Undersøgelse af vaskulær heling med combo-stenten versus Everolimus-eluerende stent hos ACS-patienter ved hjælp af OCT (REMEDEE-OCT)

BAGGRUND Implantation af bare-metal stents (BMS) har signifikant reduceret klinisk og angiografisk restenose sammenlignet med ballonangioplastik alene efter PCI på grund af eliminering af elastisk rekyl og reduceret arteriel ombygning. Imidlertid forekom in-stent-restenose stadig hyppigt efter BMS-implantation hos 20% til 40% af patienterne på grund af neointimal proliferation. Udviklingen, den kliniske validering og den udbredte brug af lægemiddel-eluerende stents (DES) har revolutioneret behandlingen af ​​patienter med koronararteriesygdom. Storskala, prospektive, multicenter dobbeltblindede randomiserede forsøg har givet stærke beviser for, at lægemiddeleluerende stents signifikant reducerer angiografisk restenose og forbedrer hændelsesfri overlevelse sammenlignet med BMS efter implantation i native kranspulsårer (3-6). Forbedret effektivitet i forebyggelsen af ​​restenose og målfartøjssvigt sikkerhedsproblemer er blevet rejst for DES, med fokus på en lille, men klinisk vigtig stigning i stent-trombose, der forekommer mere end et år efter indeksproceduren.

Hos patienter, der får lægemiddeleluerende stents, er det akutte koronarsyndrom blevet identificeret som en af ​​de største risikofaktorer for stenttrombose (10). Derfor er der givet anledning til bekymring for det langsigtede resultat og sikkerhed efter lægemiddel-eluerende stentimplantation på grund af sen stenttrombose og sen stentfejl.

Stenttrombose, især sen stenttrombose, har været relateret til en forringet stentheling, mest af alt til en reduceret endotelreparation, dvs. reduceret stent-stiverdækning, efter implantation af lægemiddel-eluerende stenter. Dette har resulteret i anbefalingen af ​​en forlænget 12-måneders dobbelt trombocythæmmende behandling med aspirin og clopidogrel efter lægemiddel-eluerende stentimplantation, men hvor lang tid der er behov for dobbelt antitrombocytbehandling er ukendt på nuværende tidspunkt. Disse observationer har resulteret i en intens søgen efter alternative strategier til at fremme stentheling og endotelreparation snarere end at hæmme endoteliseringen af ​​stenten, som er fælles for de stoffer, der bruges til at forhindre neointima-dannelse.

Især kan endotelreparation stimuleres væsentligt af CD34+ endotelstamceller. Combo-stenten er derfor dækket med et CD34+-antistof for at tiltrække endotel-stamceller for at fremme endotel- og stentheling, og på den abluminale side frigiver sirolimus for at forhindre neointima-dannelse og restenose. Adskillige prækliniske undersøgelser i den porcine koronararteriemodel har vist, at endotelisering og stentheling accelereres i Combo-stenten. Nærværende undersøgelse er derfor designet til at sammenligne stentheling af Combo-stenten med den everolimus-eluerende stent ved optisk kohærenstomografianalyse (optisk frekvensdomænebilleddannelse; OFDI), en højopløsnings intrakoronar billeddannelsesteknik, der muliggør nøjagtig evaluering af stentdækning og heling, hos patienter med akut koronarsyndrom. Tidligere undersøgelser har vist, at koronar stentheling efter DES-implantation er særligt svækket hos patienter med ACS, og derfor har denne patientpopulation et særligt behov for forbedrede "pro-healing" stentkoncepter med høj effektivitet.

RATIONAL En vigtig begrænsning ved stents, der kun eluerer væksthæmmende stoffer, er, at også den ønskelige endothelcellevækst over stentstiverne forhindres, hvilket menes at repræsentere en væsentlig årsag til "sen-stent-trombose". Begrundelsen for designet af "kombi-stenten" er derfor at kombinere et væksthæmmende stof med abluminal frigivelse med en endotelstamcelletiltrækkende design for at fremme endotelreparation. I de prækliniske undersøgelser viste "Combo Stent" signifikant lavere neointimal hyperplasi, samtidig med at den viste forbedret endoteldækning i forhold til andre kommercielt tilgængelige DES. Der var også en mærkbart lavere tilstedeværelse af inflammation og fremmedlegemereaktion.

OCT- Undersøgelse af karhealing Optisk kohærenstomografi (OCT) er en ny intravaskulær billeddannelsesmodalitet baseret på infrarødt lys, der har en 10-20 gange højere opløsning (10-20 µM) sammenlignet med nuværende intravaskulære ultralydssystemer og tillader en detaljeret undersøgelse af stentheling. Strutdækning, strutapposition og neointima kan kvantificeres på mikronskalaniveau med en opløsning 10-20 gange højere end konventionel intravaskulær ultralyd. Kvantificeringen af ​​stentheling ved intravaskulær OCT-analyse er for nylig blevet valideret mod histologi, hvilket viser en fremragende nøjagtighed af OCT-undersøgelsen. Desuden er sikkerheden og gennemførligheden af ​​OCT-undersøgelse i en multicenterundersøgelse blevet demonstreret. Nyere modaliteter til OCT-billedoptagelse, som brugt i denne undersøgelse, er blevet rapporteret for at forenkle teknikken yderligere og reducere proceduretiden.