Studie cévního hojení s kombinovaným stentem versus everolimusovým stentem u pacientů s AKS pomocí OCT (REMEDEE-OCT)

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Implantace bare-metal stentů (BMS) významně snížila klinickou a angiografickou restenózu ve srovnání se samotnou balónkovou angioplastikou po PCI díky eliminaci elastického zpětného rázu a snížení arteriální remodelace. K restenóze ve stentu však stále často docházelo po implantaci BMS u 20 % až 40 % pacientů v důsledku neointimální proliferace. Vývoj, klinická validace a rozšířené používání lékových stentů (DES) způsobily revoluci v léčbě pacientů s onemocněním koronárních tepen. Rozsáhlé, prospektivní, multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie poskytly silný důkaz, že stenty uvolňující léky významně snižují angiografickou restenózu a zvyšují přežití bez příhody ve srovnání s BMS po implantaci do nativních koronárních tepen [3-6]. zlepšená účinnost v prevenci restenózy a selhání cílové cévy byly vzneseny bezpečnostní obavy pro DES se zaměřením na malý, ale klinicky významný nárůst trombózy stentu, ke kterému došlo více než jeden rok po indexové proceduře.

U pacientů užívajících stenty uvolňující léky byl akutní koronární syndrom identifikován jako jeden z hlavních rizikových faktorů trombózy stentu (10). Proto byly vzneseny obavy ohledně dlouhodobého výsledku a bezpečnosti po implantaci stentu uvolňujícího léčivo v důsledku pozdní trombózy stentu a pozdní malappozice stentu.

Trombóza stentu, zejména pozdní trombóza stentu, souvisí se zhoršeným hojením stentu, především se sníženou endoteliální opravou, tj. sníženým pokrytím vzpěrou stentu, po implantaci stentů uvolňujících léčiva. To vedlo k doporučení prodloužené 12měsíční dvojité protidestičkové terapie aspirinem a klopidogrelem po implantaci lékového stentu, avšak jak dlouho je potřeba dvojitá protidestičková léčba, není v současnosti známo. Tato pozorování vedla k intenzivnímu hledání alternativních strategií na podporu hojení stentu a opravy endotelu, spíše než k inhibici endotelizace stentu, která je společná pro látky používané k prevenci tvorby neointimy.

Je pozoruhodné, že endoteliální oprava může být podstatně stimulována CD34+ endoteliálními progenitorovými buňkami. Stent Combo je proto pokryt CD34+ protilátkou, která přitahuje endoteliální progenitorové buňky pro podporu hojení endotelu a stentu a na abluminální straně uvolňuje sirolimus, aby se zabránilo tvorbě neointimy a restenóze. Několik preklinických studií na modelu prasečí koronární artérie ukázalo, že endotelizace a hojení stentu jsou u stentu Combo urychleny. Tato studie byla proto navržena tak, aby porovnala hojení stentu Combo stentem se stentem uvolňujícím everolimus pomocí analýzy optické koherentní tomografie (zobrazení v optické frekvenční oblasti; OFDI), což je intrakoronární zobrazovací technika s vysokým rozlišením umožňující přesné hodnocení pokrytí a hojení stentu, u pacientů s akutním koronárním syndromem. Předchozí studie naznačily, že hojení koronárního stentu po implantaci DES je zvláště narušeno u pacientů s AKS, a proto tato populace pacientů zvláště potřebuje vylepšené koncepty stentů „pro hojení“ s vysokou účinností.

ODŮVODNĚNÍ Důležitým omezením stentů vylučujících pouze látky inhibující růst je, že je zabráněno také žádoucímu růstu endoteliálních buněk přes vzpěry stentu, což je považováno za hlavní příčinu "pozdní trombózy stentu". Důvodem pro návrh "kombo-stentu" je tedy kombinace látky inhibující růst s abluminálním uvolňováním s designem přitahujícím endoteliální progenitorové buňky pro podporu endoteliální opravy. V předklinických studiích prokázal "Combo Stent" významně nižší neointimální hyperplazii, přičemž také vykazoval zlepšené endoteliální pokrytí ve srovnání s jinými komerčně dostupnými DES. Také byla znatelně nižší přítomnost zánětu a reakce na cizí těleso.

OCT - Vyšetření cévního hojení Optická koherentní tomografie (OCT) je nová intravaskulární zobrazovací modalita založená na infračervené emisi světla, která má 10-20krát vyšší rozlišení (10-20 µM) ve srovnání se současnými intravaskulárními ultrazvukovými systémy a umožňuje detailní vyšetření hojení stentu. Pokrytí vzpěr, apozice vzpěr a neointima mohou být kvantifikovány na úrovni mikronů s rozlišením 10-20krát vyšším než konvenční intravaskulární ultrazvuk. Kvantifikace hojení stentu intravaskulární OCT analýzou byla nedávno ověřena proti histologii, což prokazuje vynikající přesnost OCT vyšetření. Navíc byla prokázána bezpečnost a proveditelnost OCT vyšetření v multicentrické studii. Bylo hlášeno, že novější způsoby získávání obrazu OCT, jak jsou použity v této studii, dále zjednodušují techniku ​​a zkracují dobu procedury.