Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med intranasal fentanyl hos kræftpatienter med gennembrudssmerter (NOSE-400)

20. februar 2014 opdateret af: Takeda

Et dosistitreret klinisk forsøg med en placebo-kontrolleret, dobbeltblind, randomiseret, cross-over-fase for at demonstrere effektiviteten af ​​400 μg intranasal fentanyl (INFS) dosisstyrke og for at evaluere 12 ugers sikkerhed og nasal tolerabilitet mellem alle dosisstyrker 50 μg og 400 μg, hos kræftpatienter med gennembrudssmerter.

Formålet med dette kliniske forsøg var at demonstrere effektiviteten af ​​en dosisstyrke på 400 μg af intranasal fentanylspray (INFS, Instanyl®) og at evaluere sikkerheden og at etablere langsigtet tolerabilitet af behandling med INFS-doser på 50, 100, 200 og 400 μg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et klinisk forsøg med 12 ugers behandling af Intranasal fentanyl (INFS) hos cancerpatienter med gennembrudssmerter (BTP). Den var sammensat af en dosistitreret, placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret, cross-over effektfase kombineret med en titrerings- og en tolerabilitetsfase, der vurderede sikkerheden og nasal tolerabilitet af INFS. Forsøget er sat op med en screeningsperiode og tre behandlingsfaser: en titreringsfase (I), en effektfase (II) og en tolerabilitetsfase (III). Hele forsøgsperioden for hver afsluttet patient bestod af en uges screeningsperiode og 12 ugers behandling med INFS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Smolensk, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation
  • Norge
      • Drammen, Norge
      • Trondheim, Norge
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Kazincbarcika, Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn
      • Pécs, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle inklusionskriterier blev svaret "ja" for, at en patient kunne deltage i det kliniske forsøg.

  • Er patienten en kræftpatient med gennembrudssmerter (BTP)?
  • Har patienten modtaget enten orale opioider eller transdermalt fentanyl til behandling af baggrundssmerter (BGP) inden for den sidste måned forud for screeningsbesøget?
  • Er den nuværende dosis af ordineret opioider (til BGP) svarende til 60-1000 mg oral morfin/dag?
  • Har patientens BGP i de sidste 7 dage forud for screeningsbesøget generelt været stabilt og i gennemsnit kontrolleret til et mildt niveau (defineret som ≤ 4 på 11-punkts Numerical Rating Scale [NRS])?
  • Oplever patienten (på tidspunktet for screeningsbesøget) at hans/hendes nuværende BTP-episoder er af så alvorlig smerteintensitet, at han/hun generelt har behov for yderligere analgesi (dvs. oven i baggrunden opioidbehandling)?
  • Har patienten i gennemsnit i de sidste 7 dage forud for screeningsbesøget haft mindst tre BTP-episoder om ugen, men ikke mere end fire BTP-episoder om dagen?
  • Er patienten i stand til at bruge intranasale lægemidler?
  • Er patientens forventede levetid mindst 3 måneder fra datoen for screeningsbesøget?

Ekskluderingskriterier:

  1. Har patienten haft et ulovligt stofmisbrug inden for det sidste år forud for screeningen?
  2. Har patienten alvorligt nedsat leverfunktion? - defineret som alanin aminotransferase (ALT eller) aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 3x øvre normalgrænse (ULN)
  3. Har patienten svært nedsat nyrefunktion? - defineret som serumkreatinin ≥ 3,0 mg/dl (265 mikromol/L)
  4. Har patienten nogensinde fået ansigtsstrålebehandling, eller er patienten planlagt til ansigtsstrålebehandling?
  5. Er patienten blevet behandlet med monoaminoxidase (MAO)-hæmmere inden for de sidste 14 dage før screeningsbesøget?
  6. Har patienten svært nedsat respirationsfunktion, som kan øge risikoen for klinisk relevant respirationsdepression ved BTP-fentanylbehandling?
  7. Er patienten kendt for at være overfølsom over for fentanyl eller andre opioider eller nogen af ​​deres hjælpestoffer?
  8. Har patienten nogen hovedskade, primær hjernetumor eller andre patologiske tilstande, som kan øge risikoen for øget intrakranielt tryk eller nedsat bevidsthed væsentligt?

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intranasal fentanylspray (INFS)
Alle deltagere blev trinvist titreret til en effektiv dosis på 50, 100, 200 eller 400 μg INFS i titreringsfasen (I). Deltagere titreret til 200 eller 400 μg INFS i titreringsfasen blev randomiseret til en 8-spraysekvens i effektivitetsfasen (II); 6 BTP-episoder blev behandlet med 400 μg INFS og 2 BTP-episoder med placebo i en tilfældig sekvens. Deltagerne gik ind i tolerabilitetsfasen (III) enten direkte fra titreringsfasen (med en effektiv dosis på 50 eller 100 μg) eller fra effektivitetsfasen (400 μg) og fortsatte med denne specifikke dosis, medmindre justering var nødvendig, for en total behandling tid på 12 uger.
Medicin: Intranasal fentanylspray (INFS)
Påføres som 1 pust (= 1 dosis) i et næsebor, eller påføres som to pust (= 2 doser, 1 i hvert næsebor) med ti minutters mellemrum.
Andre navne:
  • Instanyl®
Medicin: Placebo
Matchende intranasal placebospray

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktionsfase: Smerteintensitetsforskel ved 10 minutter (PID10) efter behandling
Tidsramme: Under effektfasen (II), ved hver episode med gennembrudssmerter, 0 og 10 minutter efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Under effektfasen vurderede deltagerne deres smerteintensitet ved hver episode med gennembrudssmerte (BTP) 0 og 10 minutter efter første dosis ved hjælp af 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer fraværet af smerte og 10 er "værst tænkelige smerte". PID10 beregnes som forskellen i smerteintensitet fra tiden 0 til 10 minutter. En positiv værdi er et fald (forbedring) af smerten; en forskel på ≥ 2 point anses for at være klinisk vigtig.
Under effektfasen (II), ved hver episode med gennembrudssmerter, 0 og 10 minutter efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af forbedring eller forværring i næseslimhindetegn eller abnormitetsscore
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger
Lægeundersøgelse af næsehulen ved rhinoskopi blev udført af en oto-rhino-laryngolog før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og efter 12 uger. Tegn og eventuelle abnormiteter blev observeret for hvert næsebor ved hjælp af følgende 4-punkts vurderingsskala: • 0 =ikke til stede; • 1 =til stede i mild grad; • 2 =til stede i moderat grad; • 3 =til stede i alvorlig grad. En forskel i score på 1 eller mere fra baseline til slutningen af ​​behandlingen repræsenterede en forværring, mens en negativ værdi indikerede en forbedring af det observerede kliniske tegn. Oto-næsehorns-laryngologen vurderede også, om forværring af et tegn var relateret til undersøgelseslægemidlet. Vurderinger for både venstre og højre næsebor præsenteres samlet. Incidensen beregnes som antallet af vurderinger (n) i kategorien forbedring eller forværring divideret med antallet af vurderinger med en ikke-manglende score for vurderingen af ​​næseslimhinden eller abnormitet. Kun de tegn eller abnormiteter med n>0 blev inkluderet
Baseline og ved 12 uger
Effektfase: Smerteintensitetsforskel (PID) ved 5, 30 og 60 minutter efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Under effektfasen (II) hver episode af gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet.
Under effektfasen vurderede deltagerne deres smerteintensitet ved hver episode med gennembrudssmerte (BTP) 0, 5, 30 og 60 minutter efter første dosis ved hjælp af 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer fravær af smerte og 10 er "værst tænkelige smerte". PID beregnes som forskellen i smerteintensitet fra tidspunkt 0 til hvert tidspunkt. En positiv værdi er et fald (forbedring) af smerten; en forskel på ≥ 2 point anses for at være klinisk vigtig.
Under effektfasen (II) hver episode af gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet.
Effektfase: Summen af ​​smerteintensitetsforskelle (SPID0-60 og SPID0-30) afledt af PI-scores
Tidsramme: Under effektfasen (II) hver episode med gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet

