. Ciò ha portato alla raccomandazione di una doppia terapia antipiastrinica prolungata di 12 mesi con aspirina e clopidogrel dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco, tuttavia, al momento non è noto per quanto tempo sia necessaria la doppia terapia antipiastrinica. Queste osservazioni hanno portato a un'intensa ricerca di strategie alternative per promuovere la guarigione dello stent e la riparazione endoteliale, piuttosto che per inibire l'endotelizzazione dello stent, che è comune alle sostanze utilizzate per prevenire la formazione di neointima.

In particolare, la riparazione endoteliale può essere sostanzialmente stimolata dalle cellule progenitrici endoteliali CD34+. Lo stent Combo è quindi ricoperto da un anticorpo CD34+ per attrarre le cellule progenitrici endoteliali per promuovere la guarigione endoteliale e dello stent, e sul lato abluminale rilascia sirolimus per prevenire la formazione di neointima e restenosi. Diversi studi preclinici nel modello dell'arteria coronaria suina hanno dimostrato che l'endotelizzazione e la guarigione dello stent sono accelerate nello stent Combo. Il presente studio è stato quindi progettato per confrontare la guarigione dello stent dello stent Combo con lo stent a rilascio di everolimus mediante analisi della tomografia a coerenza ottica (imaging nel dominio della frequenza ottica; OFDI), una tecnica di imaging intracoronarico ad alta risoluzione che consente una valutazione accurata della copertura dello stent e della guarigione, nei pazienti con sindrome coronarica acuta. Precedenti studi hanno indicato che la guarigione dello stent coronarico dopo l'impianto di DES è particolarmente compromessa nei pazienti con ACS, e quindi questa popolazione di pazienti ha particolarmente bisogno di migliori concetti di stent "pro-guarigione" con un'elevata efficacia.

RAZIONALE Un'importante limitazione degli stent che eluiscono solo sostanze che inibiscono la crescita è che viene impedita anche l'auspicabile crescita delle cellule endoteliali sui montanti dello stent, che si ritiene rappresenti una delle principali cause di "trombosi tardiva dello stent". La logica per la progettazione del "combo-stent" è quindi quella di combinare una sostanza che inibisce la crescita con rilascio abluminale con un design di attrazione delle cellule progenitrici endoteliali per promuovere la riparazione endoteliale. Negli studi preclinici, il "Combo Stent" ha dimostrato un'iperplasia neointimale significativamente inferiore, mostrando anche una migliore copertura endoteliale rispetto ad altri DES disponibili in commercio. C'era anche una presenza notevolmente inferiore di infiammazione e reazione da corpo estraneo.

OCT- Examination of Vessel Healing La tomografia a coerenza ottica (OCT) è una nuova modalità di imaging intravascolare basata sull'emissione di luce infrarossa che ha una risoluzione 10-20 volte superiore (10-20 µM) rispetto agli attuali sistemi di ecografia intravascolare e consente una dettagliata esame della guarigione dello stent. La copertura del puntone, l'apposizione del puntone e la neointima possono essere quantificati a livello di scala micron con una risoluzione 10-20 volte superiore rispetto all'ecografia intravascolare convenzionale. La quantificazione della guarigione dello stent mediante analisi OCT intravascolare è stata recentemente convalidata rispetto all'istologia, dimostrando un'eccellente accuratezza dell'esame OCT. Inoltre, è stata dimostrata la sicurezza e la fattibilità dell'esame OCT in uno studio multicentrico. Sono state segnalate modalità più recenti di acquisizione di immagini OCT, utilizzate in questo studio, per semplificare ulteriormente la tecnica e ridurre i tempi procedurali.