Estudo da cicatrização vascular com o stent combinado versus o stent com eluição de everolimus em pacientes com SCA por meio de OCT (REMEDEE-OCT)

ANTECEDENTES A implantação de stents convencionais (BMS) reduziu significativamente a reestenose clínica e angiográfica em comparação com a angioplastia com balão isoladamente após ICP devido à eliminação da retração elástica e redução da remodelação arterial. No entanto, a reestenose intra-stent ainda ocorreu com frequência após o implante de BMS em 20% a 40% dos pacientes devido à proliferação neointimal. O desenvolvimento, validação clínica e ampla utilização de stents farmacológicos (SF) revolucionaram o tratamento de pacientes com doença arterial coronariana. Ensaios randomizados, duplo-cegos, prospectivos, multicêntricos e em larga escala forneceram fortes evidências de que os stents farmacológicos reduzem significativamente a reestenose angiográfica e aumentam a sobrevida livre de eventos em comparação com BMS após implantação em artérias coronárias nativas (3-6). maior eficácia na prevenção de reestenose e preocupações com a segurança da falha do vaso-alvo foram levantadas para DES, com foco em um aumento pequeno, mas clinicamente importante, na trombose do stent ocorrendo mais de um ano após o procedimento índice.

Em pacientes recebendo stents farmacológicos, a síndrome coronariana aguda foi identificada como um dos principais fatores de risco de trombose de stent (10). Portanto, preocupações sobre o resultado a longo prazo e a segurança após o implante de stents farmacológicos devido à trombose tardia do stent e má aposição tardia do stent foram levantadas.

A trombose de stent, em particular a trombose tardia de stent, tem sido relacionada a uma cicatrização prejudicada do stent, principalmente a um reparo endotelial reduzido, ou seja, cobertura reduzida das hastes do stent, após o implante de stents farmacológicos. Isso resultou na recomendação de uma terapia antiplaquetária dupla prolongada de 12 meses com aspirina e clopidogrel após o implante de stents farmacológicos; Essas observações têm resultado em uma intensa busca por estratégias alternativas para promover a cicatrização do stent e o reparo endotelial, ao invés de inibir a endotelização do stent, comum às substâncias utilizadas para prevenir a formação da neoíntima.

Notavelmente, o reparo endotelial pode ser substancialmente estimulado por células progenitoras endoteliais CD34+. O stent Combo é, portanto, coberto com um anticorpo CD34+ para atrair células progenitoras endoteliais para promover a cicatrização endotelial e do stent, e no lado abluminal libera sirolimus para prevenir a formação de neoíntima e reestenose. Vários estudos pré-clínicos no modelo de artéria coronária suína mostraram que a endotelização e a cicatrização do stent são aceleradas no stent Combo. O presente estudo foi, portanto, projetado para comparar a cicatrização do stent Combo com o stent eluidor de everolimus por análise de tomografia de coerência óptica (imagem no domínio da frequência óptica; OFDI), uma técnica de imagem intracoronária de alta resolução que permite avaliação precisa da cobertura e cicatrização do stent, em pacientes com síndrome coronariana aguda. Estudos anteriores indicaram que a cicatrização do stent coronário após a implantação do DES é particularmente prejudicada em pacientes com ACS e, portanto, esta população de pacientes tem uma necessidade particular de conceitos de stent "pró-cicatrização" aprimorados com alta eficácia.

JUSTIFICATIVA Uma limitação importante dos stents que eluem apenas substâncias inibidoras do crescimento é que também é impedido o crescimento desejável de células endoteliais sobre as hastes do stent, o que se pensa representar uma das principais causas de "trombose tardia do stent". A lógica para o desenho do "combo-stent" é, portanto, combinar uma substância inibidora do crescimento com liberação abluminal com um desenho de atração de células progenitoras endoteliais para promover o reparo endotelial. Nos estudos pré-clínicos, o "Combo Stent" demonstrou hiperplasia neointimal significativamente menor, ao mesmo tempo em que apresentou melhor cobertura endotelial em relação a outros DES disponíveis comercialmente. Houve também uma presença visivelmente menor de inflamação e reação de corpo estranho.

OCT- Examination of Vessel Healing A tomografia de coerência óptica (OCT) é uma nova modalidade de imagem intravascular baseada na emissão de luz infravermelha que tem uma resolução 10-20 vezes maior (10-20 µM) em comparação com os sistemas de ultrassom intravascular atuais e permite uma análise detalhada exame da cicatrização do stent. Cobertura de suporte, aposição de suporte e neoíntima podem ser quantificados em nível de microescala com uma resolução 10-20 vezes maior do que o ultrassom intravascular convencional. A quantificação da cicatrização do stent pela análise de OCT intravascular foi recentemente validada contra a histologia, demonstrando uma excelente precisão do exame de OCT. Além disso, foi demonstrada a segurança e a viabilidade do exame de OCT em um estudo multicêntrico. Modalidades mais recentes de aquisição de imagens de OCT, como usadas neste estudo, foram relatadas para simplificar ainda mais a técnica e reduzir o tempo do procedimento.