Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie s intranazálním fentanylem u pacientů s rakovinou s průlomovou bolestí (NOSE-400)

20. února 2014 aktualizováno: Takeda

Klinická studie s titrovanou dávkou s placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, zkříženou fází k prokázání účinnosti síly dávky 400 μg intranazálního fentanylu (INFS) a k vyhodnocení 12týdenní bezpečnosti a nosní snášenlivosti všech sil mezi dávkami 50 μg a 400 μg u pacientů s rakovinou s průlomovou bolestí.

Cílem této klinické studie bylo prokázat účinnost dávky 400 μg intranazálního spreje fentanylu (INFS, Instanyl®) a vyhodnotit bezpečnost a stanovit dlouhodobou snášenlivost léčby INFS v dávkách 50, 100, 200 a 400 μg.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie s 12týdenní léčbou intranazálním fentanylem (INFS) u pacientů s rakovinou s průlomovou bolestí (BTP). Skládal se z dávkově titrované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované, zkřížené fáze účinnosti, kombinované s titrací a fází snášenlivosti hodnotící bezpečnost a nosní snášenlivost INFS. Studie je nastavena s obdobím screeningu a třemi fázemi léčby: titrační fáze (I), fáze účinnosti (II) a fáze snášenlivosti (III). Celé zkušební období pro každého dokončeného pacienta sestávalo z jednotýdenního screeningového období a 12týdenní léčby INFS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Kazincbarcika, Maďarsko
      • Nyíregyháza, Maďarsko
      • Pécs, Maďarsko
  • Norsko
      • Drammen, Norsko
      • Trondheim, Norsko
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Smolensk, Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
      • Yaroslavl, Ruská Federace

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechna kritéria pro zařazení byla zodpovězena „ano“, aby se pacient zúčastnil klinické studie.

  • Je pacient onkologickým pacientem s průlomovou bolestí (BTP)?
  • Dostal pacient buď perorální opioidy nebo transdermální fentanyl k léčbě bolesti na pozadí (BGP) během posledního měsíce před screeningovou návštěvou?
  • Je současná dávka předepsaných opioidů (pro BGP) ekvivalentní 60-1000 mg perorálního morfinu/den?
  • Byl BGP pacienta za posledních 7 dní před screeningovou návštěvou obecně stabilní a v průměru kontrolovaný na mírnou úroveň (definovanou jako ≤ 4 na 11bodové numerické hodnotící škále [NRS])?
  • Pociťuje pacient (v době screeningové návštěvy) své současné epizody BTP s tak silnou intenzitou bolesti, že obecně potřebuje další analgezii (tj. navíc k základní léčbě opioidy)?
  • Měl pacient v průměru za posledních 7 dní před screeningovou návštěvou alespoň tři epizody BTP za týden, ale ne více než čtyři epizody BTP za den?
  • Je pacient schopen užívat intranazální léky?
  • Je očekávaná délka života pacienta alespoň 3 měsíce od data screeningové návštěvy?

Kritéria vyloučení:

  1. Měl pacient v posledním roce před screeningem zneužívání nelegálních látek?
  2. Má pacient těžkou poruchu funkce jater? - definováno jako hladiny alaninaminotransferázy (ALT nebo) aspartátaminotransferázy (AST) > 3x horní hranice normálu (ULN)
  3. Má pacient závažné poškození ledvin? - definováno jako sérový kreatinin ≥ 3,0 mg/dl (265 mikromol/l)
  4. Podstoupil pacient někdy radioterapii obličeje nebo je u pacienta naplánována radioterapie obličeje?
  5. Byl pacient během posledních 14 dnů před screeningovou návštěvou léčen nějakými inhibitory monoaminooxidázy (MAO)?
  6. Má pacient závažnou poruchu respiračních funkcí, která může zvýšit riziko klinicky relevantní respirační deprese při léčbě BTP fentanylem?
  7. Je o pacientovi známo, že je přecitlivělý na fentanyl nebo jiné opioidy nebo některou z jejich pomocných látek?
  8. Má pacient nějaké poranění hlavy, primární nádor na mozku nebo jiné patologické stavy, které by mohly výrazně zvýšit riziko zvýšeného nitrolebního tlaku nebo poruchy vědomí?

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intranazální fentanylový sprej (INFS)
Všichni účastníci byli postupně titrováni na účinnou dávku 50, 100, 200 nebo 400 μg INFS v titrační fázi (I). Účastníci titrovaní na 200 nebo 400 μg INFS v titrační fázi byli randomizováni do sekvence 8 sprejů ve fázi účinnosti (II); 6 epizod BTP bylo léčeno 400 μg INFS a 2 epizody BTP placebem v náhodném pořadí. Účastníci vstoupili do fáze snášenlivosti (III) buď přímo z titrační fáze (s účinnou dávkou 50 nebo 100 μg) nebo z fáze účinnosti (400 μg) a pokračovali s touto specifickou dávkou, pokud nebyla nutná úprava, pro celkovou léčbu doba 12 týdnů.
Lék: Intranazální fentanylový sprej (INFS)
Aplikuje se jako 1 vdech (= 1 dávka) do jedné nosní dírky nebo jako dvě vdechnutí (= 2 dávky, 1 do každé nosní dírky) s desetiminutovým odstupem.
Ostatní jména:
  • Instanyl®
Lék: Placebo
Odpovídající intranazální placebo sprej

