VSV-Indiana HIV-rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pääsy osallistuvalle HVTN Clinical Research Site (CRS) -sivustolle ja halukas seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
• Osoita ymmärtäväsi tätä tutkimusta täyttämällä kyselylomake ennen ensimmäistä rokotusta ja osoita suullisesti ymmärtäväsi kaikki kyselylomakkeen asiat, joihin on vastattu väärin
• Haluan saada HIV-testin tulokset
• Halukas keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla opintokäynnillä
• Haluan ottaa yhteyttä vuosittain suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 3 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen
• suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeisen vaaditun tutkimusklinikalla käynnin päättymistä (ei sisällä vuosittaisia ​​​​kontakteja turvallisuuden valvontaa varten)
• Hyvässä yleiskunnossa, kuten sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
• Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on "pieni riski" saada HIV-infektio
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisilla syntyneillä osallistujilla, suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä syntyneillä
• Valkosolujen (WBC) määrä 3 300 - 12 000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleet 125 000 - 550 000/mm^3
• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi ja kreatiniiniarvot, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin normaalin normaalin ylärajat
• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvalloissa osallistuvilla on oltava negatiivinen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä immuunimääritys (IA)
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiiviset HCV-polymeraasiketjureaktiot (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
• Normaali virtsa: negatiivinen virtsan glukoosi, negatiivinen tai vähäinen virtsan proteiini ja negatiivinen tai pieni määrä virtsan hemoglobiinia (jos mittatikussa on vähän hemoglobiinia, mikroskooppisen virtsaanalyysin on oltava laitoksen normaalin alueen sisällä)
• Naisella syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä
• Naisena syntyneiden osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä johdonmukaisesti 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa viimeiseen vaadittuun tutkimusklinikalla käyntiin, jos kyseessä on seksuaalinen aktiivisuus, joka voi johtaa raskauteen tai olla lisääntymiskykyinen tai olla seksuaalisesti pidättyväinen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Naiseksi syntyneiden osallistujien on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun tutkimusklinikalla käynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Liiallinen päivittäinen alkoholin käyttö, toistuva humalajuominen, krooninen marihuanan väärinkäyttö tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputket, tyypin 2 herpes simplex -virus (HSV2), klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid B-hepatiitti tai hepatiitti B 12 kuukautta ennen opiskelua
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 090 -protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista aikaisempaan rokotetutkimukseen. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lisenssi. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 090 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Potentiaalisten osallistujien, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista, osallistumiskelpoisuuden määrittää PSRT tapauskohtaisesti.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute allergiseen nuhaan; [2] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [3] oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit ei-kroonisiin sairauksiin, joita ei odoteta toistumaan [hoidon kesto 10 päivää tai vähemmän, kun se on saatu päätökseen vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa].)
• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Immunoglobuliini saatu 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus-, pneumokokki-, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 090 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tutkimukseen sitoutumista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena
• Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Autoimmuuni sairaus
• Immuunipuutos
• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioedeema

• Hypertensio:

  1. Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden osallistujien verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen tutkimukseen tullessa.
  2. Jos henkilöllä EI ole todettu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg tutkimukseen tullessa tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg tutkimukseen tullessa .
• Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 tai BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kahdella tai useammalla seuraavista kriteereistä: ikä yli 45, systolinen verenpaine yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, nykyinen tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Syöpä (Ei poissuljettu: osallistuja, jolle on tehty kirurginen leikkaus ja sen jälkeinen tarkkailujakso, jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti uusiudu tutkimuksen aikana.)
• Kohtaushäiriö (kaikki kohtaukset anamneesissa)
• Neurologiset tai neuropsykiatriset häiriöt, jotka voivat häiritä turvallisuuden arviointia, kuten: usein toistuvat päänsäryt (esim. useammin kuin kerran kuukaudessa esiintyvä päänsärky, joka vaikuttaa päivittäiseen elämään [ADL]/työ, toistuva tai vaikea/komplisoitunut migreeni, ryhmäpäänsärky ), krooninen kipuoireyhtymä, huimaus, aivokalvontulehdus tai enkefaliitti, kallon/selkäydin/perifeerinen neuropatia, raajojen heikkous tai halvaus, liikehäiriö, narkolepsia, aivohalvaus, jolla on seurauksia, kohtalainen/vaikea masennushäiriö tai kohtalainen/vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Psykiatrinen tila, joka estää tutkimuksen noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Asuu tai hoitaa jotakin seuraavista: henkilö, joka on alle 2-vuotias tai vanhempi kuin 65-vuotias, henkilö, jonka immuunipuutos on heikentynyt (oportunistisen infektion vaarassa) tai henkilö, jolla on krooninen keuhkosairaus (kuten kystinen fibroosi tai päivittäin suun kautta otettavien kortikosteroidien tai kodin happea vaativa)