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Uno studio clinico con fentanil intranasale in pazienti oncologici con dolore episodico intenso (NOSE-400)

20 febbraio 2014 aggiornato da: Takeda

Uno studio clinico a dose titolata con una fase cross-over controllata con placebo, in doppio cieco, randomizzata per dimostrare l'efficacia della dose di 400 μg di fentanil intranasale (INFS) e per valutare la sicurezza a 12 settimane e la tollerabilità nasale di tutte le dosi tra 50 μg e 400 μg, in pazienti oncologici con dolore episodico intenso.

Lo scopo di questo studio clinico era dimostrare l'efficacia di una dose di 400 μg di fentanyl spray intranasale (INFS, Instanyl®) e valutare la sicurezza e stabilire la tollerabilità a lungo termine del trattamento con dosi INFS di 50, 100, 200 e 400 μg.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico con trattamento di 12 settimane con fentanil intranasale (INFS) in pazienti oncologici con dolore episodico intenso (BTP). Era composto da una fase di efficacia cross-over, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, combinata con una fase di titolazione e una fase di tollerabilità per valutare la sicurezza e la tollerabilità nasale dell'INFS. La sperimentazione è impostata con un periodo di screening e tre fasi di trattamento: una fase di titolazione (I), una fase di efficacia (II) e una fase di tollerabilità (III). L'intero periodo di prova per ogni paziente completato consisteva nel periodo di screening di una settimana e nel trattamento di 12 settimane con INFS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
      • Smolensk, Federazione Russa
      • St. Petersburg, Federazione Russa
      • Yaroslavl, Federazione Russa
  • Norvegia
      • Drammen, Norvegia
      • Trondheim, Norvegia
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Debrecen, Ungheria
      • Kazincbarcika, Ungheria
      • Nyíregyháza, Ungheria
      • Pécs, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

A tutti i criteri di inclusione è stato risposto "sì" per la partecipazione di un paziente alla sperimentazione clinica.

  • Il paziente è un malato di cancro con dolore episodico intenso (BTP)?
  • Il paziente ha ricevuto oppioidi per via orale o fentanil transdermico per il trattamento del dolore di fondo (BGP) nell'ultimo mese prima della visita di screening?
  • L'attuale dose di oppioidi prescritti (per BGP) è equivalente a 60-1000 mg di morfina orale/giorno?
  • Il BGP del paziente negli ultimi 7 giorni prima della visita di screening è stato generalmente stabile e mediamente controllato a un livello lieve (definito come ≤ 4 sulla scala di valutazione numerica a 11 punti [NRS])?
  • Il paziente (al momento della visita di screening) sperimenta che i suoi attuali episodi di BTP sono di un'intensità di dolore così grave da richiedere in generale un'analgesia aggiuntiva (cioè oltre al trattamento di base con oppioidi)?
  • Il paziente in media negli ultimi 7 giorni prima della visita di screening ha avuto almeno tre episodi di BTP a settimana, ma non più di quattro episodi di BTP al giorno?
  • Il paziente è in grado di utilizzare farmaci intranasali?
  • L'aspettativa di vita del paziente è di almeno 3 mesi dalla data della visita di screening?

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha avuto un abuso di sostanze illecite nell'ultimo anno prima dello screening?
  2. Il paziente ha una grave compromissione epatica? - definito come livelli di alanina aminotransferasi (ALT o) aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  3. Il paziente ha una grave compromissione renale? - definita come creatinina sierica ≥ 3,0 mg/dl (265 micromol/L)
  4. Il paziente è mai stato sottoposto a radioterapia facciale o è programmato per la radioterapia facciale?
  5. Il paziente è stato trattato con inibitori delle monoaminossidasi (MAO) negli ultimi 14 giorni prima della visita di screening?
  6. Il paziente ha una funzione respiratoria gravemente compromessa, che può aumentare il rischio di depressione respiratoria clinicamente rilevante in seguito al trattamento con BTP con fentanil?
  7. Il paziente è noto per essere ipersensibile al fentanil o ad altri oppioidi o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti?
  8. Il paziente ha qualche trauma cranico, tumore cerebrale primario o altre condizioni patologiche, che potrebbero aumentare significativamente il rischio di aumento della pressione intracranica o alterazione della coscienza?

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fentanil spray intranasale (INFS)
Tutti i partecipanti sono stati titolati gradualmente a una dose efficace di 50, 100, 200 o 400 μg di INFS nella fase di titolazione (I). I partecipanti titolati a 200 o 400 μg di INFS nella fase di titolazione sono stati randomizzati a una sequenza di 8 spruzzi nella fase di efficacia (II); 6 episodi di BTP sono stati trattati con 400 μg di INFS e 2 episodi di BTP con placebo in sequenza casuale. I partecipanti sono entrati nella fase di tollerabilità (III) direttamente dalla fase di titolazione (con una dose efficace di 50 o 100 μg) o dalla fase di efficacia (400 μg) e hanno continuato con questa dose specifica, a meno che non fosse necessario un aggiustamento, per un trattamento totale tempo di 12 settimane.
Droga: Fentanil spray intranasale (INFS)
Applicato come 1 puff (= 1 dose) in una narice, o applicato come due puff (= 2 dosi, 1 in ciascuna narice) a dieci minuti di distanza.
Altri nomi:
  • Instanyl®
Droga: Placebo
Spray placebo intranasale corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di induzione: differenza di intensità del dolore a 10 minuti (PID10) dopo il trattamento
Lasso di tempo: Durante la fase di efficacia (II), ad ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0 e 10 minuti dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
Durante la fase di efficacia i partecipanti hanno valutato l'intensità del loro dolore ad ogni episodio di dolore episodico intenso (BTP) a 0 e 10 minuti dopo la prima dose utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti su una scala da 0 a 10, dove 0 rappresenta l'assenza di dolore e 10 è "il peggior dolore possibile". PID10 è calcolato come la differenza nell'intensità del dolore dal tempo 0 a 10 minuti. Un valore positivo è una diminuzione (miglioramento) del dolore; una differenza ≥ 2 punti è considerata clinicamente importante.
Durante la fase di efficacia (II), ad ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0 e 10 minuti dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di miglioramento o peggioramento nel segno della mucosa nasale o nel punteggio di anormalità
Lasso di tempo: Basale e a 12 settimane
L'esame medico della cavità nasale mediante rinoscopia è stato eseguito da un otorinolaringoiatra prima dell'inizio del trattamento in studio e dopo 12 settimane. I segni e le eventuali anomalie sono stati osservati per ciascuna narice utilizzando la seguente scala di valutazione a 4 punti: • 0 = non presente; • 1 =presente in misura lieve; • 2 =presente in misura moderata; • 3 =presente in grado grave. Una differenza nel punteggio di 1 o più dal basale alla fine del trattamento rappresentava un peggioramento, mentre un valore negativo indicava un miglioramento del segno clinico osservato. L'otorinolaringoiatra ha anche valutato se il peggioramento di un segno fosse correlato al farmaco in studio. Le valutazioni per entrambe le narici sinistra e destra sono presentate insieme. L'incidenza è calcolata come il numero di valutazioni (n) nella categoria di miglioramento o peggioramento diviso per il numero di valutazioni con un punteggio non mancante per la valutazione della mucosa nasale o dell'anomalia. Sono stati inclusi solo quei segni o anomalie con n>0
Basale e a 12 settimane
Fase di efficacia: differenza di intensità del dolore (PID) a 5, 30 e 60 minuti dopo la prima dose del farmaco in studio
Lasso di tempo: Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio.
Durante la fase di efficacia i partecipanti hanno valutato l'intensità del dolore a ogni episodio di dolore episodico intenso (BTP) a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo la prima dose utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti su una scala da 0 a 10, dove 0 rappresenta l'assenza di dolore e 10 è il "peggior dolore possibile". Il PID è calcolato come la differenza nell'intensità del dolore dal tempo 0 a ciascun punto temporale. Un valore positivo è una diminuzione (miglioramento) del dolore; una differenza ≥ 2 punti è considerata clinicamente importante.
Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio.
Fase di efficacia: somma delle differenze di intensità del dolore (SPID0-60 e SPID0-30) derivate dai punteggi PI
Lasso di tempo: Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio

SPID30 e SPID60 rappresentano il miglioramento medio dell'intensità del dolore rispettivamente nell'intervallo di 30 minuti e nell'intervallo di 60 minuti. SPIDt è stato calcolato come l'area sotto la curva (AUC) per la differenza di intensità del dolore nell'intervallo di tempo da 0 a t minuti, rispettivamente, divisa per la lunghezza dell'intervallo di tempo (t minuti). Un valore positivo è una diminuzione (miglioramento) del dolore.

L'intensità del dolore è stata valutata a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo l'assunzione del farmaco in studio utilizzando la Numerical Rating Scale (NRS) a 11 punti su una scala da 0 a 10, dove 0 rappresenta l'assenza di dolore e 10 è il "peggior dolore possibile" . Il PID è calcolato come la differenza nell'intensità del dolore dal tempo 0 a ciascun punto temporale.
Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio
Fase di efficacia: percentuale di episodi di BTP con una risposta positiva definita come riduzione ≥ 1, 2 o 3 punti dell'intensità del dolore
Lasso di tempo: Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio
Il tasso globale di risposta è definito come la proporzione di episodi di dolore episodico intenso (BTP) con una risposta positiva al trattamento. Sono state analizzate le seguenti definizioni di risposta positiva: • maggiore o uguale a 1 punto di riduzione dell'intensità del dolore (PI) dal momento 0, • maggiore o uguale a 2 punti di riduzione dell'IP dal momento 0, e • maggiore o uguale a a 3 punti di riduzione del PI dal tempo 0. L'intensità del dolore è stata valutata utilizzando la Numerical Rating Scale (NRS) a 11 punti su una scala da 0 a 10, dove 0 rappresenta l'assenza di dolore e 10 è il "peggior dolore possibile".
Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio
Fase di efficacia: percentuale di episodi di BTP con una risposta positiva definita come una riduzione ≥ 33% ​​o 50% dell'intensità del dolore
Lasso di tempo: Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio
Il tasso globale di risposta è definito come la proporzione di episodi di dolore episodico intenso (BTP) con una risposta positiva al trattamento. Sono state analizzate le seguenti definizioni di risposta positiva: • Riduzione del PI superiore al 33% dal momento 0; • Riduzione del PI superiore o uguale al 50% dal momento 0. L'intensità del dolore è stata valutata utilizzando la scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS) su una scala da 0 a 10, dove 0 rappresenta l'assenza di dolore e 10 è il "peggior dolore possibile".
Durante la fase di efficacia (II) ogni episodio di dolore episodico intenso, a 0, 5, 30 e 60 minuti dopo il farmaco in studio
Fase di efficacia: punteggio di impressione generale (GI) a 60 minuti dopo la prima dose
Lasso di tempo: Durante la fase di efficacia (II), ad ogni episodio di dolore episodico intenso, 60 minuti dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

I partecipanti hanno valutato la loro impressione generale (GI) dell'efficacia del trattamento per gli episodi di BTP trattati a 60 minuti dopo la prima dose del farmaco in studio. Per questa valutazione è stata utilizzata la scala di valutazione verbale a 5 punti (VRS) validata e categorica, con il seguente punteggio:

  • 0 = scarso;
  • 1 =discreto;
  • 2 = buono;
  • 3 = molto buono;
  • 4 = eccellente.
Durante la fase di efficacia (II), ad ogni episodio di dolore episodico intenso, 60 minuti dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 12 settimane
La gravità (l'intensità di ciascun evento avverso) è stata valutata dallo sperimentatore come lieve (sintomi transitori, nessuna interferenza con le attività quotidiane), moderata (sintomi marcati, moderata interferenza con le attività quotidiane) o grave (notevole interferenza con le attività quotidiane). Gli eventi avversi gravi sono definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose provochi la morte o sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistente o significativa o sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Lo sperimentatore ha valutato ciascun evento avverso come correlato o non correlato al trattamento in studio.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

5 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FT-1301-032-SP
  • 2010-021096-85 (Numero EudraCT)
  • U1111-1133-6364 (Identificatore di registro: WHO)
  • 2011/776 (Identificatore di registro: REK)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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