Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria a la vacuna VSV-Indiana contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de HVTN y disposición a recibir seguimiento durante la duración planificada del estudio
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
• Demostrar comprensión de este estudio completando un cuestionario antes de la primera vacunación, con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
• Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Dispuesto a discutir los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita de estudio requerida
• Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial del estudio
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de completar la última visita requerida a la clínica del estudio (excluye contactos anuales para vigilancia de seguridad)
• En buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH
• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) de 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas entre 125.000 y 550.000/mm^3
• Panel químico: valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y creatinina inferiores o iguales a los límites institucionales superiores de la normalidad
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes en los Estados Unidos deben tener un inmunoensayo (IA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Orina normal: glucosa en orina negativa, proteína en orina negativa o trazas y hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico debe estar dentro del rango normal institucional)
• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en suero u orina realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial
• Las participantes que nacieron mujeres deben aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos desde 21 días antes del ingreso al estudio hasta la última visita requerida a la clínica del estudio por actividad sexual que podría conducir a un embarazo, o no tener potencial reproductivo, o abstenerse sexualmente. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita requerida a la clínica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso diario excesivo de alcohol, atracones frecuentes de alcohol, abuso crónico de marihuana o cualquier otro uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B dentro del 12 meses antes del ingreso al estudio
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 090 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 090 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los posibles participantes que hayan recibido vacunas experimentales más de 5 años antes del ingreso al estudio, el PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (No se excluyen: [1] aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas no esperadas recurra [duración de la terapia de 10 días o menos con finalización al menos 30 días antes del ingreso al estudio].)
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 12 meses anteriores a la primera vacunación
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio HVTN 090
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría con la adherencia al estudio, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, o serviría como una contraindicación para la misma.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia
• Asma que no sea asma leve bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático

• Hipertensión:

  1. Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente inferior o igual a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica al ingresar al estudio.
  2. Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al ingresar al estudio o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al ingreso al estudio .
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40 o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes criterios: edad mayor a 45, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Cáncer (no excluido: un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación posterior que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o es poco probable que recurra durante el período del estudio).
• Trastorno convulsivo (cualquier historial de convulsiones)
• Trastorno neurológico o neuropsiquiátrico que puede interferir con la evaluación de la seguridad, como: dolores de cabeza recurrentes frecuentes (p. ej., un patrón de más de un dolor de cabeza por mes que afecta las actividades de la vida diaria [AVD]/trabajo, migrañas frecuentes o graves/complicadas, dolores de cabeza en racimos ), un síndrome de dolor crónico, mareos, antecedentes de meningitis o encefalitis, neuropatía craneal/espinal/periférica, debilidad o parálisis de las extremidades, trastorno del movimiento, narcolepsia, accidente cerebrovascular con secuelas, trastorno depresivo mayor moderado/grave o trastorno bipolar moderado/grave
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del estudio. Se excluyen específicamente las personas con psicosis dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
• embarazada o amamantando
• Vive con o cuida a cualquiera de los siguientes: una persona menor o igual a 2 años o mayor de 65 años, una persona inmunodeprimida (en riesgo de infección oportunista) o una persona con una enfermedad pulmonar crónica (como la fibrosis quística o la necesidad de corticosteroides orales diarios u oxígeno domiciliario)