SPID30 og SPID60 repræsenterer den gennemsnitlige forbedring i smerteintensitet over henholdsvis 30 minutters og 60 minutters interval. SPIDt blev beregnet som arealet under kurven (AUC) for smerteintensitetsforskel over tidsintervallet henholdsvis 0 til t minutter divideret med længden af ​​tidsintervallet (t minutter). En positiv værdi er et fald (forbedring) af smerten.

Smerteintensiteten blev vurderet 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet ved hjælp af 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer fravær af smerte og 10 er "værst mulig smerte" . PID beregnes som forskellen i smerteintensitet fra tidspunkt 0 til hvert tidspunkt.
Under effektfasen (II) hver episode med gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet
Effektfase: Andel af BTP-episoder med en positiv respons defineret som en ≥ 1, 2 eller 3 punkts reduktion i smerteintensitet
Tidsramme: Under effektfasen (II) hver episode med gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​episoder med gennembrudssmerte (BTP) med et positivt respons på behandlingen. Følgende definitioner af en positiv respons blev analyseret: • større end eller lig med 1 point reduktion i smerteintensitet (PI) fra tidspunkt 0, • større end eller lig med 2 point reduktion i PI fra tidspunkt 0, og • større end eller lig med til 3 point reduktion i PI fra tidspunkt 0. Smerteintensiteten blev vurderet ved hjælp af 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer fravær af smerte og 10 er "værst mulig smerte".
Under effektfasen (II) hver episode med gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet
Effektivitetsfase: Andel af BTP-episoder med en positiv respons defineret som en ≥ 33 % eller 50 % reduktion i smerteintensitet
Tidsramme: Under effektfasen (II) hver episode med gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​episoder med gennembrudssmerte (BTP) med et positivt respons på behandlingen. Følgende definitioner af et positivt respons blev analyseret: • Større end 33 % reduktion i PI fra tidspunkt 0; • Større end eller lig med 50 % reduktion i PI fra tidspunkt 0. Smerteintensiteten blev vurderet ved hjælp af 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer fravær af smerte og 10 er "værst mulig smerte".
Under effektfasen (II) hver episode med gennembrudssmerter 0, 5, 30 og 60 minutter efter undersøgelseslægemidlet
Effektfase: Generel indtryksscore (GI) 60 minutter efter første dosis
Tidsramme: Under effektfasen (II), ved hver episode med gennembrudssmerter, 60 minutter efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Deltagerne vurderede deres generelle indtryk (GI) af behandlingseffektivitet for behandlede BTP-episoder 60 minutter efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Den validerede, kategoriske 5-punkts Verbal Rating Scale (VRS) blev brugt til denne vurdering og scorede som følger:

  • 0 = dårlig;
  • 1 = rimelig;
  • 2 = god;
  • 3 =meget god;
  • 4 = fremragende.
Under effektfasen (II), ved hver episode med gennembrudssmerter, 60 minutter efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 12 uger
Sværhedsgraden (intensiteten af ​​hver AE blev vurderet som mild (forbigående symptomer, ingen interferens med daglige aktiviteter), moderat (markerede symptomer, moderat interferens med daglige aktiviteter) eller alvorlig (betydelig interferens med daglige aktiviteter) af investigator. Alvorlige bivirkninger defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden eller er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Investigatoren vurderede hver AE som enten relateret eller ikke relateret til undersøgelsesbehandling.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2011

Først opslået (Skøn)

5. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FT-1301-032-SP
  • 2010-021096-85 (EudraCT nummer)
  • U1111-1133-6364 (Registry Identifier: WHO)
  • 2011/776 (Registry Identifier: REK)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner