Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na vakcínu VSV-Indiana HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Přístup k participujícímu místu klinického výzkumu HVTN (CRS) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Prokažte pochopení této studie vyplněním dotazníku před prvním očkováním, přičemž slovně prokažte pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota získat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, přístupná poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované studijní návštěvy
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných návštěv na klinikách po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta před dokončením poslední požadované návštěvy studijní kliniky (vyjma každoročních kontaktů pro bezpečnostní dohled)
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak prokázala anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningové laboratorní testy
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako „nízké riziko“ infekce HIV
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako ženy, větší nebo rovný 13,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek (WBC) 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky mezi 125 000 a 550 000/mm^3
• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza a hodnoty kreatininu nižší nebo rovné institucionálním horním limitům normálu
• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: účastníci ve Spojených státech musí mít negativní imunotest (IA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
• Normální moč: negativní glukóza v moči, negativní nebo stopová bílkovina v moči a negativní nebo stopová hladina hemoglobinu v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči musí být v rozmezí normálních hodnot instituce)
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce od 21 dnů před vstupem do studie až do poslední požadované návštěvy studijní kliniky kvůli sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, neměla reprodukční potenciál nebo byla sexuálně abstinující. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované návštěvě studijní kliniky.

Kritéria vyloučení:

• Nadměrné denní pití alkoholu, časté nadměrné pití, chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné užívání nelegálních drog během 6 měsíců před vstupem do studie
• V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida 12 měsíců před nástupem do studia
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 090 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Experimentální vakcína (vakcíny) bez HIV přijatá během 5 let před vstupem do studie v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 090 PSRT způsobilost případ od případu. Pro potenciální účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) více než 5 let před vstupem do studie, bude způsobilost k zápisu určena PSRT případ od případu.
• Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u neočekávaných nechronických onemocnění opakovat se [délka terapie 10 dní nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před vstupem do studie].)
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 12 měsíců před první vakcinací
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 090
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace pro dodržování studie, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující medikaci během 12 měsíců před vstupem do studie
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze

• Hypertenze:

  1. Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto účastníků musí být krevní tlak při vstupu do studie nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický.
  2. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při vstupu do studie nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při vstupu do studie .
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40 nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících kritérií: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Rakovina (Nevylučuje se: účastník s chirurgickou excizí a následným obdobím pozorování, který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se v průběhu studie opakoval.)
• Záchvatová porucha (jakákoli anamnéza záchvatu)
• Neurologické nebo neuropsychiatrické poruchy, které mohou narušovat hodnocení bezpečnosti, jako jsou: časté opakující se bolesti hlavy (např. vzorec více než jedné bolesti hlavy za měsíc ovlivňující aktivity každodenního života [ADL]/práce, časté nebo těžké/komplikované migrény, skupinové bolesti hlavy ), syndrom chronické bolesti, závratě, meningitidu nebo encefalitidu v anamnéze, kraniální/spinální/periferní neuropatii, slabost nebo paralýzu končetin, poruchu hybnosti, narkolepsii, mrtvici s následky, středně těžkou/těžkou depresivní poruchu nebo středně těžkou/těžkou bipolární poruchu
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování studie. Konkrétně jsou vyloučeni lidé s psychózami během 3 let před vstupem do studie, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie.
• Těhotné nebo kojící
• Žije s některou z následujících osob nebo se o ně stará: osoba ve věku do 2 let nebo starší 65 let, osoba s oslabenou imunitou (s rizikem oportunní infekce) nebo osoba s chronickým onemocněním plic (jako je cystická fibróza nebo vyžadující každodenní perorální kortikosteroidy nebo domácí kyslík)