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indukční fáze: Rozdíl v intenzitě bolesti 10 minut (PID10) po ošetření
Časové okno: Během fáze účinnosti (II), při každé epizodě průlomové bolesti, 0 a 10 minut po první dávce studovaného léčiva.
Během fáze účinnosti účastníci hodnotili intenzitu bolesti při každé epizodě průlomové bolesti (BTP) v čase 0 a 10 minut po první dávce pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolest a 10 je "nejhorší možná bolest". PID10 se vypočítá jako rozdíl intenzity bolesti od času 0 do 10 minut. Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti; ≥ 2-bodový rozdíl je považován za klinicky významný.
Během fáze účinnosti (II), při každé epizodě průlomové bolesti, 0 a 10 minut po první dávce studovaného léčiva.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt zlepšení nebo zhoršení známky nosní sliznice nebo skóre abnormalit
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
Lékařské vyšetření nosní dutiny rinoskopií bylo provedeno otorinolaryngologem před zahájením studijní léčby a ve 12. týdnu. Známky a jakékoli abnormality byly pozorovány pro každou nosní dírku pomocí následující 4 bodové hodnotící škály: • 0 = nepřítomno; • 1 =přítomný v mírném stupni; • 2 =přítomné v mírné míře; • 3 =přítomný v závažném stupni. Rozdíl ve skóre 1 nebo více od výchozí hodnoty do konce léčby představoval zhoršení, zatímco negativní hodnota indikovala zlepšení pozorovaného klinického příznaku. Otorinolaryngolog také posuzoval, zda zhoršení příznaku souvisí se studovaným lékem. Hodnocení pro levou i pravou nosní dírku jsou prezentována společně. Incidence se vypočítá jako počet hodnocení (n) v kategorii zlepšení nebo zhoršení dělený počtem hodnocení s chybějícím skóre pro hodnocení nosní sliznice nebo abnormality. Byly zahrnuty pouze ty známky nebo abnormality s n>0
Výchozí stav a ve 12 týdnech
Fáze účinnosti: Rozdíl v intenzitě bolesti (PID) 5, 30 a 60 minut po první dávce studovaného léku
Časové okno: Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku.
Během fáze účinnosti účastníci hodnotili intenzitu bolesti při každé epizodě průlomové bolesti (BTP) v 0, 5, 30 a 60 minutách po první dávce pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest". PID se vypočítá jako rozdíl v intenzitě bolesti od času 0 do každého časového bodu. Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti; ≥ 2-bodový rozdíl je považován za klinicky významný.
Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku.
Fáze účinnosti: Součet rozdílů v intenzitě bolesti (SPID0-60 a SPID0-30) odvozený ze skóre PI
Časové okno: Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku

SPID30 a SPID60 představují průměrné zlepšení intenzity bolesti během 30minutového intervalu, respektive 60minutového intervalu. SPIDt byl vypočten jako plocha pod křivkou (AUC) pro rozdíl intenzity bolesti v časovém intervalu 0 až t minut, v daném pořadí, dělená délkou časového intervalu (t minut). Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti.

Intenzita bolesti byla hodnocena 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je „nejhorší možná bolest“ . PID se vypočítá jako rozdíl v intenzitě bolesti od času 0 do každého časového bodu.
Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku
Fáze účinnosti: Podíl epizod BTP s pozitivní odezvou definovanou jako ≥ 1, 2 nebo 3 bodové snížení intenzity bolesti
Časové okno: Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku
Celková míra odpovědí je definována jako podíl epizod průlomové bolesti (BTP) s pozitivní odpovědí na léčbu. Byly analyzovány následující definice pozitivní odpovědi: • větší nebo rovné 1 bodu snížení intenzity bolesti (PI) od času 0, • větší než nebo rovné 2 bodům snížení PI od času 0, a • větší nebo rovné na 3 bodové snížení PI od času 0. Intenzita bolesti byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest".
Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku
Fáze účinnosti: Podíl epizod BTP s pozitivní odezvou definovanou jako ≥ 33% ​​nebo 50% snížení intenzity bolesti
Časové okno: Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku
Celková míra odpovědí je definována jako podíl epizod průlomové bolesti (BTP) s pozitivní odpovědí na léčbu. Byly analyzovány následující definice pozitivní odpovědi: • Větší než 33% snížení PI od času 0; • Větší nebo rovné 50% snížení PI od času 0. Intenzita bolesti byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je „nejhorší možná bolest“.
Během fáze účinnosti (II) každá epizoda průlomové bolesti, 0, 5, 30 a 60 minut po studovaném léku
Fáze účinnosti: Skóre celkového dojmu (GI) 60 minut po první dávce
Časové okno: Během fáze účinnosti (II), při každé epizodě průlomové bolesti, 60 minut po první dávce studovaného léku.

Účastníci hodnotili svůj obecný dojem (GI) o účinnosti léčby pro léčené epizody BTP 60 minut po první dávce studovaného léku. Pro toto hodnocení byla použita validovaná, kategorická 5bodová Verbal Rating Scale (VRS), která byla hodnocena následovně:

  • 0 = chudé;
  • 1 = spravedlivý;
  • 2 = dobrý;
  • 3 = velmi dobrý;
  • 4 = vynikající.
Během fáze účinnosti (II), při každé epizodě průlomové bolesti, 60 minut po první dávce studovaného léku.
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: 12 týdnů
Závažnost (intenzita každé AE byla zkoušejícím hodnocena jako mírná (přechodné symptomy, žádná interference s denními aktivitami), střední (výrazné symptomy, střední interference s každodenními aktivitami) nebo závažná (značná interference s každodenními aktivitami). Závažné nežádoucí příhody jsou definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti nebo je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Zkoušející vyhodnotil každý AE jako související nebo nesouvisející se studovanou léčbou.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FT-1301-032-SP
  • 2010-021096-85 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1133-6364 (Identifikátor registru: WHO)
  • 2011/776 (Identifikátor registru: REK)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit