Tutkimus verisuonten paranemisesta yhdistelmästentillä vs. everolimuusieluoiva stentti ACS-potilailla OCT:n avulla (REMEDEE-OCT)

TAUSTA Paljasmetallistenttien (BMS) implantointi on vähentänyt merkittävästi kliinistä ja angiografista restenoosia verrattuna pelkkään palloangioplastiaan PCI:n jälkeen, koska se eliminoi elastisen rekyylin ja vähentää valtimoiden uudelleenmuodostumista. In-stentin restenoosia esiintyi kuitenkin edelleen usein BMS-istutuksen jälkeen 20–40 %:lla potilaista neointimaalisen proliferaation vuoksi. Lääkeaineita eluoivien stenttien (DES) kehitys, kliininen validointi ja laaja käyttö ovat mullistaneet sepelvaltimotautipotilaiden hoidon. Laajamittainen, prospektiiviset, monikeskusset satunnaistetut kaksoissokkotutkimukset ovat antaneet vahvaa näyttöä siitä, että lääkkeitä eluoivat stentit vähentävät merkittävästi angiografista restenoosia ja lisäävät tapahtumatonta eloonjäämistä verrattuna BMS:ään alkuperäisiin sepelvaltimoihin implantoinnin jälkeen (3–6). parannettu tehokkuus restenoosin ehkäisyssä ja kohdesuonten vajaatoiminnan turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita on nostettu esille DES:n osalta, keskittyen pieneen mutta kliinisesti merkittävään stenttitromboosin lisääntymiseen yli vuoden kuluttua indeksitoimenpiteestä.

Lääkkeellä eluoituvia stenttejä saavilla potilailla akuutti koronaarioireyhtymä on tunnistettu yhdeksi stenttitromboosin tärkeimmistä riskitekijöistä (10). Tästä syystä on herännyt huoli pitkäaikaisesta lopputuloksesta ja turvallisuudesta lääkkeitä eluoivan stentin implantaation jälkeen myöhäisen stentin tromboosin ja myöhäisen stentin väärinkäytön vuoksi.

Stenttitromboosi, erityisesti myöhäinen stenttitromboosi, on liittynyt stentin heikentyneeseen paranemiseen, ennen kaikkea heikentyneeseen endoteelin korjaukseen eli heikentyneeseen stenttituen peittoon lääkkeellä eluoituvien stenttien implantoinnin jälkeen. Tämä on johtanut pidennetyn 12 kuukauden kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon suositukseen aspiriinilla ja klopidogreelilla lääkkeitä eluoivan stentin implantaation jälkeen, mutta toistaiseksi ei tiedetä, kuinka kauan kaksinkertaista verihiutaleiden estohoitoa tarvitaan. Nämä havainnot ovat johtaneet intensiiviseen vaihtoehtoisten strategioiden etsimiseen stentin paranemisen ja endoteelin korjaamisen edistämiseksi sen sijaan, että estetään stentin endoteelisoitumista, mikä on yleistä neointiman muodostumisen estämiseen käytettäville aineille.

On huomattava, että CD34+ endoteelin kantasolut voivat merkittävästi stimuloida endoteelin korjausta. Combo-stentti on siksi peitetty CD34+-vasta-aineella, joka houkuttelee endoteelin esisoluja edistämään endoteelin ja stentin paranemista, ja abluminaalisella puolella vapauttaa sirolimuusia neointiman muodostumisen ja restenoosin estämiseksi. Useat prekliiniset tutkimukset sian sepelvaltimomallissa ovat osoittaneet, että endotelisaatio ja stentin paraneminen nopeutuvat Combo-stentissä. Tämän vuoksi tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan Combo-stentin stentin paranemista everolimuusia eluoivaan stenttiin optisella koherenssitomografia-analyysillä (optinen taajuusalueen kuvantaminen; OFDI), korkearesoluutioisella intrakoronaarisella kuvantamistekniikalla, joka mahdollistaa stentin peiton ja paranemisen tarkan arvioinnin. potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sepelvaltimon stentin paraneminen DES-istutuksen jälkeen on erityisen heikentynyt potilailla, joilla on ACS, ja siksi tämä potilaspopulaatio tarvitsee erityisesti parannettuja "paranevia" stenttikonsepteja, joilla on korkea tehokkuus.

PERUSTELUT Vain kasvua inhiboivia aineita eluoivien stenttien tärkeä rajoitus on se, että myös toivottu endoteelisolujen kasvu stentin tukien päällä estetään, minkä uskotaan olevan "myöhäisen stentin tromboosin" pääasiallinen syy. "Combo-stentin" suunnittelun perusteena on sen vuoksi yhdistää kasvua estävä aine abluminaaliseen vapautumiseen endoteelisoluja houkuttelevan rakenteen kanssa endoteelin korjauksen edistämiseksi. Prekliinisissä tutkimuksissa "Yhdistelmästentti" osoitti merkittävästi alhaisempaa neointimaalista hyperplasiaa, samalla kun se osoitti myös parantuneen endoteelin peiton verrattuna muihin kaupallisesti saataviin DES:ihin. Tulehduksia ja vierasesinereaktioita oli myös huomattavasti vähemmän.

OCT - Verisuonten paranemisen tutkimus Optinen koherenssitomografia (OCT) on uusi suonensisäinen kuvantamismenetelmä, joka perustuu infrapunavalosäteilyyn ja jonka resoluutio (10-20 µM) on 10-20 kertaa suurempi kuin nykyisillä intravaskulaarisilla ultraäänijärjestelmillä ja joka mahdollistaa yksityiskohtaisen stentin paranemisen tutkimus. Tuen peittävyys, tukipinta ja neointima voidaan kvantifioida mikronimittakaavassa 10-20 kertaa suuremmalla resoluutiolla kuin perinteinen intravaskulaarinen ultraääni. Stentin paranemisen kvantifiointi intravaskulaarisella OCT-analyysillä on äskettäin validoitu histologiaa vastaan, mikä osoittaa OCT-tutkimuksen erinomaisen tarkkuuden. Lisäksi MMA-tutkimuksen turvallisuus ja toteutettavuus monikeskustutkimuksessa on osoitettu. Tässä tutkimuksessa käytettyjen uudempien OCT-kuvanottomenetelmien on raportoitu yksinkertaistavan tekniikkaa entisestään ja vähentävän menettelyyn kuluvaa aikaa.