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Eine klinische Studie mit intranasalem Fentanyl bei Krebspatienten mit Durchbruchschmerzen (NOSE-400)

20. Februar 2014 aktualisiert von: Takeda

Eine dosistitrierte klinische Studie mit einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Cross-Over-Phase zum Nachweis der Wirksamkeit einer intranasalen Fentanyl (INFS)-Dosisstärke von 400 μg und zur Bewertung der 12-wöchigen Sicherheit und nasalen Verträglichkeit aller dazwischen liegenden Dosisstärken 50 μg und 400 μg bei Krebspatienten mit Durchbruchschmerzen.

Das Ziel dieser klinischen Studie bestand darin, die Wirksamkeit einer 400 μg-Dosisstärke eines intranasalen Fentanylsprays (INFS, Instanyl®) zu demonstrieren und die Sicherheit zu bewerten und die Langzeitverträglichkeit der Behandlung mit INFS-Dosen von 50, 100, 200 und 100 zu ermitteln 400 µg.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Studie mit einer 12-wöchigen Behandlung mit intranasalem Fentanyl (INFS) bei Krebspatienten mit Durchbruchschmerzen (BTP). Es bestand aus einer dosistitrierten, placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Cross-Over-Wirksamkeitsphase, kombiniert mit einer Titrations- und einer Verträglichkeitsphase, in der die Sicherheit und nasale Verträglichkeit von INFS bewertet wurde. Die Studie ist mit einem Screening-Zeitraum und drei Behandlungsphasen aufgebaut: einer Titrationsphase (I), einer Wirksamkeitsphase (II) und einer Verträglichkeitsphase (III). Der gesamte Versuchszeitraum für jeden abgeschlossenen Patienten bestand aus einem einwöchigen Screening-Zeitraum und einer 12-wöchigen Behandlung mit INFS.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Drammen, Norwegen
      • Trondheim, Norwegen
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • Smolensk, Russische Föderation
      • St. Petersburg, Russische Föderation
      • Yaroslavl, Russische Föderation
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Kazincbarcika, Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn
      • Pécs, Ungarn

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Einschlusskriterien wurden mit „Ja“ beantwortet, damit ein Patient an der klinischen Studie teilnehmen konnte.

  • Handelt es sich bei dem Patienten um einen Krebspatienten mit Durchbruchschmerzen (BTP)?
  • Hat der Patient im letzten Monat vor dem Screening-Besuch entweder orale Opioide oder transdermales Fentanyl zur Behandlung von Hintergrundschmerzen (BGP) erhalten?
  • Entspricht die aktuelle Dosis der verschriebenen Opioide (für BGP) 60–1000 mg oralem Morphin/Tag?
  • War der BGP des Patienten in den letzten 7 Tagen vor dem Screening-Besuch im Allgemeinen stabil und im Durchschnitt auf einem milden Niveau kontrolliert (definiert als ≤ 4 auf der 11-stufigen numerischen Bewertungsskala [NRS])?
  • Empfinden die aktuellen BTP-Episoden des Patienten (zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs) eine so starke Schmerzintensität, dass er/sie generell eine zusätzliche Analgesie (d. h. zusätzlich zur Hintergrundbehandlung mit Opioiden) benötigt?
  • Hatte der Patient in den letzten 7 Tagen vor dem Screening-Besuch durchschnittlich mindestens drei BTP-Episoden pro Woche, aber nicht mehr als vier BTP-Episoden pro Tag?
  • Ist der Patient in der Lage, intranasale Medikamente zu verwenden?
  • Beträgt die Lebenserwartung des Patienten ab dem Datum des Screening-Besuchs mindestens 3 Monate?

Ausschlusskriterien:

  1. Hatte der Patient im letzten Jahr vor dem Screening einen illegalen Drogenmissbrauch?
  2. Liegt bei dem Patienten eine schwere Leberfunktionsstörung vor? - definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT oder) Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  3. Liegt bei dem Patienten eine schwere Nierenfunktionsstörung vor? - definiert als Serumkreatinin ≥ 3,0 mg/dl (265 Mikromol/L)
  4. Hatte der Patient jemals eine Strahlentherapie im Gesicht oder ist für den Patienten eine Strahlentherapie im Gesicht geplant?
  5. Wurde der Patient in den letzten 14 Tagen vor dem Screening-Besuch mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern behandelt?
  6. Hat der Patient eine schwere Atemfunktionsstörung, die das Risiko einer klinisch relevanten Atemdepression durch die Behandlung mit BTP-Fentanyl erhöhen kann?
  7. Ist bekannt, dass der Patient überempfindlich gegenüber Fentanyl oder anderen Opioiden oder einem ihrer sonstigen Bestandteile ist?
  8. Hat der Patient eine Kopfverletzung, einen primären Hirntumor oder andere pathologische Zustände, die das Risiko eines erhöhten Hirndrucks oder einer Bewusstseinsstörung deutlich erhöhen könnten?

