HIV に感染していない健康な成人における VSV-Indiana HIV ワクチンの安全性と免疫反応の評価

包含基準:

• 参加している HVTN 臨床研究サイト (CRS) にアクセスし、計画された研究期間中追跡を行う意思があること
• インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
• 最初のワクチン接種の前にアンケートに回答し、すべてのアンケート項目が間違って回答されたことを口頭で理解することで、この研究の理解を示します。
• HIV検査結果を受け取りたい
• HIV 感染リスクについて積極的に話し合い、HIV リスク低減カウンセリングに応じ、最後に必要な調査訪問まで HIV 曝露の低リスクに応じた行動を維持することに尽力する
• 最初の治験注射後合計 3 年間、予定された来院が完了した後、毎年連絡を受ける意思がある
• 最後に必要な治験クリニック訪問が完了するまでは治験薬の別の治験に登録しないことに同意する（安全性監視のための年次連絡を除く）
• 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること
• クリニックスタッフによってHIV感染の「リスクが低い」と評価された
• 女性として生まれた参加者のヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれた参加者のヘモグロビン 13.0 g/dL 以上
• 白血球 (WBC) 数 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
• 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
• 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3
• 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ、およびクレアチニン値が制度上の正常値の上限以下である
• HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 米国の参加者は、食品医薬品局 (FDA) 承認のイムノアッセイ (IA) が陰性である必要があります。
• 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性
• 正常な尿：尿グルコース陰性、尿タンパク陰性または微量、尿ヘモグロビン陰性または微量（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査は施設の正常範囲内である必要があります）
• 女性として生まれた参加者：初回ワクチン接種日のワクチン接種前に実施された、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性である
• 女性として生まれた参加者は、妊娠につながる可能性のある性行為、生殖能力のない性行為、または性的禁欲のため、治験参加の21日前から必要とされる最後の治験クリニック訪問まで、一貫して効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
• 女性として生まれた参加者は、必要な最後の研究クリニック訪問が終わるまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意する必要があります。

除外基準:

• -毎日の過度のアルコール摂取、頻繁な暴​​飲暴食、慢性的なマリファナ乱用、または研究参加前6か月以内のその他の違法薬物の使用
• -新たに感染した梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス2型（HSV2）、クラミジア、骨盤炎症性疾患（PID）、トリコモナス、粘液化膿性子宮頸炎、精巣上体炎、直腸炎、陰茎リンパ肉芽腫、下疳、またはB型肝炎の既往歴研究参加の12か月前
• 未治療または治療が不完全な梅毒感染症
• 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けた潜在的な参加者については、HVTN 090 プロトコル安全性審査チーム (PSRT) がケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験への参加前の5年以内に非HIV実験ワクチンを受けている。 その後 FDA による認可を受けたワクチンについては例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験で対照/プラセボを投与された潜在的な参加者については、HVTN 090 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。 研究登録の 5 年以上前に実験用ワクチンの接種を受けている潜在的な参加者の場合、登録の適格性は PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 最初のワクチン接種前168日以内に投与された免疫抑制薬（除外されない：[1] アレルギー性鼻炎に対するコルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 軽度の合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または[3] 予期されない非慢性症状に対して投与される経口/非経口コルチコステロイド再発する[治療期間は10日以下で、研究登録の少なくとも30日前に完了する])。
• 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
• 最初のワクチン接種前12か月以内に免疫グロブリンを受けている
• 初回ワクチン接種前の30日以内に接種された、または注射後14日以内に予定されているインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
• インフルエンザワクチン、または弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型肝炎またはB型肝炎など）
• 初回ワクチン接種前30日以内、または初回ワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療
• 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
• HVTN 090 研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意向
• 現在の抗結核 (TB) の予防または治療
• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
• 研究者の判断で、研究のアドヒアランス、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• ワクチンに対する重篤な副反応には、アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状が含まれます。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こした参加者。）
• 自己免疫疾患
• 免疫不全
• 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
• 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
• -治験参加前の12ヶ月間に甲状腺切除術、または投薬を必要とする甲状腺疾患
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴

• 高血圧:

  1. スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切にコントロールされた血圧とは、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは短時間のみで、それ以下でなければならないと定義されています。収縮期150 mm Hg以上、拡張期100 mm Hg以下。 これらの参加者の血圧は、研究開始時に収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  2. スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、研究開始時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または研究開始時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。 。
• BMIが40以上、またはBMIが35以上で、以下の基準のうち2つ以上を満たす：年齢45歳以上、収縮期血圧140mmHg以上、拡張期血圧90mm以上Hg、現在喫煙者、既知の高脂血症
• 医師によって診断された出血障害（例：特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
• がん（除外されない：治験責任医師の推定で、外科的切除とその後の観察期間があり、持続的治癒が合理的に保証されている参加者、または研究期間中に再発する可能性が低い参加者）。
• 発作性障害（発作歴の有無）
• 安全性の評価を妨げる可能性のある神経障害または精神神経障害：頻繁に繰り返す頭痛（例：日常生活活動[ADL]/仕事に影響を与える月に1回以上の頭痛のパターン）、頻繁または重篤な/複雑な片頭痛、群発頭痛）、慢性疼痛症候群、めまい、髄膜炎または脳炎の病歴、脳/脊髄/末梢神経障害、四肢の脱力または麻痺、運動障害、ナルコレプシー、後遺症を伴う脳卒中、中等度/重度の大うつ病性障害、または中等度/重度の双極性障害
• 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
• 研究の遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、研究参加前3年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺のリスクがある人、または研究参加前3年以内に自殺企図や自殺行為の履歴がある人です。
• 妊娠中または授乳中の方
• 以下のいずれかと同居または介護している：2歳以下または65歳以上の人、免疫力が低下している人（日和見感染のリスクがある）、または慢性肺疾患のある人(嚢胞性線維症、または毎日の経口コルチコステロイドまたは在宅酸素が必要な場合など)