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Um ensaio clínico com fentanil intranasal em pacientes com câncer com dor irruptiva (NOSE-400)

20 de fevereiro de 2014 atualizado por: Takeda

Um ensaio clínico titulado por dose com uma fase cruzada controlada por placebo, duplo-cego, randomizada para demonstrar a eficácia da força da dose de 400 μg de fentanil intranasal (INFS) e para avaliar a segurança de 12 semanas e a tolerabilidade nasal de todas as dosagens entre 50 μg e 400 μg, em Pacientes com Câncer com Dor Irruptiva.

O objetivo deste ensaio clínico foi demonstrar a eficácia de uma dose de 400 μg de spray de fentanil intranasal (INFS, Instanyl®) e avaliar a segurança e estabelecer a tolerabilidade a longo prazo do tratamento com doses de INFS de 50, 100, 200 e 400 mg.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico com 12 semanas de tratamento com fentanil intranasal (INFS) em pacientes com câncer com dor irruptiva (BTP). Foi composto por uma dose titulada, controlada por placebo, em dupla ocultação, aleatorizada, fase de eficácia cruzada, combinada com uma titulação e uma fase de tolerabilidade avaliando a segurança e a tolerabilidade nasal do INFS. O ensaio é constituído por um período de triagem e três fases de tratamento: uma fase de titulação (I), uma fase de eficácia (II) e uma fase de tolerabilidade (III). Todo o período experimental para cada paciente concluído consistiu no período de triagem de uma semana e 12 semanas de tratamento com INFS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • Smolensk, Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa
      • Yaroslavl, Federação Russa
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Debrecen, Hungria
      • Kazincbarcika, Hungria
      • Nyíregyháza, Hungria
      • Pécs, Hungria
  • Noruega
      • Drammen, Noruega
      • Trondheim, Noruega

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os critérios de inclusão foram respondidos 'sim' para um paciente participar do ensaio clínico.

  • O paciente é um paciente com câncer com Dor Irruptiva (BTP)?
  • O paciente recebeu opioides orais ou fentanil transdérmico para tratamento de dor de fundo (BGP) no último mês antes da consulta de triagem?
  • A dose atual de opioides prescritos (para BGP) é equivalente a 60-1.000 mg de morfina oral/dia?
  • O BGP do paciente nos últimos 7 dias antes da visita de triagem tem estado geralmente estável e, em média, controlado a um nível leve (definido como ≤ 4 na escala numérica de 11 pontos [NRS])?
  • O paciente (no momento da visita de triagem) sente que seus episódios atuais de BTP são de intensidade de dor tão intensa que, em geral, ele/ela precisa de analgesia adicional (ou seja, além do tratamento com opioides de base)?
  • O paciente teve, em média, nos últimos 7 dias antes da visita de triagem, pelo menos três episódios de BTP por semana, mas não mais do que quatro episódios de BTP por dia?
  • O paciente é capaz de usar drogas intranasais?
  • A expectativa de vida do paciente é de pelo menos 3 meses a partir da data da consulta de triagem?

Critério de exclusão:

  1. O paciente teve abuso de substâncias ilícitas no último ano antes da triagem?
  2. O paciente tem insuficiência hepática grave? - definido como níveis de alanina aminotransferase (ALT ou) aspartato aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal (LSN)
  3. O paciente tem insuficiência renal grave? - definido como creatinina sérica ≥ 3,0 mg/dl (265 micromol/L)
  4. O paciente já fez radioterapia facial ou está agendado para radioterapia facial?
  5. O paciente foi tratado com algum inibidor da monoamina oxidase (MAO) nos últimos 14 dias antes da consulta de triagem?
  6. O paciente tem função respiratória gravemente prejudicada, o que pode aumentar o risco de depressão respiratória clinicamente relevante pelo tratamento com BTP fentanil?
  7. O paciente é conhecido por ser hipersensível ao fentanil ou a outros opioides ou a qualquer um de seus excipientes?
  8. O paciente tem algum traumatismo craniano, tumor cerebral primário ou outras condições patológicas que possam aumentar significativamente o risco de aumento da pressão intracraniana ou comprometimento da consciência?

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fentanil spray intranasal (INFS)
Todos os participantes foram titulados passo a passo para uma dose efetiva de 50, 100, 200 ou 400 μg de INFS na Fase de Titulação (I). Os participantes titulados para 200 ou 400 μg de INFS na Fase de Titulação foram randomizados para uma sequência de 8 sprays na Fase de Eficácia (II); 6 episódios de BTP foram tratados com 400 μg de INFS e 2 episódios de BTP com placebo em uma sequência aleatória. Os participantes entraram na Fase de Tolerabilidade (III) diretamente da Fase de Titulação (com uma dose efetiva de 50 ou 100 μg) ou da Fase de Eficácia (400 μg) e continuaram com esta dose específica, a menos que fosse necessário ajuste, para um tratamento total tempo de 12 semanas.
Medicamento: Fentanil spray intranasal (INFS)
Aplicado como 1 sopro (= 1 dose) em uma narina, ou aplicado como dois sopros (= 2 doses, 1 em cada narina) com dez minutos de intervalo.
Outros nomes:
  • Instanyl®
Medicamento: Placebo
Spray placebo intranasal correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de Indução: Diferença de Intensidade da Dor em 10 Minutos (PID10) Após o Tratamento
Prazo: Durante a fase de eficácia (II), em cada episódio de dor irruptiva, 0 e 10 minutos após a primeira dose da droga em estudo.
Durante a fase de eficácia, os participantes avaliaram a intensidade da dor em cada episódio de dor irruptiva (BTP) em 0 e 10 minutos após a primeira dose usando a Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 11 pontos em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa a ausência de dor e 10 é a "pior dor possível". PID10 é calculado como a diferença na intensidade da dor do tempo 0 a 10 minutos. Um valor positivo é uma diminuição (melhora) da dor; uma diferença ≥ 2 pontos é considerada clinicamente importante.
Durante a fase de eficácia (II), em cada episódio de dor irruptiva, 0 e 10 minutos após a primeira dose da droga em estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Melhora ou Piora no Sinal da Mucosa Nasal ou Pontuação de Anormalidade
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
O exame médico da cavidade nasal por rinoscopia foi realizado por um otorrinolaringologista antes do início do tratamento do estudo e em 12 semanas. Sinais e quaisquer anormalidades foram observados para cada narina usando a seguinte escala de avaliação de 4 pontos: • 0 = ausente; • 1 =presente em grau leve; • 2 =presente em grau moderado; • 3 =presente em grau grave. Uma diferença na pontuação de 1 ou mais desde o início até o final do tratamento representou uma piora, enquanto um valor negativo indicou uma melhora do sinal clínico observado. O otorrinolaringologista também avaliou se a piora de algum sinal estava relacionada ao medicamento em estudo. As avaliações das narinas esquerda e direita são apresentadas juntas. A incidência é calculada como o número de avaliações (n) na categoria melhora ou piora dividido pelo número de avaliações com pontuação não omissa para a avaliação Mucosa Nasal ou Anormalidade. Apenas os sinais ou anormalidades com n>0 foram incluídos
Linha de base e em 12 semanas
Fase de eficácia: diferença de intensidade da dor (PID) em 5, 30 e 60 minutos após a primeira dose do medicamento do estudo
Prazo: Durante a fase de eficácia (II) cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após a droga do estudo.
Durante a fase de eficácia, os participantes avaliaram a intensidade da dor em cada episódio de dor irruptiva (BTP) em 0, 5, 30 e 60 minutos após a primeira dose usando a Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (NRS) em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa a ausência de dor e 10 é a "pior dor possível". O PID é calculado como a diferença na intensidade da dor desde o tempo 0 até cada ponto no tempo. Um valor positivo é uma diminuição (melhora) da dor; uma diferença ≥ 2 pontos é considerada clinicamente importante.
Durante a fase de eficácia (II) cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após a droga do estudo.
Fase de eficácia: soma das diferenças de intensidade da dor (SPID0-60 e SPID0-30) derivadas de pontuações PI
Prazo: Durante a fase de eficácia (II), cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo

O SPID30 e o SPID60 representam a melhora média na intensidade da dor no intervalo de 30 minutos e no intervalo de 60 minutos, respectivamente. O SPIDt foi calculado como a área sob a curva (AUC) para a diferença de intensidade da dor no intervalo de tempo de 0 a t minutos, respectivamente, dividida pela duração do intervalo de tempo (t minutos). Um valor positivo é uma diminuição (melhora) da dor.

A intensidade da dor foi avaliada em 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo usando a Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (NRS) em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa a ausência de dor e 10 é "a pior dor possível" . O PID é calculado como a diferença na intensidade da dor desde o tempo 0 até cada ponto no tempo.
Durante a fase de eficácia (II), cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo
Fase de eficácia: Proporção de episódios de BTP com uma resposta positiva definida como uma redução ≥ 1, 2 ou 3 pontos na intensidade da dor
Prazo: Durante a fase de eficácia (II), cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo
A taxa de resposta geral é definida como a proporção de episódios de dor irruptiva (BTP) com uma resposta positiva ao tratamento. As seguintes definições de uma resposta positiva foram analisadas: • redução maior ou igual a 1 ponto na intensidade da dor (PI) a partir do tempo 0, • redução maior ou igual a 2 pontos no PI a partir do tempo 0, e • maior ou igual a redução de 3 pontos no PI desde o tempo 0. A intensidade da dor foi avaliada usando a Escala Numérica de Avaliação (NRS) de 11 pontos em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa a ausência de dor e 10 é a "pior dor possível".
Durante a fase de eficácia (II), cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo
Fase de eficácia: Proporção de episódios de BTP com uma resposta positiva definida como uma redução ≥ 33% ​​ou 50% na intensidade da dor
Prazo: Durante a fase de eficácia (II), cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo
A taxa de resposta geral é definida como a proporção de episódios de dor irruptiva (BTP) com uma resposta positiva ao tratamento. As seguintes definições de uma resposta positiva foram analisadas: • Maior que 33% de redução no PI desde o tempo 0; • Maior ou igual a 50% de redução no PI desde o tempo 0. A intensidade da dor foi avaliada usando a Escala Numérica de Avaliação de 11 pontos (NRS) em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa a ausência de dor e 10 é a "pior dor possível".
Durante a fase de eficácia (II), cada episódio de dor irruptiva, 0, 5, 30 e 60 minutos após o medicamento do estudo
Fase de eficácia: Pontuação de impressão geral (GI) 60 minutos após a primeira dose
Prazo: Durante a fase de eficácia (II), em cada episódio de dor irruptiva, 60 minutos após a primeira dose do medicamento em estudo.

Os participantes avaliaram sua impressão geral (GI) da eficácia do tratamento para episódios de BTP tratados 60 minutos após a primeira dose do medicamento do estudo. A Escala de Avaliação Verbal (VRS) validada e categórica de 5 pontos foi usada para esta avaliação e pontuada da seguinte forma:

  • 0 = pobre;
  • 1 = razoável;
  • 2 = bom;
  • 3 =muito bom;
  • 4 =excelente.
Durante a fase de eficácia (II), em cada episódio de dor irruptiva, 60 minutos após a primeira dose do medicamento em estudo.
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: 12 semanas
A gravidade (intensidade de cada EA foi avaliada como leve (sintomas transitórios, sem interferência nas atividades diárias), moderada (sintomas marcantes, interferência moderada nas atividades diárias) ou grave (interferência considerável nas atividades diárias) pelo investigador. Eventos adversos graves são definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte ou coloque a vida em risco, requeira internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou seja uma anomalia congênita/defeito congênito. O investigador avaliou cada EA como relacionado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

5 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FT-1301-032-SP
  • 2010-021096-85 (Número EudraCT)
  • U1111-1133-6364 (Identificador de registro: WHO)
  • 2011/776 (Identificador de registro: REK)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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