突出痛のあるがん患者に対するフェンタニルの鼻腔内投与の臨床試験 (NOSE-400)
2014年2月20日 更新者：Takeda
400 μg の鼻腔内フェンタニル (INFS) 用量強度の有効性を実証し、すべての用量強度の 12 週間の安全性と鼻耐容性を評価するための、プラセボ対照、二重盲検、ランダム化クロスオーバー相による用量漸増臨床試験突出痛のあるがん患者には50μgおよび400μg。
この臨床試験の目的は、用量 400 μg のフェンタニル鼻腔内スプレー (INFS、Instanyl®) の有効性を実証し、安全性を評価し、INFS 用量 50、100、200、および400μg。
調査の概要
詳細な説明
これは、突出痛（BTP）を伴うがん患者を対象に、鼻腔内フェンタニル（INFS）を12週間投与する臨床試験です。
この試験は、用量漸増、プラセボ対照、二重盲検、ランダム化、クロスオーバー有効性フェーズと、INFS の安全性と鼻忍容性を評価する漸増フェーズおよび忍容フェーズを組み合わせたもので構成されていました。
この試験は、スクリーニング期間と、滴定フェーズ (I)、有効性フェーズ (II)、忍容性フェーズ (III) の 3 つの治療フェーズで設定されています。
完了した各患者の試験期間全体は、1 週間のスクリーニング期間と 12 週間の INFS による治療で構成されていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者が臨床試験に参加するためのすべての選択基準は「はい」と回答されました。
- 患者は突出痛（BTP）のあるがん患者ですか？
- 患者は、スクリーニング来院前の 1 か月以内に、背景痛 (BGP) の治療のために経口オピオイドまたは経皮フェンタニルのいずれかを投与されましたか?
- 現在の処方オピオイド (BGP 用) の用量は、1 日あたり 60 ～ 1000 mg の経口モルヒネに相当しますか?
- スクリーニング来院前の過去 7 日間の患者の BGP は全体的に安定しており、平均して軽度のレベル (11 段階の数値評価スケール [NRS] で 4 以下と定義) に制御されていますか?
- 患者（スクリーニング訪問時）は、現在のBTPエピソードが非常に激しい痛みの強さを経験しているため、一般に追加の鎮痛薬（つまり、背景のオピオイド治療に加えて）が必要ですか？
- 患者は、スクリーニング来院前の過去 7 日間に平均して、1 週間に少なくとも 3 回の BTP エピソードを経験しましたが、1 日あたり 4 回以下の BTP エピソードを経験しましたか?
- 患者は鼻腔内薬を使用できますか?
- 患者の余命はスクリーニング受診日から少なくとも 3 か月ありますか?
除外基準:
- 患者はスクリーニング前の過去 1 年以内に違法薬物乱用がありましたか?
- 患者は重度の肝障害を持っていますか? - アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT または) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベルが正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えると定義されます。
- 患者は重度の腎障害を持っていますか? - 血清クレアチニン ≥ 3.0 mg/dl (265 マイクロモル/L) として定義されます。
- 患者はこれまでに顔面放射線療法を受けたことがありますか、または顔面放射線療法を受ける予定がありますか?
- 患者はスクリーニング来院前の過去 14 日以内にモノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤による治療を受けましたか?
- 患者には重度の呼吸機能障害があり、BTPフェンタニル治療により臨床的に関連する呼吸抑制のリスクが高まる可能性がありますか?
- 患者はフェンタニル、他のオピオイド、またはそれらの賦形剤に対して過敏症であることが知られていますか?
- 患者には、頭蓋内圧の上昇や意識障害のリスクを著しく高める可能性のある頭部損傷、原発性脳腫瘍、またはその他の病的状態がありますか?
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェンタニル鼻腔内スプレー (INFS)
すべての参加者は、滴定フェーズ (I) で、有効用量の 50、100、200、または 400 μg INFS まで段階的に滴定されました。
滴定フェーズで 200 または 400 μg INFS に滴定された参加者は、有効性フェーズ (II) で 8 回のスプレー シーケンスにランダムに割り当てられました。 6回のBTPエピソードを400μgのINFSで治療し、2回のBTPエピソードをプラセボでランダムな順序で治療した。
参加者は、滴定フェーズ（有効用量50または100μg）から直接、または有効性フェーズ（400μg）から忍容フェーズ（III）に入り、調整が必要でない限り、この特定の用量で治療を継続しました。 12週間という期間。
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片方の鼻孔に 1 パフ (= 1 回分) として塗布するか、10 分間隔で 2 回パフ (= 各鼻孔に 1 回ずつ) として塗布します。
他の名前：
適合する鼻腔内プラセボスプレー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入期: 治療後 10 分 (PID10) での痛みの強さの違い
時間枠：有効性相（II）中、突出痛の各エピソード、治験薬の初回投与後 0 分および 10 分。
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有効性相では、参加者は、初回投与後 0 分と 10 分の各突出痛 (BTP) エピソードでの痛みの強さを、0 から 10 のスケールで 11 段階の数値評価スケール (NRS) を使用して評価しました。ここで、0 は痛みの欠如を表します。痛み、10 は「考えられる最悪の痛み」です。
PID10 は、時間 0 から 10 分までの痛みの強さの差として計算されます。
正の値は痛みの減少 (改善) を示します。 2 ポイント以上の差は臨床的に重要であると考えられます。
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有効性相（II）中、突出痛の各エピソード、治験薬の初回投与後 0 分および 10 分。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻粘膜の兆候または異常スコアの改善または悪化の発生率
時間枠：ベースラインと12週間時点
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鼻鏡検査による鼻腔の健康診断は、研究治療の開始前および12週目に耳鼻咽喉科医によって実施されました。
以下の 4 点評価スケールを使用して、各鼻孔の兆候および異常が観察されました。 • 0 = 存在しません。 • 1 = 軽度の程度で存在。 • 2 = 中程度に存在します。 • 3 = 重度の程度が存在する。
ベースラインから治療終了時までのスコアの差が 1 以上あれば悪化を表し、負の値は観察された臨床徴候の改善を示します。
耳鼻咽喉科専門医は、症状の悪化が治験薬に関連しているかどうかも評価した。
左右の鼻孔の評価が一緒に表示されます。