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intranasales Fentanyl-Spray (INFS)
Alle Teilnehmer wurden in der Titrationsphase (I) schrittweise auf eine wirksame Dosis von 50, 100, 200 oder 400 μg INFS titriert. Teilnehmer, die in der Titrationsphase auf 200 oder 400 μg INFS titriert wurden, wurden in der Wirksamkeitsphase (II) randomisiert einer Sequenz mit 8 Sprühstößen zugeteilt; 6 BTP-Episoden wurden in zufälliger Reihenfolge mit 400 μg INFS und 2 BTP-Episoden mit Placebo behandelt. Die Teilnehmer traten entweder direkt aus der Titrationsphase (mit einer wirksamen Dosis von 50 oder 100 μg) oder aus der Wirksamkeitsphase (400 μg) in die Verträglichkeitsphase (III) ein und setzten diese spezifische Dosis für eine Gesamtbehandlung fort, sofern keine Anpassung erforderlich war Zeit von 12 Wochen.
Arzneimittel: Intranasales Fentanyl-Spray (INFS)
Wird als 1 Sprühstoß (= 1 Dosis) in ein Nasenloch oder als zwei Sprühstöße (= 2 Dosen, 1 in jedes Nasenloch) im Abstand von zehn Minuten aufgetragen.
Andere Namen:
  • Instanyl®
Arzneimittel: Placebo
Passendes intranasales Placebospray

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Induktionsphase: Schmerzintensitätsunterschied 10 Minuten (PID10) nach der Behandlung
Zeitfenster: Während der Wirksamkeitsphase (II), bei jeder Episode von Durchbruchschmerzen, 0 und 10 Minuten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Während der Wirksamkeitsphase beurteilten die Teilnehmer ihre Schmerzintensität bei jeder Durchbruchschmerzepisode (BTP) 0 und 10 Minuten nach der ersten Dosis mithilfe der 11-stufigen numerischen Bewertungsskala (NRS) auf einer Skala von 0 bis 10, wobei 0 das Fehlen von Durchbruchschmerzen darstellt Schmerz und 10 ist „stärkster möglicher Schmerz“. PID10 wird als Differenz der Schmerzintensität vom Zeitpunkt 0 bis 10 Minuten berechnet. Ein positiver Wert bedeutet eine Verringerung (Verbesserung) des Schmerzes; Ein Unterschied von ≥ 2 Punkten wird als klinisch wichtig angesehen.
Während der Wirksamkeitsphase (II), bei jeder Episode von Durchbruchschmerzen, 0 und 10 Minuten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Verbesserung oder Verschlechterung des Nasenschleimhautzeichens oder des Anomalie-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen
Die medizinische Untersuchung der Nasenhöhle durch Rhinoskopie wurde von einem Hals-Nasen-Ohrenarzt vor Beginn der Studienbehandlung und nach 12 Wochen durchgeführt. Anzeichen und etwaige Anomalien wurden für jedes Nasenloch anhand der folgenden 4-Punkte-Bewertungsskala beobachtet: • 0 = nicht vorhanden; • 1 =in leichtem Ausmaß vorhanden; • 2 =in mäßigem Ausmaß vorhanden; • 3 =in schwerem Ausmaß vorhanden. Ein Unterschied im Score von 1 oder mehr vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung stellte eine Verschlechterung dar, während ein negativer Wert eine Verbesserung des beobachteten klinischen Zeichens anzeigte. Der HNO-Arzt beurteilte auch, ob die Verschlechterung eines Symptoms mit dem Studienmedikament zusammenhängt. Die Beurteilungen für das linke und das rechte Nasenloch werden zusammen dargestellt. Die Inzidenz wird berechnet als Anzahl der Bewertungen (n) in der Kategorie „Verbesserung“ oder „Verschlechterung“, dividiert durch die Anzahl der Bewertungen mit einer nicht fehlenden Bewertung für die Bewertung „Nasenschleimhaut“ oder „Abnormalität“. Es wurden nur die Anzeichen oder Anomalien mit n>0 berücksichtigt
Ausgangswert und nach 12 Wochen
Wirksamkeitsphase: Schmerzintensitätsunterschied (PID) 5, 30 und 60 Minuten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Zeitfenster: Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament.
Während der Wirksamkeitsphase beurteilten die Teilnehmer ihre Schmerzintensität bei jeder Durchbruchschmerzepisode (BTP) 0, 5, 30 und 60 Minuten nach der ersten Dosis anhand der 11-stufigen numerischen Bewertungsskala (NRS) auf einer Skala von 0 bis 10, wobei 0 stellt die Abwesenheit von Schmerzen dar und 10 ist „stärkster möglicher Schmerz“. PID wird als Differenz der Schmerzintensität vom Zeitpunkt 0 bis zu jedem Zeitpunkt berechnet. Ein positiver Wert bedeutet eine Verringerung (Verbesserung) des Schmerzes; Ein Unterschied von ≥ 2 Punkten wird als klinisch wichtig angesehen.
Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament.
Wirksamkeitsphase: Summe der Schmerzintensitätsunterschiede (SPID0-60 und SPID0-30), abgeleitet aus PI-Scores
Zeitfenster: Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament

SPID30 und SPID60 stellen die durchschnittliche Verbesserung der Schmerzintensität über das 30-Minuten-Intervall bzw. das 60-Minuten-Intervall dar. SPIDt wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) für die Schmerzintensitätsdifferenz über das Zeitintervall von 0 bis t Minuten dividiert durch die Länge des Zeitintervalls (t Minuten) berechnet. Ein positiver Wert bedeutet eine Verringerung (Verbesserung) des Schmerzes.

Die Schmerzintensität wurde 0, 5, 30 und 60 Minuten nach der Einnahme der Studienmedikation anhand der 11-stufigen numerischen Bewertungsskala (NRS) auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 das Fehlen von Schmerzen und 10 „stärkste mögliche Schmerzen“ bedeutet. . PID wird als Differenz der Schmerzintensität vom Zeitpunkt 0 bis zu jedem Zeitpunkt berechnet.
Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament
Wirksamkeitsphase: Anteil der BTP-Episoden mit einer positiven Reaktion, definiert als eine Verringerung der Schmerzintensität um ≥ 1, 2 oder 3 Punkte
Zeitfenster: Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Anteil der Durchbruchschmerzepisoden (BTP), die positiv auf die Behandlung ansprechen. Die folgenden Definitionen einer positiven Reaktion wurden analysiert: • Verringerung der Schmerzintensität (PI) um mehr als oder gleich 1 Punkt ab Zeitpunkt 0, • Verringerung des PI um mindestens 2 Punkte ab Zeitpunkt 0 und • Größer oder gleich Reduzierung des PI um 3 Punkte ab Zeitpunkt 0. Die Schmerzintensität wurde anhand der 11-Punkte-Numerischen Bewertungsskala (NRS) auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 das Fehlen von Schmerzen und 10 „stärkster möglicher Schmerz“ bedeutet.
Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament
Wirksamkeitsphase: Anteil der BTP-Episoden mit einer positiven Reaktion, definiert als eine Verringerung der Schmerzintensität um ≥ 33 % oder 50 %
Zeitfenster: Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Anteil der Durchbruchschmerzepisoden (BTP), die positiv auf die Behandlung ansprechen. Die folgenden Definitionen einer positiven Reaktion wurden analysiert: • Mehr als 33 % Reduktion des PI ab Zeitpunkt 0; • Größer oder gleich 50 % Reduktion des PI ab Zeitpunkt 0. Die Schmerzintensität wurde anhand der 11-stufigen numerischen Bewertungsskala bewertet (NRS) auf einer Skala von 0 bis 10, wobei 0 das Fehlen von Schmerzen und 10 „stärkste mögliche Schmerzen“ bedeutet.
Während der Wirksamkeitsphase (II) jede Episode von Durchbruchschmerzen, 0, 5, 30 und 60 Minuten nach dem Studienmedikament
Wirksamkeitsphase: Gesamteindruck (GI) 60 Minuten nach der ersten Dosis
Zeitfenster: Während der Wirksamkeitsphase (II), bei jeder Episode von Durchbruchschmerzen, 60 Minuten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Die Teilnehmer beurteilten ihren allgemeinen Eindruck (GI) von der Wirksamkeit der Behandlung bei behandelten BTP-Episoden 60 Minuten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Für diese Beurteilung wurde die validierte, kategoriale 5-Punkte-Verbal-Rating-Skala (VRS) verwendet und wie folgt bewertet:

  • 0 =schlecht;
  • 1 =fair;
  • 2 =gut;
  • 3 =sehr gut;
  • 4 =ausgezeichnet.
Während der Wirksamkeitsphase (II), bei jeder Episode von Durchbruchschmerzen, 60 Minuten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Schweregrad (Intensität jedes UE) wurde vom Prüfer als leicht (vorübergehende Symptome, keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), mäßig (deutliche Symptome, mäßige Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten) oder schwer (erhebliche Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten) bewertet. Als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gelten alle unerwünschten medizinischen Ereignisse, die in jeder Dosis zum Tod führen oder lebensbedrohlich sind, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordern, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führen oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellen. Der Prüfer bewertete jedes UE entweder als mit der Studienbehandlung verbunden oder nicht.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FT-1301-032-SP
  • 2010-021096-85 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1133-6364 (Registrierungskennung: WHO)
  • 2011/776 (Registrierungskennung: REK)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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