発生率は、改善または悪化カテゴリーの評価数 (n) を、鼻粘膜または異常の評価の欠落スコアがない評価数で割ったものとして計算されます。
n>0 の兆候または異常のみが含まれていました。
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ベースラインと12週間時点
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有効性段階：治験薬の初回投与後5分、30分、60分後の疼痛強度差（PID）
時間枠：有効性段階 (II) では、治験薬投与後 0、5、30、および 60 分での突出痛の各エピソード。
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有効性相では、参加者は、初回投与後0分、5分、30分、60分後の各突出痛（BTP）エピソードにおける痛みの強さを、0から10のスケールで11段階の数値評価スケール（NRS）を使用して評価しました。は痛みがないことを表し、10 は「考えられる最悪の痛み」を表します。
PID は、時間 0 から各時点までの痛みの強度の差として計算されます。
正の値は痛みの減少 (改善) を示します。 2 ポイント以上の差は臨床的に重要であると考えられます。
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有効性段階 (II) では、治験薬投与後 0、5、30、および 60 分での突出痛の各エピソード。
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有効性フェーズ: PI スコアから導出される痛みの強度の差の合計 (SPID0-60 および SPID0-30)
時間枠：有効性フェーズ (II) では、治験薬投与後 0、5、30、60 分における突出痛の各エピソード
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SPID30 と SPID60 は、それぞれ 30 分間隔と 60 分間隔にわたる痛みの強さの平均改善を表します。 SPIDtは、時間間隔0〜t分にわたる疼痛強度差の曲線下面積(AUC)をそれぞれ時間間隔(t分)の長さで割ったものとして計算した。 正の値は痛みの減少（改善）を意味します。 痛みの強度は、治験薬投与後0分、5分、30分、60分後に、0から10のスケールで11ポイントの数値評価スケール（NRS）を使用して評価されました。0は痛みの欠如を表し、10は「考えられる最悪の痛み」を表します。 。 PID は、時間 0 から各時点までの痛みの強度の差として計算されます。 |
有効性フェーズ (II) では、治験薬投与後 0、5、30、60 分における突出痛の各エピソード
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有効性段階: 疼痛強度の 1、2、または 3 ポイント以上の減少として定義される陽性反応を示す BTP エピソードの割合
時間枠：有効性フェーズ (II) では、治験薬投与後 0、5、30、60 分における突出痛の各エピソード
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全体的な反応率は、治療に対して陽性反応を示した突出痛（BTP）エピソードの割合として定義されます。
以下の陽性反応の定義を分析しました。 • 時間 0 からの疼痛強度 (PI) の 1 ポイント以上の減少、 • 時間 0 からの PI の 2 ポイント以上の減少、および • 以上痛みの強さは、11 ポイントの数値評価スケール (NRS) を使用して 0 から 10 までのスケールで評価しました。0 は痛みがないことを表し、10 は「考えられる最悪の痛み」を表します。
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有効性フェーズ (II) では、治験薬投与後 0、5、30、60 分における突出痛の各エピソード
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有効性段階: 疼痛強度の 33% または 50% 以上の減少として定義される陽性反応を示した BTP エピソードの割合
時間枠：有効性フェーズ (II) では、治験薬投与後 0、5、30、60 分における突出痛の各エピソード
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全体的な反応率は、治療に対して陽性反応を示した突出痛（BTP）エピソードの割合として定義されます。
以下の陽性反応の定義を分析しました: • 時間 0 からの PI の 33% 以上の減少;* • 時間 0 からの PI の 50% 以上の減少。痛みの強度は、11 ポイントの数値評価スケールを使用して評価されました。 (NRS) は 0 から 10 のスケールで表され、0 は痛みがないことを表し、10 は「考えられる最悪の痛み」を表します。
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有効性フェーズ (II) では、治験薬投与後 0、5、30、60 分における突出痛の各エピソード
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有効性段階: 初回投与後 60 分後の一般印象 (GI) スコア
時間枠：有効性相（II）中、突出痛の各エピソードにおいて、治験薬の初回投与後 60 分。
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参加者は、治験薬の初回投与後60分で、治療されたBTPエピソードに対する治療効果の一般的な印象（GI）を評価しました。 この評価には、検証済みのカテゴリ別 5 段階言語評価スケール (VRS) が使用され、次のようにスコア付けされました。
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有効性相（II）中、突出痛の各エピソードにおいて、治験薬の初回投与後 60 分。
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：12週間
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重症度（各AEの強度は、研究者によって軽度（一過性の症状、日常生活への支障なし）、中等度（顕著な症状、日常生活への中程度の支障）、または重度（日常生活へのかなりの支障）として評価されました。
重篤な有害事象とは、いかなる用量でも死亡に至るか、生命を脅かすもの、入院または入院の延長を必要とするもの、持続的または重大な障害/無能力をもたらすもの、または先天異常/先天性欠損症である、望ましくない医学的出来事として定義されます。
研究者は、各 AE を研究治療に関連しているか、または関連していないか評価しました。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月2日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月20日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
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